丙炔基-四聚乙二醇 | 87450-10-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 无环醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 丙炔基-四聚乙二醇
• 英文名称: 3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-ol
• 英文别名: tetraethylene glycol monopropargyl ether；3,6,9,12-tetraoxa-pentadecan-14-yn-1-ol；2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 87450-10-0
• 化学式: C₁₁H₂₀O₅
• 分子量: 232.277
• InChiKey: WQMJFCWQBPUZCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密封。

制备方法与用途

应用

丙炔基-四聚乙二醇是一种医药中间体和化工合成原料，是国际热销的PEGLINKER类链接剂产品以及NEPE推进剂中的黏合固化剂。

制备

在三口烧瓶中依次加入磁力搅拌器、回流冷凝管和温度计。将1.4g叔丁醇钾、2.0g四聚乙二醇、3.0g丙炔溴及95mL四氢呋喃混合，然后通入氮气进行保护，并在水浴中加热至30℃，反应持续24小时。

反应完成后，使用饱和食盐水溶液萃取，弃去下层液体后，将上层液旋蒸并真空干燥，最终得到黏稠状的液态产物。该步骤的产率为86.1%。

随后，将所得产物与官能度为3.82的某叠氮类固化剂进行反应，以CuI作为催化剂，并加入醋酸三甘油酯作为增塑剂，从而制得丙炔基-四聚乙二醇。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 生物素-PEG4-炔
  参考文献：
  名称：

  In vivo programming of endogenous antibodies via oral administration of adaptor ligands

  摘要：

  Vaccination is a reliable method of prophylaxis and a crucial measure for public health. However, the majority of vaccines cannot be administered orally due to their degradation in the harsh gut environment or inability to cross the GI tract. In this study, we report the first proof-of-concept study of orally producible chemically programmed antibodies via specific conjugation of adaptor ligands to endogenous antibodies, in vivo. Pre-immuniztion with 2,4-dinitrophenyl (DNP), or the reactive hapten, 1,3-diketone (DK), or a novel reactive hapten, vinyl sulfone (VS) in mice, followed by oral administration of adaptor ligands composed of the hapten and biotin to the pre-immunized mice resulted in successful in vivo formation of the biotin-hapten-antibody complexes within 2 h. Pharmacokinetic evaluations revealed that apparent serum concentrations of programmed antibodies were up to 144 nM and that the serum half-lives reached up to 34.4 h. These findings show promise for the future development of orally bioavailable drug-hapten-antibody complexes as a strategy to quickly and easily modulate immune targets for aggressive pathogens as well as cancer. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.010
• 作为产物：
  描述：

  1,3,6,9,12-pentaoxa-2-thiacyclotetradecane 2-oxide 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 硫酸 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 丙炔基-四聚乙二醇
  参考文献：
  名称：

  通过低聚乙二醇的高环化高效合成单分散聚乙二醇及其衍生物

  摘要：

  已开发出一种基于大环硫酸盐（MCS）的单分散聚乙二醇（M-PEG）及其单官能化衍生物的方法。寡聚乙二醇（OEG）的大环化提供了MCS（最多62个成员的大环），作为一系列单官能化M-PEG的通用前体。通过MCS的反复亲核开环反应而无需进行基团保护和激活，可以轻松制备一系列M-PEG，包括史无前例的64-mer（2850 Da）。合成简单性与这种新策略的多功能性可能为M-PEG的更广泛应用铺平道路。

  DOI：

  10.1002/anie.201410309

文献信息

• 一种用于治疗肿瘤的黄酮衍生物及其应用
  申请人：四川福生源科技有限公司

  公开号：CN111620920A

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明提供了式I代表的黄酮衍生物及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。式I中，R1为H、C1‑4烷基、氨基、或C1‑4酰基；R2为异戌烯基或2位羟基异戌基；R3为H、甲基或氘代甲基；R4代表C1‑4烷基、氨基、C1‑4酰基或R5代表单糖残基或寡糖残基；L代表多肽、C1‑C20直链烷基或其衍生物、C1‑C20直链或支链酰基衍生物、C1‑C20乙二醇或其衍生物、其中Y为a为0‑100的整数，b为1‑100的整数，c为1‑10的整数，d为0‑100的整数，e为0‑100的整数。本发明的黄酮衍生物具有高效广谱的抗癌活性。
• Assembly of [2]Rotaxanes in Water
  作者：Yves Aeschi、Sylvie Drayss-Orth、Michal Valášek、Felix Raps、Daniel Häussinger、Marcel Mayor

  DOI：10.1002/ejoc.201700640

  日期：2017.8.2

  Two [2]rotaxanes have been assembled in water from modular subunits through CuI-catalyzed azide–alkyne “click” chemistry. For this purpose, 2,6-disubstituted naphthalene axles with solubilizing oligo(ethylene glycol) (OEG) chains (n = 1–5) and propargyl terminal groups were synthesized and examined for their propensity to form inclusion complexes with a dicationic Diederich-type cyclophane host. The

  通过Cu I催化的叠氮化物-炔烃“喀哒”化学反应，已从模块亚基中组装了两种[2]轮烷。为此目的，带有可溶解的低聚（乙二醇）（OEG）链的2,6-二取代萘轴（n= 1-5）和炔丙基末端基团被合成，并检查它们与Diederich型环糊精主体形成包合物的倾向。通过滴定实验分析了伪轮烷的形成对萘核和OEG链之间的连接基的依赖性，在酯连接基的情况下，对不同间隔基的长度也有依赖性。另外，使用水溶性叠氮化物官能化的塞子捕获了两种[2]轮烷的包合物。重复色谱法最终使两种机械互锁的[2]轮烷得以分离。
• Synthesis of 1,2,3-triazole linked galactopyranosides and evaluation of cholera toxin inhibition
  作者：David J. Leaver、Raymond M. Dawson、Jonathan M. White、Anastasios Polyzos、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1039/c1ob06317k

  日期：——

  We report the synthesis of a series of bivalent 1,2,3-triazole linked galactopyranosides as potential inhibitors of cholera toxin (CT). The inhibitory activity of the bivalent series was examined (ELISA) and the series showed low inhibitory activity (millimolar IC50s). Conversely, the monomeric galactotriazole analogues were strong inhibitors of cholera toxin (IC50 = 71–75 μM).

  我们报道了一系列以1,2,3-三氮唑连接的二价半乳糖吡喃糖苷的合成，这些化合物可能作为霍乱毒素（CT）的抑制剂。对二价系列的抑制活性进行了检测（ELISA），结果显示其抑制活性较低（毫摩尔级别的IC50值）。相反，单体的半乳糖三氮唑类似物对霍乱毒素具有较强的抑制作用（IC50值为71-75微摩尔）。
• [EN] ANTIBODY COMPOUNDS WITH REACTIVE ARGININE AND RELATED ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSÉS D'ANTICORPS AVEC ARGININE RÉACTIVE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ASSOCIÉS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020076849A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present invention provides antibody compounds that contain a substitution of arginine for the reactive lysine residue (Lys99) in the hydrophobic cleft (38C2_Arg). The invention also provides antibody drug conjugate compounds (ADCs) that contain cargo moieties that are site-specifically conjugated to the engineered arginine residue in the 38C2_Arg variant antibody. Further provided in the invention are therapeutic applications of the compounds.

  本发明提供了含有在疏水裂缝（38C2_Arg）中对活性赖氨酸残基（Lys99）进行氨基酸替换的抗体化合物。该发明还提供了含有货基团的抗体药物结合物（ADCs），这些货基团被特异性地共轭到38C2_Arg变体抗体中的工程氨基酸残基上。该发明还提供了这些化合物的治疗应用。
• [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010210A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。