(1R,4R,5S)-1-[(R)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione | 943542-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4R,5S)-1-[(R)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 943542-56-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: DFPICJSFDWISKN-QPTZUFNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R,5S)-1-[(R)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 吡啶 、 chlorotriphenylphosphonium chloride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 NPI-2062
  参考文献：
  名称：

  （-）-Salinosporamide A（NPI-0052）的对映选择性全合成。

  摘要：

  提出了一种新的对映体选择性合成的20S蛋白酶体抑制剂Salinosporamide A（NPI-0052; 1）。关键特征包括分子内羟醛6的环化反应，以同时生成高级中间体5的三个手性中心，使用B-2-cyclohexen-1-yl-9-BBN加成环己烯环，并通过氧化反应使C-5立体中心反转，然后再进行氧化对映选择性酶促还原。

  DOI：

  10.1021/ol0706051
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,4R,6R,9S)-9-tert-butyl-1-(hydroxymethyl)-2-methyl-4-phenylmethoxy-3,10-dioxa-8-azatricyclo[6.3.0.02,6]undecan-7-one 在 吡啶 、 1,3-丙二硫醇 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 (1R,4R,5S)-1-[(R)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-Salinosporamide A（NPI-0052）的对映选择性全合成。

  摘要：

  提出了一种新的对映体选择性合成的20S蛋白酶体抑制剂Salinosporamide A（NPI-0052; 1）。关键特征包括分子内羟醛6的环化反应，以同时生成高级中间体5的三个手性中心，使用B-2-cyclohexen-1-yl-9-BBN加成环己烯环，并通过氧化反应使C-5立体中心反转，然后再进行氧化对映选择性酶促还原。

  DOI：

  10.1021/ol0706051

文献信息

• TOTAL SYNTHESIS OF SALINOSPORAMIDE A AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Ling Taotao

  公开号：US20090234137A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present application relates to certain compounds and to methods for the preparation of certain compounds that can be used in the fields of chemistry and medicine. Specifically, described herein are methods for the preparation of various compounds and intermediates, and the compounds and intermediates themselves. More specifically, described herein are methods for synthesizing Salinosporamide A and its analogs that includes forming a compound of formula (VIII).

  本申请涉及某些化合物以及用于制备可用于化学和医药领域的某些化合物的方法。具体来说，本文描述了用于制备各种化合物和中间体的方法，以及这些化合物和中间体本身。更具体地，本文描述了一种合成Salinosporamide A及其类似物的方法，其中包括形成化合物的公式（VIII）。
• Total synthesis of salinosporamide A and analogs thereof
  申请人：Nereus Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2631237A2

  公开（公告）日：2013-08-28

  The present invention relates to certain compounds and to methods for the preparation of certain compounds that can be used in the fields of chemistry and medicine. Specifically, described herein are methods for the preparation of various compounds and intermediates, and the compounds and intermediates themselves. More specifically, described herein are methods for synthesizing Salinosporamide A and its analogs from a compound of formula (V).

  本发明涉及可用于化学和医学领域的某些化合物和某些化合物的制备方法。具体地说，本发明描述了制备各种化合物和中间体以及化合物和中间体本身的方法。更具体地说，本文描述了从式（V）化合物合成水杨酰胺 A 及其类似物的方法。
• Leaving Groups Prolong the Duration of 20S Proteasome Inhibition and Enhance the Potency of Salinosporamides
  作者：Rama Rao Manam、Katherine A. McArthur、Ta-Hsiang Chao、Jeffrey Weiss、Janid A. Ali、Vito J. Palombella、Michael Groll、G. Kenneth Lloyd、Michael A. Palladino、Saskia T. C. Neuteboom、Venkat R. Macherla、Barbara C. M. Potts

  DOI：10.1021/jm800548b

  日期：2008.11.13

  Salinosporamide A (1 (NPI-0052)) is a potent, monochlorinated 20S proteasome inhibitor in clinical trials for the treatment of cancer. To elucidate the role of the chlorine leaving group (LG), we synthesized analogues with a range of LG potentials and determined their IC50 values for inhibition of chymotrypsin-like (CT-L) trypsin-like (T-L), and caspase-like (C-L) activities of 20S proteasomes. Proteasome activity was also determined before and after attempted removal of the inhibitors by dialysis. Analogues bearing substituents with good LG potential exhibited the greatest potency and prolonged duration of proteasome inhibition, with no recovery after 24 h of dialysis. In contrast, activity was restored after : 12 h in the case of non-LG analogues. Intermediate results were observed for fluorosalinosporamide, with poor LG potential. Kinetic studies indicate that 1 acts as a classical slow, tight inhibitor of the CT-L, T-L, and C-L activities and that inhibition occurs via a two-step mechanism involving reversible recognition followed by rate-limiting formation of a covalent enzyme-inhibitor complex.
• US7842814B2
  申请人：——

  公开号：US7842814B2

  公开（公告）日：2010-11-30
• US8003802B2
  申请人：——

  公开号：US8003802B2

  公开（公告）日：2011-08-23