(2-氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮 | 7559-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 中文名称: (2-氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮
• 中文别名: 2-(3-碘苄基)-戊二酸
• 英文名称: chlorokojic acid
• 英文别名: 2-chloromethyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one；5-hydroxy-2-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one；2-chloromethyl-5-hydroxy-4-pyrone；kojic chloride；2-chloromethyl-5-hydroxypyran-4(1H)-one；6-Chloromethyl-3-hydroxy-pyran-4(1H)-one；2-(chloromethyl)-5-hydroxypyran-4-one；kojyl chloride；CKA；2-(Chloromethyl)-5-hydroxy-4H-pyran-4-one
• CAS: 7559-81-1
• 化学式: C₆H₅ClO₃
• mdl: MFCD00053592
• 分子量: 160.557
• InChiKey: WSVIQCQIJLDTEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165°C
• 沸点：
  321.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.514±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 5-hydroxy-4-methoxy-2-methylpyrylium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING INFLUENZA RNA POLYMERASE PA ENDONUCLEASE
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER L'ENDONUCLÉASE DE LA PA DE L'ARN POLYMÉRASE DE LA GRIPPE

  摘要：

  其中提供了金属酶抑制剂，例如流感A病毒RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基内切酶的抑制剂，以及其合成和使用方法。

  公开号：

  WO2017156194A1
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 (2-氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新型曲酸-1,3,4-恶二唑酪氨酸酶抑制剂的合成、生物学评价及其在鲜切蘑菇防褐变中的应用

  摘要：

  在食品工业中，抑制酪氨酸酶活性被认为是防止褐变的主要手段之一。因此，制备了 14 种曲酸-1,3,4-恶二唑杂化物 ( 5a–5n ) 并测试了它们的酪氨酸酶抑制作用。其中，5f（IC 50 = 5.32 ± 0.58 μM）的抗酪氨酸酶活性最好，是曲酸（IC 50  = 49.77 ± 1.19 μM） 的9倍。此外，通过铜螯合法、紫外分光光度法、荧光猝灭、分子对接等方法研究了其抑制机制。结果表明，5f不仅能与酪氨酸酶活性区的铜离子结合，还能改变酪氨酸酶的二级结构。结合5f出色的抗褐变作用和低细胞毒性，得出结论认为这些标题衍生物可作为开发新型抗褐变剂的先导分子。

  DOI：

  10.1016/j.foodchem.2022.135275

文献信息

• [EN] CYP11A1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYP11A1
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2021229152A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention relates to a compound of formula (I) or (II) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R23, R24, R25, R26, R27, L, A and B are as defined in claim 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) or (II) possess utility as cytochrome P450 monooxygenase 11A1 (CYP11A1) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of steroid receptor, particularly androgen receptor, dependent diseases and conditions, such as prostate cancer.

  本发明涉及一种具有式（I）或（II）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R23、R24、R25、R26、R27、L、A和B如权利要求书中所定义，或其药学上可接受的盐。式（I）或（II）的化合物具有作为细胞色素P450单加氧酶11A1（CYP11A1）抑制剂的效用。这些化合物在治疗类固醇受体，特别是雄激素受体依赖性疾病和症状，如前列腺癌中作为药物是有用的。
• [EN] PYRAN DERVATIVES AS CYP11A1 (CYTOCHROME P450 MONOOXYGENASE 11A1) INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRANE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CYP11A1 (CYTOCHROME P450 MONOOXYGÉNASE 11A1)
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2018115591A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2,R3,R4,R5,R23,R24,L, A and Bare as defined in claim 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as cytochrome P450 monooxygenase 11A1(CYP11A1) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of steroidreceptor, particularly androgen receptor,dependent diseases and conditions, such asprostate cancer.

  公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R23、R24、L、A和B如权利要求1中定义，或其药用可接受的盐被披露。公式(I)的化合物具有作为细胞色素P450单加氧酶11A1（CYP11A1）抑制剂的使用价值。这些化合物作为药物用于治疗激素受体，尤其是雄激素受体相关的疾病和状况，如前列腺癌。
• Mannich base derivatives of 3-hydroxy-6- methyl-4H-pyran-4-one with antimicrobial activity
  作者：DEMET US、BARKIN BERK、ENİSE ECE GÜRDAL、NİHAN AYTEKİN、ZÜHTÜ TANIL KOCAGÖZ、BERRAK ÇAĞLAYAN、IŞIL KURNAZ、DİLEK DEMİR EROL

  DOI：10.3906/kim-0908-214

  日期：——

  A series of 3-hydroxy-6-methyl-2-[(substitutedpiperidine-1-yl) methyl]-4H-pyran-4-one structured compounds were synthesized by reacting 5-hydroxy-2-methyl-4H-pyran-4-one with suitable piperidine derivatives using Mannich reaction conditions. Antibacterial activities of the compounds for E. coli ATCC 25922, S. paratyphi ATCC BAA-1250, S. flexneri ATCC 12022, E. gergoviae ATCC 33426, and M. smegmatis ATCC 14468 were assessed in vitro by the broth dilution method for determination of minimum inhibitory concentration (MIC). In addition, their inhibitory effects over DNA gyrase enzyme were evaluated using a DNA gyrase supercoiling assay. All the synthesized compounds showed a MIC value of either 8 or 16 \mu g/mL for M. smegmatis, whereas minimum to moderate activity was achieved for the others. Those tested in the supercoiling assay had at best a very mild inhibition of the enzyme. This series deserves further attention for testing over Mycobacterium species and topoisomerase II inhibition to develop new lead drugs to treat non-tuberculous mycobacterial infections.

  通过在曼尼希反应条件下将5-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮与适宜的哌啶衍生物反应，合成了一系列具有3-羟基-6-甲基-2-[(取代哌啶-1-基)甲基]-4H-吡喃-4-酮结构的化合物。通过肉汤稀释法在体外评估了这些化合物对大肠杆菌ATCC 25922、沙门氏菌副伤寒亚种ATCC BAA-1250、福氏志贺菌ATCC 12022、杰戈维亚埃希氏菌ATCC 33426和耻垢分枝杆菌ATCC 14468的抗菌活性，以确定最小抑制浓度（MIC）。此外，还使用DNA促旋酶超螺旋测定法评估了它们对DNA促旋酶的抑制效果。所有合成的化合物对耻垢分枝杆菌的MIC值均为8或16 μg/mL，而对其他菌种则表现出最低至中等的活性。在超螺旋测定中测试的这些化合物对酶的最大抑制作用也是极其轻微的。这一系列化合物值得进一步关注，用于测试对分枝杆菌属物种和拓扑异构酶II的抑制作用，以开发治疗非结核性分枝杆菌感染的新型先导药物。
• Development of dual inhibitors targeting pyruvate dehydrogenase kinases and human lactate dehydrogenase A: High-throughput virtual screening, synthesis and biological validation
  作者：Sichuan Xiang、Ding Huang、Qiaolin He、Jie Li、Kin Yip Tam、Shao-Lin Zhang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112579

  日期：2020.10

  Pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs) and lactate dehydrogenase A (LDHA) play crucial roles in promotion of glycolysis, thus the inhibition of both enzymes is considered a promising strategy for developing of anticancer therapeutics. Herein, we describe the first discovery of series novel dual inhibitors targeting PDKs and LDHA. We identified 6 hits from a library database containing 485465 compounds through

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。
• 一种靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物及其制备方法和应用
  申请人：皖南医学院

  公开号：CN113354619A

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明公开了一种靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物及其制备方法和应用，以Tyr抑制剂曲酸通过连接链共价结合泊马度胺或VHL酶靶向配体得到特定结构的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物，该靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的制备方法操作简单，条件温和，所得靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物能够显著抑制酪氨酸酶的活性、抑制黑色素的生成，抗黑色素瘤效果显著，且可显著延长蔬菜水果的保险期。可见，本发明提供的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物在医药、食品、化妆品中均有广阔的应用前景。

表征谱图