(1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione | 823229-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: NPI-2077；hydroxysalinosporamide A；(1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-enyl)hydroxymethyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione；(1R,4R,5S)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 823229-54-5
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: DFPICJSFDWISKN-SHTIJGAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 吡啶 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以3.6 mg的产率得到马里佐米
  参考文献：
  名称：

  基于生物合成模型的简明直接的（+/-）-salinosporamide A的总合成。

  摘要：

  描述了一个14步的总合成（+/-）-salinosporamide A（1），这是一种从海洋细菌Salinospora tropica分离出的20S蛋白酶体的有效抑制剂。所述合成基于衍生自β-酮酸的取代的β-酮酰胺中间体，即13的非对映选择性分子内醛醇缩合。21和一个α-氨基丙二酸酯，导致天然产物中的吡咯烷酮环24。这种合成方法在体内模拟了唾液孢子酰胺A中吡咯烷酮环的起源。总合成的另一个关键特征是使用超氢化物将丙二酸酯衍生物31区域选择性还原为关键的醛中间体32。

  DOI：

  10.1039/b803818j
• 作为产物：
  描述：

  NPI-2070 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 (1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  [3.2.0] Heterocyclic compounds and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及具有抗癌，抗炎和抗微生物特性的I-VI式化合物及其衍生物和类似物，以及包括其中一种或多种化合物及其衍生物或类似物的组合物。还公开了包含这些化合物的药物组合物以及使用公开的化合物或药物组合物治疗癌症，炎症和微生物感染的方法。

  公开号：

  US20050288352A1

文献信息

• A concise and straightforward total synthesis of (±)-salinosporamide A, based on a biosynthesis model
  作者：Nicholas P Mulholland、Gerald Pattenden、Iain A. S. Walters

  DOI：10.1039/b803818j

  日期：——

  A 14-step total synthesis of (+/-)-salinosporamide A (1), a potent inhibitor of the 20S proteasome isolated from the marine bacterium Salinospora tropica, is described. The synthesis is based on a diastereoselective intramolecular aldolisation of a substituted beta-keto amide intermediate, i.e. 13, derived from a beta-keto acid, viz. 21, and an alpha-amino malonate, leading to the pyrrolidinone ring

  描述了一个14步的总合成（+/-）-salinosporamide A（1），这是一种从海洋细菌Salinospora tropica分离出的20S蛋白酶体的有效抑制剂。所述合成基于衍生自β-酮酸的取代的β-酮酰胺中间体，即13的非对映选择性分子内醛醇缩合。21和一个α-氨基丙二酸酯，导致天然产物中的吡咯烷酮环24。这种合成方法在体内模拟了唾液孢子酰胺A中吡咯烷酮环的起源。总合成的另一个关键特征是使用超氢化物将丙二酸酯衍生物31区域选择性还原为关键的醛中间体32。
• PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Macherla Venkat Rami Reddy

  公开号：US20090298906A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) that include a sulfonate ester, ester or ether group. Compounds of Formula (I) can be included in pharmaceutical compositions, and can be used to treating and/or ameliorating a disease or condition, such as cancer, a microbial disease and/or inflammation.

  本文披露了包含磺酸酯、酯或醚基团的化合物(I)。化合物(I)可以包含在药物组合物中，并可用于治疗和/或改善疾病或症状，如癌症、微生物疾病和/或炎症。
• A Total Synthesis of Salinosporamide A
  作者：Léo B. Marx、Jonathan W. Burton

  DOI：10.1002/chem.201800046

  日期：2018.5.7

  is a β‐lactone proteasome inhibitor currently in clinical trials for the treatment of multiple‐myeloma. Herein we report a short synthesis of this small, highly functionalized, biologically important natural product that uses an oxidative radical cyclization as a key step and allows for the preparation of gram quantities of advanced synthetic intermediates.

  Salinosporamide A是一种β-内酯蛋白酶体抑制剂，目前在临床试验中用于治疗多发性骨髓瘤。本文中，我们报告了这种小的，高度功能化的，生物学上重要的天然产物的简短合成，该产物使用氧化自由基环化作为关键步骤，并允许制备克量的高级合成中间体。
• TOTAL SYNTHESIS OF SALINOSPORAMIDE A AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Ling Taotao

  公开号：US20090234137A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present application relates to certain compounds and to methods for the preparation of certain compounds that can be used in the fields of chemistry and medicine. Specifically, described herein are methods for the preparation of various compounds and intermediates, and the compounds and intermediates themselves. More specifically, described herein are methods for synthesizing Salinosporamide A and its analogs that includes forming a compound of formula (VIII).

  本申请涉及某些化合物以及用于制备可用于化学和医药领域的某些化合物的方法。具体来说，本文描述了用于制备各种化合物和中间体的方法，以及这些化合物和中间体本身。更具体地，本文描述了一种合成Salinosporamide A及其类似物的方法，其中包括形成化合物的公式（VIII）。
• Total Synthesis of Salinosporamide A
  作者：Atsushi Endo、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0522783

  日期：2005.6.1

  Total synthesis of potent proteasome inhibitor salinosporamide A (1) has been accomplished, which features strictly substrate-controlled operations starting with the only chiral center of (R)-pyroglutamic acid. The consecutive quaternary carbons within 1 have been efficiently constructed by manipulation of two intramolecular reactions: (1) carbonate-mediated internal acylation of imidate ester (4 -->

  已完成强效蛋白酶体抑制剂盐孢菌酰胺 A (1) 的全合成，其特点是严格底物控制操作，从 (R)-焦谷氨酸的唯一手性中心开始。通过操纵两个分子内反应有效地构建了 1 中的连续季碳：（1）碳酸酯介导的亚胺酸酯（4 - > 14）和（2）醛的硒环化成环外亚甲基（5 - > 18）。