3α,6α-diformyloxy-24-nor-5β-cholane-23-nitrile | 118316-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,6α-diformyloxy-24-nor-5β-cholane-23-nitrile
• 英文别名: [(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-1-cyanopropan-2-yl]-6-formyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] formate
• CAS: 118316-10-2
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: RYNVQFJICAKHGJ-SDSSBREGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,6α-diformyloxy-24-nor-5β-cholane-23-nitrile 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以1.18 g的产率得到norhyodeoxycholic acid
  参考文献：
  名称：

  海洋孕烷 X 受体激动剂 Solomonsterol B 的首次全合成

  摘要：

  已从市售猪脱氧胆酸开始开发了一种获得孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂 solomonsterol B（一种从海洋海绵 Theonella swinhoei 中分离的天然产物）的简明途径。该合成的特点是单碳侧链降解和 A 环和 B 环的再官能化，以安装所需的反式连接和 C2 和 C3 上的两个羟基，形成反式关系。该方案取得了良好的产率（13 个步骤中的 10%），还允许制备侧链修饰的衍生物，可用于 PXR 的初步构效关系。solomonsterol B 的药理学特性表明，该化合物在反式激活试验中是 PXR 激动剂，当它与肝细胞一起孵育时，它增加了 PXR 调节基因的表达。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200619
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 高氯酸 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 sodium nitrite 作用下， 反应 15.0h， 生成 3α,6α-diformyloxy-24-nor-5β-cholane-23-nitrile
  参考文献：
  名称：

  由C6取代的猪去氧胆碱类似物激活GPBAR1可以预防结肠炎。

  摘要：

  GPBAR1激动剂已被确定为治疗与结肠炎症相关的疾病（如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）的潜在先导。在本文中，我们报告了一个小片段的猪去氧胆碱类似物的发现，该类似物在C-6处修饰有不同的取代基，作为强效和选择性GPBAR1激动剂。体外药理分析表明，化合物6在THP1细胞中选择性激活GPBAR1（EC50 = 0.3μM）并减少促炎性细胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的产生。通过对接计算阐明了化合物6在GPBAR1中的结合模式。此外，化合物6在Gpbar1 + / +啮齿动物模型中预防TNBS诱导的结肠炎，代表了治疗这些炎症性疾病的诱人先机。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00636

文献信息

• [EN] HYODEOXYCHOLIC ACID DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYODEOXYCHOLIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAR PHARMACEUTICALS SOCIETA' A RESPONSABILITA' LIMITATA

  公开号：WO2018002897A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention concerns compounds having formula (I) and compositions thereof with a pharmacologically acceptable excipient and uses thereof as a medicament, in particular for the treatment and/or prevention of a disorder selected from the group consisting of: gastrointestinal disorders, liver diseases, cardiovascular and vascular diseases, pulmonary and metabolic diseases, infectious diseases, cancer, renal disorders, inflammatory disorders comprising immune mediated disorders, and neurological disorders.

  本发明涉及具有式（I）的化合物及其与药用可接受的赋形剂的组合物，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗和/或预防来自以下组中选择的紊乱：胃肠道疾病、肝脏疾病、心血管和血管疾病、肺部和代谢性疾病、传染病、癌症、肾脏疾病、包括免疫介导紊乱的炎症性疾病以及神经疾病。
• Chemical synthesis of 3β-sulfooxy-7β-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid: An internal standard for mass spectrometric analysis of the abnormal Δ5-bile acids occurring in Niemann-Pick disease
  作者：Genta Kakiyama、Akina Muto、Miki Shimada、Nariyasu Mano、Junichi Goto、Alan F. Hofmann、Takashi Iida

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.04.007

  日期：2009.9

  In Niemann-Pick disease, type C1, increased amounts of 3 beta,7 beta-dihydroxy-5-cholenoic acid are reported to be present in urinary bile acids. The compound occurs as a tri-conjugate, sulfated at C-3, N-acetylglucosamidated at C-7, and N-acylamidated with taurine or glycine at C-24. For sensitive LC-MS/MS analysis of this bile acid, a suitable internal standard is needed. We report here the synthesis of a satisfactory internal standard, 3 beta-sulfooxy-7 beta-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid (as the disodium salt). The key reactions involved were (1) the so-called "second order" Beckmann rearrangement (one-carbon degradation at C-24) of hyodeoxycholic acid (HDCA) 3,6-diformate with sodium nitrite in a mixture of trifluoroacetic anhydride and trifluoroacetic acid, (2) simultaneous inversion at C-3 and elimination at C-6 of the ditosylate derivatives of the resulting 3 alpha,6 alpha-dihydroxy-24-nor-5 beta-cholanoic acid with potassium acetate in aqueous N,N-dimethylformamide, and (3) regioselective sulfation at C-3 of an intermediary 3 beta,7 beta-dihydroxy-24-nor-Delta(5) derivative using sulfur trioxide-trimethylamine complex. Overall yield of the desired compound was 1.8% in 12 steps from HDCA. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.