马里佐米 | 437742-34-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 马里佐米
• 英文名称: salinosporamide A
• 英文别名: Marizomib；NPI-0052；(1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 437742-34-2
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO₄
• 分子量: 313.781
• InChiKey: NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170 °C
• 沸点：
  547.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Salinosporamide A（NPI-0052, Marizomib）是一种海生的蛋白酶体抑制剂，在人红细胞20S蛋白酶体中，分别对CT-L β5、C-L β1和T-L β2三种蛋白酶体表现出抑制作用，其IC50值分别为3.5 nM、430 nM 和 28 nM。

靶点

Target	Value
CT-L β5 (细胞外法)	3.5 nM
T-L β2 (细胞外法)	28 nM
C-L β1 (细胞外法)	430 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马里佐米 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 144.0h， 以11%的产率得到NPI-2070
  参考文献：
  名称：

  [3.2.0] Heterocyclic compounds and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及具有抗癌，抗炎和抗微生物特性的I-VI式化合物及其衍生物和类似物，以及包括其中一种或多种化合物及其衍生物或类似物的组合物。还公开了包含这些化合物的药物组合物以及使用公开的化合物或药物组合物治疗癌症，炎症和微生物感染的方法。

  公开号：

  US20050288352A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二烯 在 葡萄糖 glucose dehydrogenase 、 吡啶 、 1,3-丙二硫醇 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 chlorotriphenylphosphonium chloride 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 145.17h， 生成 马里佐米
  参考文献：
  名称：

  （-）-Salinosporamide A（NPI-0052）的对映选择性全合成。

  摘要：

  提出了一种新的对映体选择性合成的20S蛋白酶体抑制剂Salinosporamide A（NPI-0052; 1）。关键特征包括分子内羟醛6的环化反应，以同时生成高级中间体5的三个手性中心，使用B-2-cyclohexen-1-yl-9-BBN加成环己烯环，并通过氧化反应使C-5立体中心反转，然后再进行氧化对映选择性酶促还原。

  DOI：

  10.1021/ol0706051

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。