大豆异黄酮 | 574-12-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 大豆异黄酮
• 中文别名: 3-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮；大豆异磺酮；大豆异黄酮系列；异黄酮；异黄酮素
• 英文名称: isoflavone
• 英文别名: 3-phenylchromone；3-phenyl-chromen-4-one；3-phenyl-4H-chromen-4-one；soy isoflavone；3-phenylchromen-4-one
• CAS: 574-12-9
• 化学式: C₁₅H₁₀O₂
• 分子量: 222.243
• InChiKey: GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148°
• 沸点：
  323.41°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1404 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.013 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

糖基化异黄酮转化为去糖基化异黄酮的过程始于口腔，在口腔中，口腔微生物群和口腔上皮细胞表现出β-葡萄糖苷酶活性。进一步的转化是由肠道乳糖酶根皮苷水解酶在肠道刷状缘的腔面介导，形成可以扩散进入肠细胞的苷元。糖基化异黄酮也可能会在大肠中被常住肠道微生物转化为苷元。通过被动扩散进入肠道细胞的异黄酮苷元会迅速被结合成硫酸盐或葡萄糖醛酸苷结合物。 在结肠的厌氧、还原条件下，染料木黄酮发生还原形成二氢染料木黄酮，进一步转化为5-羟基异黄酮，而大豆苷元被还原为二氢大豆苷元和异黄酮。微生物切割异黄酮的环-C产生脱氧苯甲酮代谢物（DOB），这些代谢物保留了与未改变的异黄酮相似的生物活性，并且被被动吸收。异黄酮代谢存在很大的个体间差异，导致循环中异黄酮代谢物和母体异黄酮的浓度变化高达数百倍。大约25%的非亚洲人群和50%的亚洲人群拥有能将大豆苷元转化为有益异黄酮代谢物异黄醇的肠道细菌。

The conversion of glycosylated isoflavones to de glycosylated isoflavones begins in the oral cavity, wherein oral microflora and oral epithelium exhibit β-glucosidase activity. Further conversion is mediated by intestinal lactase phlorizin hydrolase on the luminal side of the intestinal brush border to form aglycones that diffuses into the enterocytes. The glycosylated isoflavones may also be converted to aglycone in the large intestines by the resident intestinal microflora. Isoflavone aglycones that enter the intestinal cell via passive diffusion are rapidly conjugated into sulfate or glucuronide conjugates. Under the anaerobic, reductive conditions of the colon, genistein undergoes reduction to form dihydrogenistein and further to 5-hydroxyequol, while daidzein is reduced to dihydrodaidzein and equol. Microbial cleavage of the Ring-C of isoflavones produces deoxybenzoin metabolites (DOBs), which retains similar biological activity as unchanged isoflavones and are passively absorbed. There is a large interindividual variation in isoflavone metabolism, leading to circulating concentrations of isoflavone metabolites and parent isoflavones varying up to hundreds-fold. About 25% of the non-Asian and 50% of the Asian population host the intestinal bacteria that convert the daidzein into the isoflavonoid equol, which is a beneficial isoflavonoid.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服后，血清异黄酮浓度以剂量依赖性方式增加。异黄酮通过肠道微生物群进行代谢，它们需要经过去糖基化才能在小肠中被吸收。口服后，糖基化的异黄酮在小肠上皮细胞和肝脏中迅速去糖基化、吸收和代谢，主要以结合物的形式进入全身循环，生物利用度有限。在人类中，结合型和未结合型染料木素和大豆素达到血浆峰浓度（Tmax）的平均时间分别大约为5-6小时和6-8小时。

Following oral ingestion, serum isoflavone concentrations increase in a dose-dependent manner. Isoflavones are metabolized by gut microflora, where they need to undergo deglycosylation in order to be absorbed in the intestine. After oral ingestion, glycosylated isoflavones are rapidly deglycosylated, absorbed and metabolized in intestinal enterocytes and liver, entering the systemic circulation predominantly as conjugates with limited bioavailability. In humans, the mean time to reach peak plasma concentrations (Tmax) for conjugated and unconjugated genistein and daidzein are approximately 5-6 and 6-8 hours, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏排泄是饮食中异黄酮消除的主要途径，其中大约10-60%的总给药剂量以尿液形式排出。葡萄糖醛酸苷结合物在尿液中占异黄酮含量的大部分（70-90%），其次是硫酸盐结合物（10-25%）和苷元形式（1-10%）。粪便排泄量最小，仅占摄入的饮食异黄酮的1-4%。

Renal excretion is the predominant route of elimination for dietary isoflavones, where approximately 10-60% of total administered dose is excreted in urine. Glucuronide conjugates account for the majority (70-90%) of the isoflavone content in urine, followed by sulphate conjugates (10-25%) and aglycone forms (1-10%). Fecal excretion is minimal, which accounts for 1-4% of the dietary isoflavone ingested.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

异黄酮类物质易于分布到所有组织，已知它们能够穿过胎盘屏障和血脑屏障。它们也被分布到血管外间隙。在一项人体研究中，大豆苷元和染料木苷的分布体积分别为336.25升和258.76升。

Isoflavones are readily distributed to all tissues, and they are known to cross the placental barrier and blood brain barrier. They are also distributed to the extra-vascular compartments. In a human study, the volume of distribution of daidzein and genistein were 336.25 L and 258.76 L, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在一项人体研究中，大豆苷和染料木苷的清除率分别为30.09升/小时和21.85升/小时。

In a human study, the clearance rate for daidzein and genistein were 30.09 L/h and 21.85 L/h, respectively.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2914399090
• 包装等级：
  II; III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

性状

大豆异黄酮为黄色或浅黄色粉末状，气味微苦且略带涩味。它可以从豆粕和胚芽中通过乙醇提取得到。大豆异黄酮是大豆生长过程中形成的一类次级代谢产物。

简介

大豆异黄酮是一种多酚类化合物，在自然界中主要存在的有染料木黄酮、大豆苷元、黄豆黄素、鹰嘴豆芽素A和芒柄花黄素。它主要存在于大豆及豆制品中，是植物雌激素的一种。由于其与雌激素结构相似，可以与雌激素受体结合，发挥类似雌激素的作用。

性质

• 耐热性：在120℃加热30分钟不变，180℃加热后残留量为80%。
• 耐酸性：在pH=2.0时仍稳定。
• 溶解性：能溶于水。

用途

大豆异黄酮作为食品、保健品和医药原料，可用于制造抗癌药物及各种保健品。主要用于预防中老年人出现的更年期综合症、骨质疏松等疾病，有助于提高生活质量。

主要功效

1. 降低LDL胆固醇，帮助预防或治疗更年期相关问题。
2. 改进血液中胆固醇平衡，减少血胆固醇浓度。
3. 增强骨密度，减少钙流失，降低患骨质疏松症的风险。
4. 减少癌症风险，特别是乳癌和前列腺癌。
5. 缓解更年期不适症状，如潮红、发热、情绪波动等。
6. 治疗多种疾病，包括心血管疾病和癌症。

黄酮的异构体

大豆异黄酮是黄酮的一种异构体，在γ-吡酮环上苯基侧链连接在C3位上。天然异黄酮主要分布在被子植物中，如豆科、蔷薇科及鸢尾科的一些植物。它们具有一定的生理活性，与人体内的雌激素相似，可作为植物雌激素。

作用原理

大豆异黄酮的分子结构与人体自身分泌的雌激素极其相似，被称为天然植物雌激素。它能缓解因更年期引起的骨质疏松等症状，改善皮肤质量，并且长期服用没有任何副作用。此外，它具有特殊的双向调节功能，在体内雌激素不足时补充并激活雌激素受体，而在过量时则起到拮抗作用。

用途

大豆异黄酮不仅有抗氧化作用、类似雌激素的作用、防癌和抗癌作用，还能预防老年性痴呆症及心血管疾病。此外，它还可以用于含量测定、鉴定以及药理实验等。

性状补充

• 溶解性：能溶于水。
• 耐热性：在120℃加热30分钟不变，在180℃加热后残留量为80%。
• 耐酸性：pH=2.0仍稳定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大豆异黄酮 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 Methyl-carbamic acid 2-(4-phenyl-isoxazol-5-yl)-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Borda; Szabo; Nemeth, Acta Chimica Academiae Scientiarum Hungaricae, 1980, vol. 104, # 4, p. 389 - 396

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲氧基甲氧基)苯硼酸 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 大豆异黄酮
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed Carbonylative Cross-Coupling Reaction of Arylboronic Acids with Aryl Electrophiles:  Synthesis of Biaryl Ketones

  摘要：

  The carbonylative cross-coupling reaction of arylboronic acids with aryl electrophiles (ArI, ArBr, and ArOTf) to yield unsymmetrical biaryl ketones was carried out in anisole at 80 degrees C in the presence of a palladium catalyst and a base; The reaction selectively proceeded under an atmospheric pressure of carbon monoxide when PdCl2(PPh3)(2)(3 mol %)/K2CO3 (3 equiv) were used for aryl iodides and PdCl2(dppf) (3 mol %)/K2CO3 (3 equiv)/KI (3 equiv) for the bromides or the triflates. The carbonylation of arylboronic acids with benzyl halides gave aryl benzyl ketones.

  DOI：

  10.1021/jo980417b
• 作为试剂：
  描述：

  、 豆苷 、 染料木苷 、 黄豆黄苷 、 大豆甙元 、 染料木素 、 黄豆黄素 、 丙二酰大豆黄甙 、 丙二酰染料木苷 、 3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-8-基6-O-(羧基乙酰基)-beta-D-吡喃葡萄糖苷 、 Acetyl daidzin 、 、 6''-O-乙酰黄豆黄苷 、 在 PVDF 、 大豆异黄酮 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 大豆异黄酮
  参考文献：
  名称：

  High solubility composition with high isoflavone concentration and process of producing same

  摘要：

  本发明旨在提供一种含有异黄酮的组合物，其纯度高且在自然状态下高度溶于水，无需添加任何溶解剂或进行化学改性。研究发现，通过在特定温度范围内用含水醇提取大豆子叶，然后让合成吸附树脂吸附所得提取物，并以特定浓度的含水醇洗脱，可以获得一种高纯度、高水溶性的异黄酮组合物。

  公开号：

  US07560131B2

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] SYNTHETIC ANALOGUES OF XANTHOHUMOL<br/>[FR] ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DU XANTHOHUMOL
  申请人：UNIV PISA

  公开号：WO2014167481A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to novel synthetic analogues of xanthohumol and the use thereof.

  本发明涉及新型黄葛素合成类似物及其用途。

表征谱图