3α,6α-diformyloxy-5β-cholan-24-oic Acid | 17398-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,6α-diformyloxy-5β-cholan-24-oic Acid
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6-diformyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 17398-37-7
• 化学式: C₂₆H₄₀O₆
• 分子量: 448.6
• InChiKey: RRTALBOTSOSVPY-BHYUGXBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,6α-diformyloxy-5β-cholan-24-oic Acid 在 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 norhyodeoxycholic acid
  参考文献：
  名称：

  海洋孕烷 X 受体激动剂 Solomonsterol B 的首次全合成

  摘要：

  已从市售猪脱氧胆酸开始开发了一种获得孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂 solomonsterol B（一种从海洋海绵 Theonella swinhoei 中分离的天然产物）的简明途径。该合成的特点是单碳侧链降解和 A 环和 B 环的再官能化，以安装所需的反式连接和 C2 和 C3 上的两个羟基，形成反式关系。该方案取得了良好的产率（13 个步骤中的 10%），还允许制备侧链修饰的衍生物，可用于 PXR 的初步构效关系。solomonsterol B 的药理学特性表明，该化合物在反式激活试验中是 PXR 激动剂，当它与肝细胞一起孵育时，它增加了 PXR 调节基因的表达。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200619
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 猪去氧胆酸 在 高氯酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 1.83h， 以97%的产率得到3α,6α-diformyloxy-5β-cholan-24-oic Acid
  参考文献：
  名称：

  海洋孕烷 X 受体激动剂 Solomonsterol B 的首次全合成

  摘要：

  已从市售猪脱氧胆酸开始开发了一种获得孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂 solomonsterol B（一种从海洋海绵 Theonella swinhoei 中分离的天然产物）的简明途径。该合成的特点是单碳侧链降解和 A 环和 B 环的再官能化，以安装所需的反式连接和 C2 和 C3 上的两个羟基，形成反式关系。该方案取得了良好的产率（13 个步骤中的 10%），还允许制备侧链修饰的衍生物，可用于 PXR 的初步构效关系。solomonsterol B 的药理学特性表明，该化合物在反式激活试验中是 PXR 激动剂，当它与肝细胞一起孵育时，它增加了 PXR 调节基因的表达。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200619

文献信息

• GPBAR1 Activation by C6-Substituted Hyodeoxycholane Analogues Protect against Colitis
  作者：Simona De Marino、Claudia Finamore、Michele Biagioli、Adriana Carino、Silvia Marchianò、Rosalinda Roselli、Cristina Di Giorgio、Martina Bordoni、Francesco Saverio Di Leva、Ettore Novellino、Chiara Cassiano、Vittorio Limongelli、Angela Zampella、Carmen Festa、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00636

  日期：2020.5.14

  identified as potential leads for the treatment of diseases related to colon inflammation such as Crohn's and ulcerative colitis. In this paper, we report the discovery of a small library of hyodeoxycholane analogues, decorated at C-6 with different substituents, as potent and selective GPBAR1 agonists. In vitro pharmacological assays showed that compound 6 selectively activates GPBAR1 (EC50 = 0.3 μM) and reduces

  GPBAR1激动剂已被确定为治疗与结肠炎症相关的疾病（如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）的潜在先导。在本文中，我们报告了一个小片段的猪去氧胆碱类似物的发现，该类似物在C-6处修饰有不同的取代基，作为强效和选择性GPBAR1激动剂。体外药理分析表明，化合物6在THP1细胞中选择性激活GPBAR1（EC50 = 0.3μM）并减少促炎性细胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的产生。通过对接计算阐明了化合物6在GPBAR1中的结合模式。此外，化合物6在Gpbar1 + / +啮齿动物模型中预防TNBS诱导的结肠炎，代表了治疗这些炎症性疾病的诱人先机。
• The preparation of bile acid amides and oxazolines, II, the synthesis of the amides and oxazolines of ursodeoxycholic acid, deoxycholic acid, hyodeoxycholic acid and cholic acid
  作者：Bertram I. Cohen、Patricia S. May、Charles K. McSherry、Erwin H. Mosbach

  DOI：10.1016/0039-128x(82)90011-3

  日期：1982.12

  Bile acid amides and oxazolines were synthesized by a sequence of steps involving the reaction of the free bile acid with formic acid to yield the formyloxy derivative, preparation of the formyloxy acid chloride, condensation of the acid chloride with 2-amino-2-methyl-1-propanol to give the amide and, finally, cyclization of the amide with thionyl chloride to give the oxazoline. The oxazolines were

  胆汁酰胺和恶唑啉是通过一系列步骤合成的，这些步骤包括游离胆汁酸与甲酸反应生成甲酰氧基衍生物，制备甲酰氧基酰氯，酰氯与2-氨基-2-甲基-氯的缩合。 1-丙醇得到酰胺，最后用亚硫酰氯将酰胺环化得到恶唑啉。通过物理常数，薄层色谱和气液色谱法对恶唑啉进行表征，并通过元素分析和气液色谱-质谱法对其进行鉴定。一些胆汁酸恶唑啉衍生物可在体外改变细菌7-脱羟基酶的活性，并在纯培养物中抑制某些厌氧菌的生长。
• 24-nor-5β-chol-22-enes derived from the major bile acids by oxidative decarboxylation
  作者：Gerald L. Carlson、Don T.E. Belobaba、Alan F. Hofmann、Yuri Wedmid

  DOI：10.1016/s0039-128x(77)80024-x

  日期：1977.12

  The preparation of 24-nor-5beta-chol-22-enes from formyloxy-5beta-cholanic acids by oxidative decarboxylation with lead tetraacetate is described. NMR data is presented with other physical constants for the norcholenes derived from cholic, chenodeoxycholic, ursodeoxycholic, hyodeoxycholic, and deoxycholic acids. The facile synthesis of these norcholenes demonstrates the applicability of the formyloxy

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• Synthesis, characterization and biological activity of hydroxyl-bisphosphonic analogs of bile acids
  作者：Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Marco Fogagnolo、Stefano Rossetti、Loredana Maiuolo、Gemma Di Pompo、Sofia Avnet、Donatella Granchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.03.020

  日期：2012.6

  enhanced by the presence of bile acid substituents in the bisphosphonate framework, with no toxic effects. A straightforward synthesis of bile acid-containing hydroxy-bisphosphonates and a full characterization of these pharmaceutically important molecules, including an evaluation of affinity and the mechanism of binding to hydroxyapatite, is presented. The biological activity of bile acid-containing bisphosphonate

  现在，双膦酸盐（BPs）是用于与骨吸收增加有关的疾病（例如骨质疏松症和肿瘤性骨病）的最广泛使用的药物。BP的一个显着缺点是口服吸收差，双膦酸盐骨架中胆汁酸取代基的存在会增强它们的口服吸收，而没有毒性作用。提出了含胆汁酸的羟基双膦酸酯的直接合成方法和这些药学上重要分子的完整表征，包括亲和力评估和与羟基磷灰石的结合机理。使用中性红测定法在L929细胞系和破骨细胞的原代培养物中测定了含胆汁酸的双膦酸盐的生物活性。发现新化合物的生物活性优于已确定活性的双膦酸酯。
• Chemical synthesis of 3β-sulfooxy-7β-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid: An internal standard for mass spectrometric analysis of the abnormal Δ5-bile acids occurring in Niemann-Pick disease
  作者：Genta Kakiyama、Akina Muto、Miki Shimada、Nariyasu Mano、Junichi Goto、Alan F. Hofmann、Takashi Iida

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.04.007

  日期：2009.9

  In Niemann-Pick disease, type C1, increased amounts of 3 beta,7 beta-dihydroxy-5-cholenoic acid are reported to be present in urinary bile acids. The compound occurs as a tri-conjugate, sulfated at C-3, N-acetylglucosamidated at C-7, and N-acylamidated with taurine or glycine at C-24. For sensitive LC-MS/MS analysis of this bile acid, a suitable internal standard is needed. We report here the synthesis of a satisfactory internal standard, 3 beta-sulfooxy-7 beta-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid (as the disodium salt). The key reactions involved were (1) the so-called "second order" Beckmann rearrangement (one-carbon degradation at C-24) of hyodeoxycholic acid (HDCA) 3,6-diformate with sodium nitrite in a mixture of trifluoroacetic anhydride and trifluoroacetic acid, (2) simultaneous inversion at C-3 and elimination at C-6 of the ditosylate derivatives of the resulting 3 alpha,6 alpha-dihydroxy-24-nor-5 beta-cholanoic acid with potassium acetate in aqueous N,N-dimethylformamide, and (3) regioselective sulfation at C-3 of an intermediary 3 beta,7 beta-dihydroxy-24-nor-Delta(5) derivative using sulfur trioxide-trimethylamine complex. Overall yield of the desired compound was 1.8% in 12 steps from HDCA. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.