AZ6142 | 1033748-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: AZ6142
• 英文别名: AZD9742；1-(2-{(3R,4S)-4-[(2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-c]pyridin-7-ylmethyl)amino]-3-fluoropiperidin-1-yl}ethyl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-7-carbonitrile；7-Quinolinecarbonitrile, 1-(2-((3R,4S)-4-(((2,3-dihydro-1,4-dioxino(2,3-C)pyridin-7-yl)methyl)amino)-3-fluoro-1-piperidinyl)ethyl)-1,2-dihydro-2-oxo-；1-[2-[(3R,4S)-4-(2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-c]pyridin-7-ylmethylamino)-3-fluoropiperidin-1-yl]ethyl]-2-oxoquinoline-7-carbonitrile
• CAS: 1033748-95-6
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₅O₃
• 分子量: 463.512
• InChiKey: JYJKOWWSKTWAJA-RTWAWAEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 manganese(IV) oxide 、 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 15.0~105.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 AZ6142
  参考文献：
  名称：

  利用对映选择性加氢技术合成，千克级合成抗菌临床候选药物的开发

  摘要：

  早期化学开发研究是组装候选抗菌药物AZD9742的最佳方法，涉及交换两个还原性胺基的顺序。现在，使用钌催化的不对称氢化，对映选择性地合成这些偶联的正交官能化氨基哌啶配偶。迄今为止，通过选择合适的催化剂来控制脱氟的挑战已经阻止了该修订后的序列发挥其全部潜力。然而，仍然显示它允许以立体化学纯的形式获得活性药物成分，并且已经在多千克规模上得到了证明。原始序列和修订序列中的还原胺化都提供了不同的放大挑战，并描述了实现的解决方案。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00029

文献信息

• Novel N-Linked Aminopiperidine Inhibitors of Bacterial Topoisomerase Type II with Reduced p<i>K</i>_a: Antibacterial Agents with an Improved Safety Profile
  作者：Folkert Reck、Richard A. Alm、Patrick Brassil、Joseph V. Newman、Paul Ciaccio、John McNulty、Herbert Barthlow、Kosalaram Goteti、John Breen、Janelle Comita-Prevoir、Mark Cronin、David E. Ehmann、Bolin Geng、Andrew Aydon Godfrey、Stewart L. Fisher

  DOI：10.1021/jm300690s

  日期：2012.8.9

  for the development of new antibacterial agents that are not impacted by target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. N-Linked amino piperidines, such as 7a, generally show potent antibacterial activity, including against quinolone-resistant isolates, but suffer from hERG inhibition (IC50 = 44 μM for 7a) and QT prolongation in vivo. We now disclose the finding that new analogues of 7a with

  新型的细菌II型拓扑异构酶的非氟喹诺酮抑制剂（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）对于开发不受靶标介导的氟喹诺酮类交叉耐药性影响的新型抗菌剂具有重要意义。N-连接的氨基哌啶，例如7a，通常显示出强效的抗菌活性，包括对喹诺酮类耐药菌的隔离，但在体内受到hERG抑制作用（7a的IC 50 = 44μM）和QT延长。现在我们公开了以下发现，即新的类似物7a中具有降低的p ķ一个由于与取代在哌啶部分的吸电子取代基，如- [R ，小号-在图7c中，保留了7a的革兰氏阳性活性，但是显示出显着较少的hERG抑制（对于R，S - 7c，IC 50 = 233μM）。该化合物在狗中表现出中等清除率，在小鼠感染模型中有望对抗MRSA毒株，并且在豚鼠体内模型中测得的体内QT曲线得到改善。由于其有希望的活性，R，S -7c已进入I期临床研究。
• 2-QUINOLINONE AND 2-QUINOXALINONE-DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Godfrey Andrew Aydon

  公开号：US20120270864A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, to their use in the treatment of bacterial infections, and to their methods of preparation.

  本发明涉及公式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在治疗细菌感染方面的用途和制备方法。
• Development of the Convergent, Kilogram-Scale Synthesis of an Antibacterial Clinical Candidate Using Enantioselective Hydrogenation
  作者：Helen Benson、Karen Bones、Gwydion Churchill、Gair Ford、Lianne Frodsham、Sophie Janbon、Fiona Millington、Lyn Powell、Steven A. Raw、Julie Reid、Andrew Stark、Alan Steven

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00029

  日期：2020.4.17

  assembling AZD9742, an antibacterial drug candidate, have involved swapping the order of two reductive aminations. The orthogonally functionalized aminopiperidine partner for these couplings is now enantioselectively synthesized using ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation. The challenge of controlling defluorination through an appropriate catalyst choice has hitherto prevented this revised sequence

  早期化学开发研究是组装候选抗菌药物AZD9742的最佳方法，涉及交换两个还原性胺基的顺序。现在，使用钌催化的不对称氢化，对映选择性地合成这些偶联的正交官能化氨基哌啶配偶。迄今为止，通过选择合适的催化剂来控制脱氟的挑战已经阻止了该修订后的序列发挥其全部潜力。然而，仍然显示它允许以立体化学纯的形式获得活性药物成分，并且已经在多千克规模上得到了证明。原始序列和修订序列中的还原胺化都提供了不同的放大挑战，并描述了实现的解决方案。