黄绿青霉素 | 25425-12-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 中文名称: 黄绿青霉素
• 英文名称: citreoviridin
• 英文别名: citreoviridin A；6-[(1E,3E,5E,7E)-8-[(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-2,4,5-trimethyloxolan-2-yl]-7-methylocta-1,3,5,7-tetraenyl]-4-methoxy-5-methylpyran-2-one
• CAS: 25425-12-1
• 化学式: C₂₃H₃₀O₆
• 分子量: 402.488
• InChiKey: JLSVDPQAIKFBTO-OMCRQDLASA-N

物化性质

• 熔点：
  107-111℃
• 沸点：
  444.62°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1271 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：10mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 毒性总结

柑橘绿霉素抑制膜结合和可溶性的线粒体ATP酶。尤其是，它抑制突触体Na+/K+-ATP酶，改变突触传递，并与F1-ATP酶的beta亚单位结合。因此，它已被证明可以抑制线粒体能量相关反应，如ADP刺激的呼吸、ATP驱动的琥珀酸还原NAD+和ATP驱动的NAD转移酶。霉菌毒素通常能够通过人类有机阴离子转运体（hOATs）和人类有机阳离子转运体（hOCTs）进入肝脏和肾脏。它们还可以抑制这些转运体的阴离子和阳离子摄取，干扰内源代谢物、药物和外源性物质（包括它们自身）的分泌。这导致细胞内毒性化合物的积累增加，引起肾毒性和肝毒性。（A3002，A3003，A3005，A3006，A3014）

Citreoviridin inhibits both membrane-bound and soluble mitochondrial ATPases. In particular, it inhibits synaptosomal Na+/K+-ATPase, altering synaptic transmission, and binds to the beta subunit of F1-ATPAse. As a result it has been shown to inhibit mitochondrial energy-linked reactions such as ADP-stimulated respiration, ATP-driven reduction of NAD + by succinate, and ATP-driven NAD transhydrogenase. Mycotoxins are often able to enter the liver and kidney by human organic anion transporters (hOATs) and human organic cation transporters (hOCTs). They can also inhibit uptake of anions and cations by these transporters, interfering with the secretion of endogenous metabolites, drugs, and xenobiotics including themselves. This results in increased cellular accumulation of toxic compounds causing nephro- and hepatotoxicity. (A3002, A3003, A3005, A3006, A3014)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Citreoviridin 选择性地抑制延髓中的运动神经细胞，并在灰质和脑干中积累。这可能导致中枢神经系统抑制，进而引起呼吸和心血管衰竭以及死亡。

Citreoviridin selectively inhibits motor nerve cells in the medulla oblongata and accumulates in the grey matter and brain stem. This can cause central nervous system depression leading to respiratory and cardiovascular failures and death. (A3002, A3004, A3005)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

绿脓素暴露的症状包括进行性瘫痪、呕吐、抽搐和逐渐加重的呼吸障碍。(A3002)

Symptoms of citreoviridin exposure include progressive paralysis, vomiting, convulsions, and gradual respiratory disorder. (A3002)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R63,R23/24/25,R36/37/38
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 3172

制备方法与用途

黄绿青霉素（Citreoviridin，CIT）是主要黄绿青霉菌（Penicillium citreoviridin）产生的具有生物活性的代谢产物，由Ushinshy于20世纪40年代首次发现并分离提纯。目前研究证实，CIT是一种具有心脏血管毒性、神经毒性及遗传毒性的真菌毒素。其急性中毒症状主要包括瘫痪、麻痹、呕吐和呼吸衰竭。

黄绿青霉素（Citreoviridin）是从Penicillium citreoviride NRRL 2579中提取的毒素，能够抑制脑突触体中的Na+/K+ ATPase活性；而在微粒体中，则能刺激Na+/K+-ATPase和Mg2+-ATPase的活性。黄绿青霉素作用于人脐静脉内皮细胞时，可以抑制细胞增殖并促进凋亡（apoptosis）。

靶点：

• Na⁺/K⁺-ATPase
• 凋亡（Apoptosis）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黄绿青霉素 在 二甲基硫 、 臭氧 作用下， 生成 (+/-)-citreoviral
  参考文献：
  名称：

  柑桔病毒，柑桔二醇和表没糖二醇的分离和立体结构

  摘要：

  从青霉青霉病毒B（IFO 6050）的菌丝体中分离出了三种新的代谢产物（间叶病毒，邻苯二甲酸二醇和表果二醇）（IFO 6050），并根据其光谱数据和一些化学证据阐明了它们的立体结构。此外，通过从L-鼠李糖开始合成相应的对映体，已经确定了间苯二酚和表苯二酚的绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81515-x
• 作为产物：
  描述：

  secocitreoviridin 在 吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 黄绿青霉素
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and the absolute configuration of citreoviral and citreoviridin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61887-7

文献信息

• Chemistry of F1,F0-ATPase inhibitors. Stereoselective total syntheses of (+)-citreoviral and (-)-citreoviridin
  作者：Hongsuk. Suh、Craig S. Wilcox

  DOI：10.1021/ja00210a026

  日期：1988.1
• Total synthesis of (-)-citreoviridin and (+)-citreoviral
  作者：Konghyun Whang、Hemalatha Venkataraman、Young Gyu Kim、Jin K. Cha

  DOI：10.1021/jo00025a042

  日期：1991.12
• Total synthesis of (.+-.)-citreoviridin
  作者：David R. Williams、F. H. White

  DOI：10.1021/jo00232a001

  日期：1987.11
• LAI, SHENG;MATSUNAGA, KIMIHIRO;SHIZURI, YOSHIKAZU;YAMAMURA, SHOSUKE, TETRAHEDRON LETT., 31,(1990) N8, C. 5503-5506
  作者：LAI, SHENG、MATSUNAGA, KIMIHIRO、SHIZURI, YOSHIKAZU、YAMAMURA, SHOSUKE

  DOI：——

  日期：——
• Biomimetic synthesis of citreoviridin-type compounds and isolation of epicitreoviridinol, a new metabolite of penicillium pedemontanum IFO 9583
  作者：Sheng Lai、Kimihiro Matsunaga、Yoshikazu Shizuri、Shosuke Yamamura

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97883-3

  日期：1990.1