(3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮 | 102123-74-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮
• 中文别名: 氯酮
• 英文名称: (S)-tert-butyl (4-chloro-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(4-chloro-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；(1S)[3-chloro-2-oxo-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester；(3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-1-chloro-4-phenyl-2-butanone；(S)-(1-benzyl-3-chloro-2-oxopropyl)carbamic acid t-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-4-chloro-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 102123-74-0
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO₃
• 分子量: 297.782
• InChiKey: JAKDNFBATYIEIE-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  423.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  2-8°C，应保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 sodium iodide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  通过高度非对映选择性还原方法高效，实用地合成HIV蛋白酶抑制剂Atazanavir

  摘要：

  通过采用非对映选择性还原酮亚甲基氮杂-二肽等排物10作为关键和最终步骤，开发了一种有效且实用的HIV-1蛋白酶抑制剂Atazanavir合成方法。通过Felkin -Anh控制，由于笨重和手性的N -（-）的结果，通过三叔丁氧基氢化铝锂在乙醚中还原氨基酮的高非对映选择性，从而得到所需的顺式1,2-氨基醇结构。甲氧基羰基） -升-叔-leucinyl部分为氮保护基团。两个关键中间体的联接器，ñ - （甲氧羰基） -升-叔亮氨酸酰化的苄基肼7和氯甲基酮9通过S N 2反应在我们优化的条件下以高收率提供了氨基酮10。我们的新方法提供了引入末的小号羟基基团和苄基肼和氯甲基酮与早期酰化Ñ - （甲氧羰基） -升-叔-亮氨酸，分别，其赋予高效率和容易纯化。

  DOI：

  10.1021/op7001563
• 作为产物：
  描述：

  ethoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 (3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  α-卤代酮的连续流合成：抗逆转录病毒药物的基本组成部分

  摘要：

  从N开始多步合成α-卤代酮的连续流工艺的发展描述了被保护的氨基酸。所获得的α-卤代酮是用于合成HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦和达那那韦）的手性构件。合成开始于在第一管式反应器中形成混合酸酐。随后在管内反应器中将酸酐与无水重氮甲烷合并。套管式反应器由内管组成，该内管由透气且疏水的材料制成，并封闭在厚壁，不可渗透的外管中。在水介质中在内管中产生重氮甲烷，然后无水重氮甲烷通过可渗透膜扩散到外腔中。α-重氮酮是由外室的混合酸酐和重氮甲烷产生的，最终将重氮酮与无水醚卤化氢转化为卤代酮。这种方法消除了存储，运输或处理重氮甲烷的需要，并且可以在多步骤系统中生产α-卤代酮结构单元，而无需外消旋而获得优异的收率。完全连续的过程允许从各自的化合物合成1.84 g的α-氯代酮在约4.5小时内获得N保护的氨基酸（87％的收率）。

  DOI：

  10.1021/jo402849z

文献信息

• Crystalline Darunavir
  申请人：Mylan Laboratories LTD

  公开号：US20140350270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to a non-solvated crystalline Darunavir, process for its preparation and pharmaceutical composition comprising it. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous Darunavir from a non-solvated crystalline Darunavir.

  本发明涉及一种非溶剂化结晶的达芦那韦，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还涉及从非溶剂化结晶的达芦那韦制备无定形达芦那韦的过程。
• [EN] CRYSTALLINE DARUNAVIR<br/>[FR] DARUNAVIR CRISTALLIN
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2013114382A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention relates to a non-solvated crystalline Darunavir, process for its preparation and pharmaceutical composition comprising it. The present invention also relates to a process for the preparation of amorphous Darunavir from a non-solvated crystalline Darunavir.

  本发明涉及一种非溶剂化结晶的达芦那韦，其制备方法以及包含它的药物组合物。本发明还涉及从非溶剂化结晶的达芦那韦制备无定形达芦那韦的过程。
• Process for the reduction of carbonyl compounds
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06150567A1

  公开（公告）日：2000-11-21

  The present invention provides a process for reducing carbonyl compounds to hydroxy compounds, in particular stereoselectively reducing .alpha.-aminohaloketone derivatives, under mild conditions in an easy and simple manner, which comprises reacting a carbonyl compound of the general formula (1) with an organoaluminum compound of the general formula (4) to provide the corresponding alcohol compound of the general formula (5). ##STR1##

  本发明提供了一种在温和条件下以简单和方便的方式将羰基化合物还原为羟基化合物的方法，尤其是立体选择性地还原α-氨基卤代酮衍生物，该方法包括将通用公式(1)的羰基化合物与通用公式(4)的有机铝化合物反应，以提供相应的通用公式(5)的醇化合物。
• Process for producing alpha-aminoketones
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20020035288A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  A process for producing &agr;-aminohalomethyl ketones or N-protected &agr;-aminohalomethyl ketones from specified 3-oxazolidin-5-one derivatives via 5-halomethyl-5-hydroxy-3-oxazolidine derivatives. By this process, &agr;-aminohalomethyl ketones and compounds relating to them can be obtained efficiently and economically in industrial scale.

  从指定的3-噁唑烷-5-酮衍生物通过5-卤甲基-5-羟基-3-噁唑烷衍生物制备α-氨基卤甲基酮或N-保护的α-氨基卤甲基酮的过程。通过这个过程，可以在工业规模上高效经济地获得α-氨基卤甲基酮及相关化合物。
• 一种制备硫酸阿扎拉韦中间体的方法
  申请人：淮海工学院

  公开号：CN109942514B

  公开（公告）日：2022-09-09

  本发明公开了一种制备硫酸阿扎拉韦中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的方法，该方法以廉价的L‑苯丙氨酸为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基、与醋酐缩合、与盐酸发生氯代后再在手性催化剂作用下发生不对称氢化还原，最后在碱性条件下环合即制得目标产物。本发明提供的硫酸阿扎拉韦重要中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，合成效率高，适于工业化生产，为制备硫酸阿扎拉韦及中间体提供了一条高效的途径。