四氢黄连碱 | 4312-32-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 四氢黄连碱
• 英文名称: Stylopine
• 英文别名: Stylopin；Tetrahydrocoptisine；5,7,17,19-tetraoxa-13-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.015,23.016,20]tetracosa-2,4(8),9,15(23),16(20),21-hexaene
• CAS: 4312-32-7
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量: 323.348
• InChiKey: UXYJCYXWJGAKQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-222℃
• 沸点：
  466.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47
• 溶解度：
  DMF:1.0(最大浓度 mg/mL);3.09(最大浓度 mM)氯仿:5.0(最大浓度 mg/mL);15.46(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

四氢黄连碱（人血草鹼）是从我国传统中药如夏天无、延胡索和紫堇等植物中提取分离得到的一种原小檗碱型生物碱。目前，大多数研究集中在建立其含量测定方法上，对其抗炎活性的研究较少。有研究表明，通过角叉菜胶致大鼠足肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型以及小鼠内毒素休克模型，可以初步探究四氢黄连碱（人血草鹼）的体内抗炎作用，从而丰富了该化合物的研究范围。

应用

四氢黄连碱（人血草鹼）具有较强的抗炎和抗内毒素休克作用。研究表明，其能够显著提高内毒素休克小鼠的存活率；30mg/kg剂量组的小鼠存活率达到70%。此外，通过ELISA试剂盒检测内毒素休克模型小鼠血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，发现经LPS刺激后，血清中TNF-α显著升高并在造模1小时时达到峰值；四氢黄连碱预防性给药可显著抑制内毒素休克小鼠血清中TNF-α的含量，并呈剂量依赖性。这一结果与提高内毒素休克小鼠存活率的结果一致。

生物活性

Stylopine ((R,S)-Stylopine, Tetrahydrocoptisine) 可降低由LPS刺激引起的NO、PGE2、TNF-α、IL-1β和IL-6的生成，以及COX-2的活性。Stylopine 是 Chelidonium majus L 的叶子的主要成分。

靶点

Target	Value
NO	()
TNF-α	()
IL-1β	()
IL-6	()
COX-2	()

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢黄连碱 以 乙醇 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 生成 7-[6-(2-methylamino-ethyl)-benzo[1,3]dioxol-5-yl]-6,9-dihydro-7H-[1,3]dioxolo[4,5-h]isoquinoline-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Studien iiber die Alkaloide der Papaveraceen. XVIII. Die Alkaloide von Corydalis incisa (11). Uber die Struktur des Corydamins

  摘要：

  本文描述了堇菜碱（1）（C20H18O4N2）的结构，它是堇菜碱（Corydalis incisa）中的一种新生物碱。通过 1 本身及其衍生物 (1)- 乙酸酯 (2)、四氢堇菜碱 (3)、四氢堇菜碱单乙酸酯 (4) 和四氢堇菜碱二乙酸酯 (5) 的光谱数据，讨论并指出了堇菜碱 (1) 的结构。通过将已知的 dl-tetrahydrocoptisine (6) 转化为堇达明 (1)，合成了这种结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.21.1587
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-13,14-dehydrostylopinium chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 四氢黄连碱
  参考文献：
  名称：

  从protopines到berbines：从库特罗平合成1-甲氧基斯蒂氯平及其N-甲基盐

  摘要：

  在改善的条件下将原松树素转化为小bin碱已被用于合成1-甲氧基stylopine。Coulteropine，从主要生物碱Romneya coulteri，被用作起始普罗托实现两者的立体控制合成顺式和反式ñ -甲基-1- methoxystylopinium盐。从头算的结果（B3LYP / 6-31G ∗∗）与实验数据一致，维持了C-1取代基对小bin素的构象平衡和N-甲基化率的影响。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00467-2

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING NOSCAPINE AND SYNTHESIS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE NOSCAPINE ET D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：EPIMERON INC

  公开号：WO2015021561A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Methods for the manufacture of the therapeutic chemical compound noscapine and noscapine synthesis intermediates comprising contacting a noscapine pathway precursor selected from a first canadine derivative, a first papaveroxine derivative and narcotine hemiacetal with at least one of the enzymes selected from the group CYP82Y1, CYP82X1, AT1, CYP82X2, OMT, CXE1 and NOS.

  制备治疗化合物诺斯卡平和诺斯卡平合成中间体的方法包括将选自第一类肉桂碱衍生物、第一类罂粟碱衍生物和纳科汀半缩醛的诺斯卡平途径前体与来自CYP82Y1、CYP82X1、AT1、CYP82X2、OMT、CXE1和NOS组中至少一种酶中的至少一种接触。
• A unified total synthesis of benzo[<i>d</i>][1,3]dioxole-type benzylisoquinoline alkaloids of aporphines, coptisines, and dibenzopyrrocolines
  作者：Jie Lv、Zhi-Hong Li、An-Jun Deng、Hai-Lin Qin

  DOI：10.1039/d1ob02258j

  日期：——

  The first total synthesis of (S)-(+)-ovigerine, (S)-(+)-N-formylovigerine, and (6aS,6a’S)-(+)-ovigeridimerine of aporphine alkaloids with a benzo[d][1,3]dioxole structure feature was established. The strategy was based upon the well-known Pd-catalyzed arylation to set the aporphine framework, and Noyori asymmetric hydrogenation followed by diastereoselective resolution to achieve excellent enantioselectivity

  首次全合成( S )-(+)-卵黄黄碱、( S )-(+)- N-甲酰黄绿素和(6a S ,6a' S )-(+)-鸟黄苷与苯并[ d ][1,3]二氧戊环结构特征建立。该策略基于众所周知的 Pd 催化芳基化来设置阿卟啉骨架，以及 Noyori 不对称氢化，然后进行非对映选择性拆分以实现出色的对映选择性。通过稍微修改总合成路线并将其与 aza-Michael 加成、Bischler-Napieralski 反应和N-芳基化策略性地结合起来，该方法也适用于苯并[ d][1,3]二氧杂环戊烯型苯甲基异喹啉类黄连碱类和二苯并吡咯啉类生物碱，包括黄连碱类的两种凤仙花、四氢黄连碱、溴化黄连季碱和两种二苯并吡咯啉类似物，均能高效合成这些目标化合物。在合成的9种化合物中，首次报道了三种阿朴啡和两种凤仙花的总合成，ee值均大于99%。这项工作也代表了苯并[ d ][1,3]二氧杂环戊烯类阿卟啉、黄连素和二苯并吡咯啉全合成合成路线的首次统一。
• Compounds and compositions for treating infection
  申请人：Chepkwony Paul Kiprono

  公开号：US20090069277A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds from 14 Kenyan plants, including from the root of Dovyalis abyssinica and Clutia robusta have been characterized and isolated, and their uses are disclosed.

  来自14种肯尼亚植物的化合物，包括 Dovyalis abyssinica 和 Clutia robusta 的根部已经被鉴定和分离，它们的用途也被公开了。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• 小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及 抗肿瘤用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107417695B

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了小檗碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的小檗碱类衍生物是如通式I所示的12‑氨基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和如通式II所示的12‑氨基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐。这些小檗碱类衍生物在有机溶剂中的溶解性与原料氯化小檗碱季铵盐类化合物比较得到了明显的改善。所述的小檗碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长有抑制活性，作用强度或明显高于小檗碱季铵盐原料，或与阳性对照药相当、或高于阳性对照，能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。