3α,6α-dihydroxy-6β-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-nitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,6α-dihydroxy-6β-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-nitrile
• 英文别名: (3R)-3-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butanenitrile
• 化学式: C₂₅H₄₁NO₂
• 分子量: 387.606
• InChiKey: SHKPRJPQIFWRBP-RGOVMONESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.31
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  64.25
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 重铬酸吡啶 、 高氯酸 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3α,6α-dihydroxy-6β-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-nitrile 、 3α,6β-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-nitrile
  参考文献：
  名称：

  由C6取代的猪去氧胆碱类似物激活GPBAR1可以预防结肠炎。

  摘要：

  GPBAR1激动剂已被确定为治疗与结肠炎症相关的疾病（如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）的潜在先导。在本文中，我们报告了一个小片段的猪去氧胆碱类似物的发现，该类似物在C-6处修饰有不同的取代基，作为强效和选择性GPBAR1激动剂。体外药理分析表明，化合物6在THP1细胞中选择性激活GPBAR1（EC50 = 0.3μM）并减少促炎性细胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的产生。通过对接计算阐明了化合物6在GPBAR1中的结合模式。此外，化合物6在Gpbar1 + / +啮齿动物模型中预防TNBS诱导的结肠炎，代表了治疗这些炎症性疾病的诱人先机。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00636

文献信息

• [EN] 6-SUBSTITUTED, 22-CYANO HYODEOXYCHOLANIC ANALOGUES AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES 22-CYANO HYODÉOXYCHOLANIQUES, SUBSTITUÉS EN 6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PREC BIO THERAPEUTICS S R L

  公开号：WO2021116935A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), to pharmaceutical compositions thereof and to their uses, in particular in the treatment and/or prevention of GPBAR1 mediated diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其药物组合物以及它们的用途，特别是在治疗和/或预防GPBAR1介导的疾病中。
• 6-SUBSTITUTED, 22-CYANO HYODEOXYCHOLANIC ANALOGUES AND USES THEREOF
  申请人：Precision Bio-Therapeutics S.r.l.

  公开号：EP4073082A1

  公开（公告）日：2022-10-19