丙炔基-四聚乙二醇-乙酸 | 1245823-51-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙炔基-四聚乙二醇-乙酸
• 中文别名: [3-(1-苯基苯并咪唑-2-)苯基]苯硼酸；丙炔基-四聚乙二醇-羧酸
• 英文名称: propargyl-dPEG₅-acid
• 英文别名: propargyl-PEG5-Acid；3-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 1245823-51-1
• 化学式: C₁₄H₂₄O₇
• 分子量: 304.34
• InChiKey: GWIACWQVTBMVEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319

制备方法与用途

生物活性

Propargyl-PEG5-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的ADC链接剂，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。Propargyl-PEG5-acid 还是一种 PROTAC 链接剂，属于 PEG 类，可用于合成 PROTAC 分子。

靶点

性质	描述
不可降解	-
PEGs	-

体外研究

抗体偶联药物 (ADC) 是由一个通过 ADC 链接剂连接到细胞毒素的抗体组成的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇-乙酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 20-(2-carboxyethyl)-19-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatricos-1-yn-23-oic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INSULIN DIMER-INCRETIN CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DIMÈRES D'INSULINE-INCRÉTINE

  摘要：

  已披露将胰岛素二聚体与至少具有一种胰岛素增效活性的肽共轭化。

  公开号：

  WO2017189342A1
• 作为产物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到丙炔基-四聚乙二醇-乙酸
  参考文献：
  名称：

  “Clickable”, polymerized liposomes as a versatile and stable platform for rapid optimization of their peripheral compositions

  摘要：

  开发了一种多功能且稳定的脂质体平台，用于快速优化其外周成分。该平台基于以炔基封端的聚二乙炔脂质。优化了铜催化叠氮化物与炔烃环加成（“点击反应”）的条件，以便将具有受控组成的叠氮化物快速附着到脂质体上。

  DOI：

  10.1039/c0cc00784f

文献信息

• [EN] ENEDIYNE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ÉNÉDIYNE
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2019110725A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds of general structure (1 ): Q-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D, wherein Q is a click probe; D is a cytotoxin containing an enediyne moiety; L1, L2, L3 and L4 are each individually linkers that together link Q to D; n, o, p and q are each individually 0 or 1, provided that n + o + p + q = 1, 2, 3 or 4, wherein D comprises a functional moiety (21), wherein R12 = C1-3-alkyl, the wavy line indicates the connection to the remainder of the cytotoxin, and wherein D is conjugated to (L4)q by replacing the amine H atom, and to conjugates obtainable by reacting the compound according to the invention with a protein comprising a click probe F capable of reacting with click probe Q in a click reaction. The invention further relates to a bioconjugate according to general structure (2): Pr-[(L6)-Z-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D]xx, wherein Z is a connecting group that is formed in a click reaction, L6 is a linker that links Z to Pr and Pr is a (glyco)protein.

  本发明涉及具有一般结构（1）的化合物：Q-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D，其中Q是点击探针；D是含有环烯内酯基团的细胞毒素；L1、L2、L3和L4是单独的连接剂，它们共同将Q与D连接；n、o、p和q每个都是0或1，只要n + o + p + q = 1，2，3或4，其中D包含一个功能基团（21），其中R12 = C1-3-烷基，波浪线表示与细胞毒素其余部分的连接，并且D通过替换氨基H原子与（L4）q偶联，以及通过将根据本发明的化合物与包含能够与点击探针Q在点击反应中反应的点击探针F的蛋白质反应而得到的偶联物。本发明进一步涉及根据一般结构（2）的生物偶联物：Pr-[(L6)-Z-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D]xx，其中Z是在点击反应中形成的连接组，L6是将Z与Pr连接的连接剂，Pr是（糖）蛋白质。
• [EN] FUNCTIONALIZED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FONCTIONNALISÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU STIMULATEUR DES GÈNES DE L'INTERFÉRON (STING)
  申请人：RYVU THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2021116446A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compound-linker constructs and antibody-drug-conjugates of compounds of formula (I) that are useful as modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes).

  这项发明涉及化合物-连接物构造和化合物的抗体药物偶联物，其化学式为(I)，可用作STING（干扰素基因刺激剂）调节剂。
• TIACUMICIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3508492A1

  公开（公告）日：2019-07-10

  The invention relates to a compound according to formula (1) wherein R1 to R4 and X are independently from each other a small functional group and R5 is -OH, or -O-Ln-Rap-Rbq-Lt-Rar-Rbs-Re, -O-Ln-Rbq-Rd-Lt-Rbs-Re with L being an alkyl linker, Ra being carbonyl, carboxyl or carboxamide, Rb being a cyclic moiety, Rd being a polyether linker and Re being a small functional end group, fluorescent dye or antibiotic with the proviso that the compound is not fidaxomicin. Furthermore, the invention relates to the use of the compound in the treatment of disease and the use in treating infections and/or bacterial infections caused by drug resistant bacteria.

  该发明涉及一种符合以下式（1）的化合物，其中R1至R4和X彼此独立地是小的功能基团，R5是-OH，或者-O-Ln-Rap-Rbq-Lt-Rar-Rbs-Re，-O-Ln-Rbq-Rd-Lt-Rbs-Re，其中L是烷基连接物，Ra是酰基，羧基或羧酰胺，Rb是环状基团，Rd是聚醚连接物，Re是小的功能末端基团，荧光染料或抗生素，但该化合物不是fidaxomicin。此外，该发明涉及该化合物在治疗疾病中的应用，以及在治疗由耐药细菌引起的感染和/或细菌感染中的应用。
• Semisynthetic Analogs of the Antibiotic Fidaxomicin—Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Andrea Dorst、Regina Berg、Christoph G. W. Gertzen、Daniel Schäfle、Katja Zerbe、Myriam Gwerder、Simon D. Schnell、Peter Sander、Holger Gohlke、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00381

  日期：2020.12.10

  glycoslated macrocyclic antibiotic fidaxomicin (1, tiacumicin B, lipiarmycin A3) displays good to excellent activity against Gram-positive bacteria and was approved for the treatment of Clostridium difficile infections (CDI). Among the main limitations for this compound, its low water solubility impacts further clinical uses. We report on the synthesis of new fidaxomicin derivatives based on structural

  糖化大环抗生素非达霉素（ 1 、台勾霉素 B、利拉霉素 A3）对革兰氏阳性菌表现出良好至极好的活性，并被批准用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)。该化合物的主要限制之一是其低水溶性影响进一步的临床应用。我们报告了基于结构设计并利用天然产物的操作简单的一步无保护基制备方法合成新的非达霉素衍生物。观察到溶解度增加高达 25 倍，同时大部分活性保留。此外，制备的混合抗生素显示出改善的抗生素活性。
• NOVEL CONJUGATES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：BOUCHARD Hervé

  公开号：US20120225089A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Provided herein are cryptophycin conjugates and compositions containing them. Methods of making and using such compounds also are provided.

  本发明提供了隐藻素偶联物及其包含它们的组合物。还提供了制备和使用此类化合物的方法。