(-)-(2S,3S,4S,5S)-talaumidin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 英文名称: (-)-(2S,3S,4S,5S)-talaumidin
• 英文别名: (-)-talaumidin；talaumidin；4-[(2S,3S,4S,5S)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3,4-dimethyloxolan-2-yl]-2-methoxyphenol
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅
• 分子量: 342.392
• InChiKey: JPDORDSJPIKURD-HIGYNYDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 palladium dihydroxide 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 重铬酸吡啶 、 锂硼氢 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 三甲基氯硅烷 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 氢氟酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 75.75h， 生成 (-)-(2S,3S,4S,5S)-talaumidin
  参考文献：
  名称：

  神经营养性二芳基四氢呋喃型木脂素（-）-talaumidin的首次对映选择性合成

  摘要：

  神经营养性（-）-talaumidin（1）的第一个对映选择性全合成是在16步中从4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛在约16步中描述的。10.7％的总收率，并且因此已建立的四个手性中心C-2〜C-5的的绝对构型1。合成的特征是通过Evans不对称反醛醇缩合方法构建两个连续的手性中心C-2和C-3，以及通过硼氢化/氧化和高立体控制方式构建两个手性中心C-4和C-5。差向异构化，然后进行Friedel-Crafts芳基化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.04.006

文献信息

• Systematic Asymmetric Synthesis of All Diastereomers of (−)-Talaumidin and Their Neurotrophic Activity
  作者：Kenichi Harada、Miwa Kubo、Hiroki Horiuchi、Akiko Ishii、Tomoyuki Esumi、Hideaki Hioki、Yoshiyasu Fukuyama

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00945

  日期：2015.7.17

  result in the presence of seven diastereomers except for their enantiomers. In order to investigate the stereochemistry–activity relationships of the stereoisomers, the systematic synthesis of all stereoisomers of 1 was accomplished by employing Evans aldol, diastereoselective hydroboration, reductive deoxygenation, and Mitsunobu reactions as key steps. The ability of all of the synthesized stereoisomers

  （-）-Talaumidin（1），一种从马兜铃大师分离的2,5-联芳基-3,4-二甲基四氢呋喃木脂聚糖，在原代培养的大鼠皮层神经元和NGF分化的PC12细胞中显示出明显的神经突增生和神经保护作用。1中四氢呋喃部分上的四个立体异构中心导致存在七个非对映异构体（对映异构体除外）。为了研究立体异构体的立体化学-活性关系，对1的所有立体异构体进行系统合成通过采用Evans aldol，非对映选择性硼氢化，还原性脱氧和Mitsunobu反应作为关键步骤来完成。评估了所有合成的立体异构体在PC12和神经元细胞中促进神经突生长的能力。在NGF分化的PC12细胞中，所有立体异构体均表现出中度至强效的神经营养活性，浓度为30μM，在原代培养的大鼠皮质神经元细胞中，其浓度为0.01μM。特别地，带有所有顺式取代基的1e导致最有效的神经突增生。
• First enantioselective synthesis of (−)-talaumidin, a neurotrophic diaryltetrahydrofuran-type lignan
  作者：Tomoyuki Esumi、Daisuke Hojyo、Haifeng Zhai、Yoshiyasu Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.006

  日期：2006.6

  first enantioselective total synthesis of a neurotrophic (−)-talaumidin (1) is described in 16 steps from 4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde in ca. 10.7% overall yield, and thus has established the absolute configurations of the four stereogenic centers C-2 ∼ C-5 of 1. The synthesis features the construction of the two successive chiral centers C-2 and C-3 by Evans asymmetric anti-aldol protocol as

  神经营养性（-）-talaumidin（1）的第一个对映选择性全合成是在16步中从4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛在约16步中描述的。10.7％的总收率，并且因此已建立的四个手性中心C-2〜C-5的的绝对构型1。合成的特征是通过Evans不对称反醛醇缩合方法构建两个连续的手性中心C-2和C-3，以及通过硼氢化/氧化和高立体控制方式构建两个手性中心C-4和C-5。差向异构化，然后进行Friedel-Crafts芳基化。