曲酸 | 501-30-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 中文名称: 曲酸
• 中文别名: 5-羟基-2-羟甲基-1,4-吡喃酮；5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮；5-羟基-2-羟甲基-4H-吡喃-4-酮；曲菌酸；5-羟基-2-羟甲基-吡喃-4-酮；麴酸；5-羥-2-羥甲基哌哢
• 英文名称: 5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: kojic acid；5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyran-4-one
• CAS: 501-30-4
• 化学式: C₆H₆O₄
• mdl: MFCD00006580
• 分子量: 142.111
• InChiKey: BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-155 °C (lit.)
• 沸点：
  179.65°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1712 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）
• 最大波长(λmax)：
  269nm(CHCl3)(lit.)
• LogP：
  -0.640
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Prismatic needles from acetone, ethanol+ether or methanol+ethyl acetate
• 蒸汽压力：
  3.21X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 7.66 (approx., at 25 °C)
• 碰撞截面：
  121.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1192.1;1220.3
• 稳定性/保质期：

  按规格使用和存储，不会发生分解，请避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

曲酸的结构表明其代谢途径相对简单，类似于饮食中的己糖。

The structure of kojic acid indicates a relatively simple route of metabolism much like dietary hexoses.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Kojic acid is absorbed by the gastrointestinal tract, enters the circulation, and is probably metabolized similar to hexoses. (A3073) 科吉酸通过胃肠道吸收，进入血液循环，可能类似于己糖进行代谢。（A3073）

Kojic acid is absorbed by the gastrointestinal tract, enters the circulation, and is probably metabolized similar to hexoses. (A3073)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

曲酸作为一种竞争性和可逆性的动物和植物多酚氧化酶（酪氨酸酶）、黄嘌呤氧化酶以及D-和一些L-氨基酸氧化酶的抑制剂。抑制酪氨酸酶可以防止黑色素沉着，而抑制氧化酶则可以防止某些氨基酸的代谢。曲酸还可以通过抑制碘的摄取，可逆地影响甲状腺功能，导致甲状腺激素T3和T4的减少以及促甲状腺激素（TSH）的增加。增加的TSH会刺激垂体腺体，进而促进甲状腺增生。（A3073, A3074）

Kojic acid acts as a competitive and reversible inhibitor of animal and plant polyphenol oxidases (tyrosinases), xanthine oxidase, and D- and some L-amino acid oxidases. Inhibition of tyrosinases prevents melanosis, while inhibition of the oxidases prevents metabolism of certain amino acids. Kojic acid also reversibly affects thyroid function by inhibiting iodine uptake, leading to decreases in thyroid hormones T3 and T4 and increases in thyroid-stimulating hormone (TSH). Increased TSH from pituitary gland in turn stimulates thyroid hyperplasia. (A3073, A3074)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：曲酸

IARC Carcinogenic Agent:Kojic acid

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第79卷：（2001年）一些甲状腺刺激剂

IARC Monographs:Volume 79: (2001) Some Thyrotropic Agents

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

3, 无法归类其对人类致癌性的类别。(L135)

3, not classifiable as to its carcinogenicity to humans. (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329995
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UQ0875000
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P305+P351+P338,P405
• 危险性描述：
  H302,H351
• 储存条件：
  应密闭包装保存，并避免高温和高湿的环境。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Kojic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Hydroxymethyl-5-hydroxy-γ-pyrone
5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4H-4-pyranone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Hydroxymethyl-5-hydroxy-γ-pyrone
别名
5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4H-4-pyranone
: C6H6O4
分子式
: 142.11 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末, 结晶
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 152 - 155 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 250 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - 组氨酸逆转（Ames)
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
姐妹染色单体互换
致癌性
致癌性 - 大鼠 - 经口
肿瘤发生：符合RTECS标准的可疑致癌试剂。 内分泌的：肿瘤
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-pyrone)
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UQ0875000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，曲酸具有多种应用和用途：

1. 化妆品：作为美白、抗斑产品的重要成分，如用于生产142-曲酸祛斑霜。

2. 食品添加剂：可作为一种防腐剂、保鲜剂或护色剂使用。它有杀菌抗虫的作用，并且能阻碍亚硝酸盐转化为对人体有害的亚硝胺。此外还可以用作切花保持剂，延长鲜花保存期和货架寿命。

3. 药物工业：可用于生产头孢类抗生素等药物。

4. 食品加工：作为增香剂之一，用于食品工业中制备麦芽酚及乙基麦芽酚；也可用于调味、制造落叶松皮素及其衍生物（如乙基落叶松皮素）。

5. 医学领域：由于其抗菌性和抗氧化性，可用于治疗和预防由肝斑等引起的皮肤色斑问题。

6. 美容护理：有助于保持肌肤湿度，减少皱纹形成，并能去除头皮屑。作为化妆品成分时，可以单独或与其他防晒产品配伍使用。

7. 食品加工护色：用于防止食品氧化变色。

8. 落叶松皮素及乙基落叶松皮素的原料生产。

9. 作为定量分析三价铁的试剂。

10. 防腐剂和保鲜剂在肉类及其他生食中的应用等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲酸 在 manganese(IV) oxide 、 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 15.0~105.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 AZ6142
  参考文献：
  名称：

  利用对映选择性加氢技术合成，千克级合成抗菌临床候选药物的开发

  摘要：

  早期化学开发研究是组装候选抗菌药物AZD9742的最佳方法，涉及交换两个还原性胺基的顺序。现在，使用钌催化的不对称氢化，对映选择性地合成这些偶联的正交官能化氨基哌啶配偶。迄今为止，通过选择合适的催化剂来控制脱氟的挑战已经阻止了该修订后的序列发挥其全部潜力。然而，仍然显示它允许以立体化学纯的形式获得活性药物成分，并且已经在多千克规模上得到了证明。原始序列和修订序列中的还原胺化都提供了不同的放大挑战，并描述了实现的解决方案。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00029
• 作为产物：
  描述：

  5-acetoxy-2-acetoxymethyl-4H-pyran-4-one 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到曲酸
  参考文献：
  名称：

  将葡萄糖化学酶促三步转化为曲酸。

  摘要：

  曲酸是一种重要的生物分子，目前通过发酵生产，具有广泛的潜在应用。一条更快，更直接的化学路线可能为其大规模生产和在生物精炼厂中更广泛的利用打开大门。在这里，我们描述了一种有效的方法，该方法通过三步化学酶法路线，通过葡糖酮从d-葡萄糖制备曲酸。

  DOI：

  10.1039/c9cc07405h
• 作为试剂：
  描述：

  靛红 、 氰乙酸乙酯 在 曲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ethyl 2-(2-oxoindolin-3-ylidene)cyanoacetate
  参考文献：
  名称：

  Three-Component Synthesis of Spiro[Indoline-3,4'-Pyrano[3,2-b]Pyran]- 2,8'-Diones Using a One-Pot Reaction

  摘要：

  本文描述了一种一锅法的三组分反应，其中使用了异靛酮和曲酸与活性亚甲基化合物（如氰基乙酸乙酯、氰基乙酸甲酯和马隆腈）在甲醇中反应，使用催化量的DABCO，在回流条件下有效地生成2'-氨基-6'-(羟甲基)-8'H-螺旋[吲哚-3,4'-吡喃[3,2-b]吡喃]-2,8'-二酮，产率良好到优异。

  DOI：

  10.2174/13862073113166660067

文献信息

• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• A NEW PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITOR COMPOUND AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：KANG Jae Hoon

  公开号：US20100168421A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to the novel antibacterial compounds having potent antibacterial activity as inhibitors of peptide deformylase. This invention further relates to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions containing them as an active ingredient.

  本发明涉及具有强效抗菌活性的新型抗菌化合物，作为肽变形酶抑制剂。该发明还涉及其药用盐，其制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• Synthesis, anti-HIV-1 and antiproliferative evaluation of novel 4-nitroimidazole derivatives combined with 5-hydroxy-4-pyridinone moiety
  作者：Pouria Shirvani、Afshin Fassihi、Lotfollah Saghaie、Siska Van Belle、Zeger Debyser、Frauke Christ

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.127344

  日期：2020.2

  derivatives combined with 5-hydroxy-4-pyridinone moiety were designed by molecular docking studies, prepared and characterized by spectroscopic techniques. All the synthesized compounds were in vitro evaluated for their inhibitory effect against the HIV-1 replication in the MT-4 cells. Results showed that none of these synthesized compounds displayed any specific anti HIV-1 activity. Surprisingly, these

  摘要 为了合成更有效的抗 HIV-1 感染的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，通过分子对接研究设计了一系列与 5-羟基-4-吡啶酮部分结合的新型 4-硝基咪唑衍生物，用光谱技术制备和表征。所有合成的化合物都在体外评估了它们对 MT-4 细胞中 HIV-1 复制的抑制作用。结果表明，这些合成化合物均未显示出任何特定的抗 HIV-1 活性。令人惊讶的是，这些化合物对 MT-4 细胞显示出高细胞毒性，而选择性指数较低。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。

表征谱图