(2R,3S,4R)-2-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 915315-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4R)-2-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3S,4R)-2-((S)-(S)-Cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-3-hydroxy-4-(2-hydroxy-ethyl)-3-methyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,3S,4R)-2-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-3-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 915315-32-1
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₆
• 分子量: 313.351
• InChiKey: CIHVBNGEDAOSEP-SHTIJGAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R)-2-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (2R,3S,4R)-4-(2-chloroethyl)-2-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Simple stereocontrolled synthesis of salinosporamide A

  摘要：

  已经开发出一种简单而有效的立体控制合成方法，用于制备Salinosporamide A (1)，该方法遵循图中概述的途径。这个过程是对Salinosporamide A的首次全合成，能够提供大量的化合物用于进一步的生物研究。除了方案I的方法之外，本发明还包括几种新颖的合成中间体化合物，首选合成过程的几个中间步骤；以及这些化合物在制备Salinosporamide A的合成衍生物中的用途。Salinosporamide A作为合成目标具有特殊的意义，因为它在体外对许多肿瘤细胞系的蛋白细胞毒活性(IC50值为10 nM或更低)。

  公开号：

  US20050228186A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,7aR)-3-Benzyloxymethyl-2-(4-methoxy-benzyl)-3a,5,5-trimethyl-1-oxo-octahydro-4-oxa-2-aza-5-sila-indene-3-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal potassium fluoride 、 lithium hydroxide 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 氢气 、 双氧水 、 potassium hydrogencarbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， -78.0~23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 133.0h， 生成 (2R,3S,4R)-2-((S)-((S)-cyclohex-2-en-1-yl)(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-4-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  salinosporamide A的简单立体控制合成。

  摘要：

  已经开发了简单有效的立体合成唾液孢酰胺A的合成方法。该方法是唾液孢酰胺A的首次合成，能够提供大量化合物用于进一步的生物学研究。Salinosporamide A作为合成靶标特别受关注，因为它对许多肿瘤细胞系具有强大的体外细胞毒活性（IC（50）值为10 nM或更小）。

  DOI：

  10.1021/ja048613p

文献信息

• A concise and straightforward total synthesis of (±)-salinosporamide A, based on a biosynthesis model
  作者：Nicholas P Mulholland、Gerald Pattenden、Iain A. S. Walters

  DOI：10.1039/b803818j

  日期：——

  A 14-step total synthesis of (+/-)-salinosporamide A (1), a potent inhibitor of the 20S proteasome isolated from the marine bacterium Salinospora tropica, is described. The synthesis is based on a diastereoselective intramolecular aldolisation of a substituted beta-keto amide intermediate, i.e. 13, derived from a beta-keto acid, viz. 21, and an alpha-amino malonate, leading to the pyrrolidinone ring

  描述了一个14步的总合成（+/-）-salinosporamide A（1），这是一种从海洋细菌Salinospora tropica分离出的20S蛋白酶体的有效抑制剂。所述合成基于衍生自β-酮酸的取代的β-酮酰胺中间体，即13的非对映选择性分子内醛醇缩合。21和一个α-氨基丙二酸酯，导致天然产物中的吡咯烷酮环24。这种合成方法在体内模拟了唾液孢子酰胺A中吡咯烷酮环的起源。总合成的另一个关键特征是使用超氢化物将丙二酸酯衍生物31区域选择性还原为关键的醛中间体32。
• A Total Synthesis of Salinosporamide A
  作者：Léo B. Marx、Jonathan W. Burton

  DOI：10.1002/chem.201800046

  日期：2018.5.7

  is a β‐lactone proteasome inhibitor currently in clinical trials for the treatment of multiple‐myeloma. Herein we report a short synthesis of this small, highly functionalized, biologically important natural product that uses an oxidative radical cyclization as a key step and allows for the preparation of gram quantities of advanced synthetic intermediates.

  Salinosporamide A是一种β-内酯蛋白酶体抑制剂，目前在临床试验中用于治疗多发性骨髓瘤。本文中，我们报告了这种小的，高度功能化的，生物学上重要的天然产物的简短合成，该产物使用氧化自由基环化作为关键步骤，并允许制备克量的高级合成中间体。
• Total Synthesis of Salinosporamide A
  作者：Atsushi Endo、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0522783

  日期：2005.6.1

  Total synthesis of potent proteasome inhibitor salinosporamide A (1) has been accomplished, which features strictly substrate-controlled operations starting with the only chiral center of (R)-pyroglutamic acid. The consecutive quaternary carbons within 1 have been efficiently constructed by manipulation of two intramolecular reactions: (1) carbonate-mediated internal acylation of imidate ester (4 -->

  已完成强效蛋白酶体抑制剂盐孢菌酰胺 A (1) 的全合成，其特点是严格底物控制操作，从 (R)-焦谷氨酸的唯一手性中心开始。通过操纵两个分子内反应有效地构建了 1 中的连续季碳：（1）碳酸酯介导的亚胺酸酯（4 - > 14）和（2）醛的硒环化成环外亚甲基（5 - > 18）。
• Total Synthesis of (−)-Salinosporamide A
  作者：Yuji Kaiya、Jun-ichi Hasegawa、Takayuki Momose、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/asia.201000602

  日期：2011.1.3

  natural product were established by stereoselective functionalization of a D‐arabinose scaffold, including an Overman rearrangement to generate a highly congested tetrasubstituted carbon center. One of the definitive reactions in the synthesis was a Lewis acid mediated skeletal rearrangement of a pyranose structure, which enabled the practical conversion of the carbohydrate scaffold to the γ‐lactam structure

  详细介绍了我们的第二代salinosporamide A的合成。天然产物中存在的γ-内酰胺结构中的三个连续立体中心是通过D-阿拉伯糖支架的立体选择性官能化而建立的，包括Overman重排以产生高度拥挤的四取代碳中心。合成过程中的确定性反应之一是路易斯酸介导的吡喃糖结构的骨架重排，这使糖类支架得以实际转化为嵌入sali​​nosporamide A中的γ-内酰胺结构。使用苄基酯作为保护基由于位阻羧酸在合成结束时导致了一锅全局脱保护。
• A concise total synthesis of salinosporamide A
  作者：Nicholas P. Mulholland、Gerald Pattenden、Iain A. S. Walters

  DOI：10.1039/b607109k

  日期：——

  A concise and straightforward 14-step total synthesis of (+/-)-salinosporamide A, based on a diastereoselective acid-catalysed intramolecular cyclisation of to the pyrrolidinone , and a regioselective reduction of the malonate derivative 8b to the aldehyde 9, is described.

  描述了一种简单，直接的14步全合成（+/-）-salinosporamide A的方法，该方法基于非对映选择性酸催化的吡咯烷酮分子内环化反应，以及丙二酸酯衍生物8b区域选择性还原为醛9的过程。