(1S,3S,5R)-3-methoxy-8,8-di(methoxycarbonyl)-1-methyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]octane-6-one | 1309575-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,3S,5R)-3-methoxy-8,8-di(methoxycarbonyl)-1-methyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]octane-6-one
• 英文别名: dimethyl (2S,3aR,6aS)-2-methoxy-6a-methyl-4-oxo-2,3,3a,5-tetrahydrofuro[2,3-c]pyrrole-6,6-dicarboxylate
• CAS: 1309575-64-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₇
• 分子量: 287.269
• InChiKey: QDSAWSZSWFCBOH-HFJPGXAFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,5R)-3-methoxy-8,8-di(methoxycarbonyl)-1-methyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]octane-6-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氨 、 sodium 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 138.83h， 生成 (1R,4R,5S)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-Salinosporamide A的全合成

  摘要：

  简明和立体选择性的全合成（-）-salinosporamide A（1）是20S蛋白酶体的强抑制剂，正在临床上开发为抗癌药物，已分14个步骤完成，4-戊烯酸的总产率为19％酸。我们的合成方法包括利用手性助剂进行立体选择性烷基化，形成吡咯烷单元以及将吡咯烷氧化为γ-内酰胺。为了证明我们合成的可扩展性，已经以克为单位合成了（-）-salinosporamideA。

  DOI：

  10.1021/ol200886j
• 作为产物：
  描述：

  4S-1-(4-benzyl-2-thiooxazolidin-3-yl)pent-4-en-1-one 在 盐酸 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.58h， 生成 (1S,3S,5R)-3-methoxy-8,8-di(methoxycarbonyl)-1-methyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]octane-6-one
  参考文献：
  名称：

  （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４－（２－クロロエチル）－１－（（Ｓ）－（（Ｓ）－シクロヘキサ－２－エン－１－イル）（ヒドロキシ）メチル）－５－メチル－６－オキサ－２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３，７－ジオン（サリノスポラミドＡ；マリゾミブ）の調製プロセス

  摘要：

  本発明は、（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４－（２－クロロエチル）－１－（（Ｓ）－（（Ｓ）－シクロヘキサ－２－エン－１－イル）（ヒドロキシ）メチル）－５－メチル－６－オキサ－２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３，７－ジオン；化合物１（サリノスポラミドＡ，マリゾミブ）： JPEG 2022553923000079.jpg 34 113 を合成するためのプロセスに関する。

  公开号：

  JP2022553923A

文献信息

• [EN] PROCESS OF PREPARING (1R, 4R, 5S)-4-(2-CHLOROETHYL)-1-((S)-((S)-CYCLOHEX-2-EN-1-YL)(HYDROXY)METHYL)-5-METHYL-6-OXA-2-AZABICYCLO[3.2.0]HEPTANE-3,7-DIONE(SALINOSPORAMIDE A; MARIZOMIB)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (1R, 4R, 5S)-4-(2-CHLOROÉTHYL)-1-((S)-((S)-CYCLOHEX-2-EN-1-YL)(HYDROXY) MÉTHYL)-5-MÉTHYL-6-OXA-2-AZABICYCLO[3.2.0]HEPTANE-3,7-DIONE(SALINOSPORAMIDE A ; MARIZOMIB)
  申请人：CELGENE INT II SARL

  公开号：WO2021076629A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention is directed to a process for the synthesis of (1R, 4R, 5S)-4-(2- chloroethyl)-1-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-5-methyl-6-oxa-2- azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione; compound 1 (salinosporamide A, marizomib): (Compound 1).

  本发明涉及一种合成（1R，4R，5S）-4-（2-氯乙基）-1-（（S）-（（S）-环己-2-烯-1-基）（羟基）甲基）-5-甲基-6-氧代-2-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3,7-二酮的方法；化合物1（salinosporamide A，marizomib）：（化合物1）。
• Total Synthesis of (−)-Salinosporamide A
  作者：Nobuhiro Satoh、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol200886j

  日期：2011.6.17

  A concise and stereoselective total synthesis of (−)-salinosporamide A (1), a potent inhibitor of the 20S proteasome that is in clinical development as an anticancer drug candidate, has been accomplished in 14 steps with 19% overall yield from 4-pentenoic acid. Our synthesis features a stereoselective alkylation utilizing a chiral auxiliary, formation of a pyrrolidine unit, and oxidation of the pyrrolidine

  简明和立体选择性的全合成（-）-salinosporamide A（1）是20S蛋白酶体的强抑制剂，正在临床上开发为抗癌药物，已分14个步骤完成，4-戊烯酸的总产率为19％酸。我们的合成方法包括利用手性助剂进行立体选择性烷基化，形成吡咯烷单元以及将吡咯烷氧化为γ-内酰胺。为了证明我们合成的可扩展性，已经以克为单位合成了（-）-salinosporamideA。
• （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４－（２－クロロエチル）－１－（（Ｓ）－（（Ｓ）－シクロヘキサ－２－エン－１－イル）（ヒドロキシ）メチル）－５－メチル－６－オキサ－２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３，７－ジオン（サリノスポラミドＡ；マリゾミブ）の調製プロセス
  申请人：セルジュヌ アンテルナシオナル ドゥジエム ソシエテ ア レスポンサビリテ リミティー

  公开号：JP2022553923A

  公开（公告）日：2022-12-27

  本発明は、（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４－（２－クロロエチル）－１－（（Ｓ）－（（Ｓ）－シクロヘキサ－２－エン－１－イル）（ヒドロキシ）メチル）－５－メチル－６－オキサ－２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３，７－ジオン；化合物１（サリノスポラミドＡ，マリゾミブ）： JPEG 2022553923000079.jpg 34 113 を合成するためのプロセスに関する。