细辛脂素 | 133-05-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 中文名称: 细辛脂素
• 中文别名: (-)-细辛素
• 英文名称: episesamin
• 英文别名: asarinin；L-asarinin；5-[(3R,3aR,6S,6aR)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]furan-6-yl]-1,3-benzodioxole
• CAS: 133-05-1
• 化学式: C₂₀H₁₈O₆
• 分子量: 354.359
• InChiKey: PEYUIKBAABKQKQ-WZBLMQSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C(lit.)
• 沸点：
  504.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 碰撞截面：
  171 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解，目前没有发现已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

细辛简介

细辛为马兜铃科植物北细辛（Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.Mandshu ricum(Maxim.)Kitag）、汉城细辛（*Asarum sieboldii Miq.*var. seoulense Nakai或华细辛（*Asarum sieboldii Miq.）的干燥全草，前两种习称“辽细辛”。水细辛主产于辽宁、吉林、黑龙江；华细辛主产于陕西。细辛具有祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮的功效。适用于治疗风寒感冒、头痛、牙痛、鼻塞鼻渊、风湿痹痛、痰饮喘咳等症状。细辛是常用中草药，在《神农本草经》中被列为上品，具备温经散寒、化饮、祛风止痛的功用。细辛脂素为细辛的主要有效成分。

用途

细辛脂素具有抗病毒和抗结核杆菌作用，临床观察显示对气管炎有一定的治疗效果；近年来研究发现，细辛脂素还具有一定的外免疫抑制作用。

制备

细辛脂素的制备采用超临界二氧化碳萃取技术。首先将细辛根与/或根茎洗净、晾干并粉碎，得到细辛粗粉，将其加入装料瓶中，并装入萃取釜。密封后对萃取釜和分离釜分别进行加热，使萃取釜温度达到50℃，分离釜温度为40℃时打开萃取釜阀门，当压力平衡后排出空气，通过高压泵加压至设定压力35Mpa、分离釜Ⅰ与分离釜Ⅱ分别达到5Mpa。控制CO2流量为40L/h，开始循环萃取180分钟后，得到细辛总挥发油（得率为2.5%）。将细辛总挥发油于-5℃静置24小时后减压抽滤，得到细辛脂素粗品。再用与粗品体积相等的无水乙醇溶解，在-20～4℃低温条件下重结晶两次，待析出白色针状结晶即可得纯品（得率为1.5%）。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  芝麻素	sesamin	607-80-7	C20H18O6	354.359
  ——	rac-[2R,3R,4R(S)]-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3-hydroxymethyl-4-[(3,4-methylenedioxyphenyl)(hydroxy)methyl]tetrahydrofuran	81581-39-7	C20H20O7	372.375
  ——	samin	166239-82-3	C13H14O5	250.251
  ——	rac-(1S,2R,5R,6S)-2,6-bis(3,4-methylenedioxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octan-8-one	61254-17-9	C20H16O7	368.343
  ——	2,3-bis(hydroxymethyl)-1,4-bis(3,4-methylenedioxyphenyl)butane-1,4-diol	81581-37-5	C20H22O8	390.39
  ——	trans-4-carboxy-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)dihydrofuran-2(3H)-one	62848-90-2	C12H10O6	250.208
  ——	2,3-dipiperonyloyl-succinic acid diethyl ester	4687-41-6	C24H22O10	470.433

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  芝麻素	sesamin	607-80-7	C20H18O6	354.359

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  细辛脂素 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 芝麻素
  参考文献：
  名称：

  The Epimerization of Sesamin and Asarinin

  摘要：

  Sesamin (1) and asarinin (2) are two C-7' epimeric lignans. Molecular modeling by semiempirical methods indicated that 1 is more stable than 2 by about 2.5 kcal/mol. However, epimerization under acidic conditions led to a 44.8/55.2 equilibrium ratio of 1 and 2. Single-crystal X-ray diffraction analyses indicated that 1 was monoclinic with a = 10.0435(19) A, b = 6.9151(8) A, c = 11. 460(13) A, and 2 was triclinic with a = 5.595(5) (A) over circle, b = 9.5910(18) (A) over circle, c = 15.620(4) (A) over circle. The unexpected equilibrium ratio of 1 and 2 indicated that structural changes are dependent on the conditions of the extraction processes.

  DOI：

  10.1021/np050106d
• 作为产物：
  描述：

  芝麻素 在 acid clay with the trade name "MIZUKA-ACE #300" 作用下， 以 middle-chain fatty acid triglyceride (MCT) 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 细辛脂素
  参考文献：
  名称：

  METHOD AND APPARATUS FOR PRODUCING EPISESAMIN-RICH COMPOSITION

  摘要：

  公开号：

  EP1930333B1

文献信息

• C−H Insertion Approach to the Synthesis of <i>e</i><i>ndo,</i><i>e</i><i>xo</i>-Furofuranones:  Synthesis of (±)-Asarinin, (±)-Epimagnolin A, and (±)-Fargesin
  作者：Richard C. D. Brown、Carole J. R. Bataille、Gordon Bruton、Jeremy D. Hinks、Nigel A. Swain

  DOI：10.1021/jo015829q

  日期：2001.10.1

  A series of novel 5-aryl-4-aryloxymethyl-3-diazotetrahydrofuran-2-ones (12, 24, and 35a/b) have been prepared and found to undergo regio- and stereoselective C-H insertion reactions to afford 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane-8-ones (18, 26, and 36a/b) with endo,exo stereochemistry. Subsequent reduction of the lactone ring and cyclization of the resulting diols 27 and 37a/b permitted the synthesis

  已经制备了一系列新颖的5-芳基-4-芳氧基甲基-3-重氮四氢呋喃-2-酮（12、24和35a / b），发现它们进行了区域和立体选择性CH插入反应，从而得到2,6-二芳基具有内，外立体化学反应的-3,7-二氧杂双环[3.3.0]辛烷-8-酮（18、26和36a / b）。随后内酯环的还原和所得二醇27和37a / b的环化，可以合成三种内生的呋喃呋喃木聚糖内酯：天麻素（2），fargesin（3）和表甘露聚糖A（4）。在生产关键的重氮化合物24和35a / b的过程中，开发了一种改进的Ghosez酮亚胺-烯烃环化方法，该方法需要最大程度地减少酸敏感性官能团（例如存在于苯酚中的富电子苄基醚）的分解目标化合物2-4。
• A Short Synthesis of (±)-Epiasarinin
  作者：David J. Aldous、Anne J. Dalençon、Patrick G. Steel

  DOI：10.1021/ol025569e

  日期：2002.4.1

  [reaction: see text] Epiasarinin, an endo-endo furofuran, has been synthesized from piperonal via a five-step route with good stereocontrol. The sequence involves Darzens condensation, alkenyl epoxide-dihydrofuran rearrangement, and a Lewis acid mediated cyclization.

  [反应：见正文] Epiasarinin是一种内啡肽呋喃呋喃，是通过5步途径从胡椒醛中合成的，并具有良好的立体控制能力。该序列涉及Darzens缩合，烯基环氧化物-二氢呋喃重排和路易斯酸介导的环化。
• The dihydrofuran template approach to furofuran synthesis
  作者：David J. Aldous、Andrei S. Batsanov、Dmitrii S. Yufit、Anne J. Dalençon、William M. Dutton、Patrick G. Steel

  DOI：10.1039/b604952d

  日期：——

  template for a Lewis acid promoted cyclisation to provide the 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane core found in the furofuran series of natural lignans. This strategy is stereodivergent and can be controlled to provide the exo-exo, exo-endo or endo-endo stereochemistries. The approach has been exemplified in syntheses of the sesamyl furofurans (+/-)-epiasarinin and (+/-)-asarinin.

  乙烯基环氧化合物的闪蒸真空热解以良好的收率和非对映选择性提供了顺式-二氢呋喃羧酸酯，其在碱促进的差向异构化作用下提供了互补的反式系列。这些化合物为路易斯酸促进环化提供了可行的模板，以提供在呋喃呋喃系列天然木脂素中发现的2,6-二芳基-3,7-二氧杂双环[3.3.0]辛烷核心。该策略是立体发散的，可以控制以提供exo-exo，exo-endo或endo-endo立体化学。该方法已经在芝麻糖基呋喃呋喃（+/-）-表皮素和（+/-）-花生素中的合成中得到了例证。
• Metal Triflates for the Production of Aromatics from Lignin
  作者：Peter J. Deuss、Ciaran W. Lahive、Christopher S. Lancefield、Nicholas J. Westwood、Paul C. J. Kamer、Katalin Barta、Johannes G. de Vries

  DOI：10.1002/cssc.201600831

  日期：2016.10.20

  the reactivity of a broad range of metal triflates using simple lignin model compounds. More advanced lignin model compounds were also used to study the reactivity of different lignin linkages. The product aromatic monomers were either phenolic C2‐acetals obtained by stabilization of the aldehyde cleavage products by reaction with ethylene glycol or methyl aromatics obtained by catalytic decarbonylation

  木质素解聚成有价值的芳香族化学物质是建立经济上可行的生物精炼厂的关键目标之一。在这一贡献中，我们提出了在温和的反应条件下以高收率将木质素转化为芳族单体的简单方法。该方法学依靠使用催化量的易处理金属三氟甲磺酸（M（OTf）x）。最初，我们使用简单的木质素模型化合物评估了多种金属三氟甲烷磺酸盐的反应性。还使用了更先进的木质素模型化合物来研究不同木质素键的反应性。产物芳族单体要么是通过与乙二醇反应稳定醛裂解产物而获得的酚C2-缩醛，要么是通过催化脱羰获得的甲基芳族化合物。值得注意的是，当该方法最终在木质素上进行测试时，特别是Fe（OTf）3被证明是非常有效的，并且以极好的19.3±3.2 wt％的产率获得了酚C2-乙缩醛产品。
• Stereospecific synthesis of endo-endo-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane lignans using 1,6-bis(dipropylboryl)-2,4-hexadiene
  作者：A. N. Anfimov、S. Yu. Erdyakov、M. E. Gurskii、Yu. N. Bubnov

  DOI：10.1007/s11172-011-0358-6

  日期：2011.11

  7-dioxabicyclo[3.3.0]octane series was developed. The strategy includes allylboration of aromatic aldehydes with 1,6-bis(dialkylboryl)-2,4-hexadiene, ozonolysis of the thus obtained 1,4-diaryl-2,3-divinyl-1,4-diols, and subsequent intramolecular cyclization. This methodology was used for obtaining the naturally occurring lignans of the furofuran series, viz., diaeudesmin, diayangambin, epiasarinin, epieudesmin

  开发了立体选择性合成 2,6-二芳基-3,7-二氧杂双环 [3.3.0] 辛烷系列化合物的通用方法。该策略包括芳醛与 1,6-双（二烷基硼基）-2,4-己二烯的烯丙基硼化，由此获得的 1,4-二芳基-2,3-二乙烯基-1,4-二醇的臭氧分解，以及随后的分子内环化. 该方法用于获得呋喃系列天然存在的木脂素，即diaeudesmin、diayangambin、epiasarinin、epieudesmin、epiyangambin和asarinin。