氯甲酸异丁酯 | 543-27-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 氯甲酸异丁酯
• 中文别名: 氯甲酸-2-甲基丙基酯；氯碳酸异丁酯；异丁基氯甲酸酯；氯代甲酸异丁酯；氯蚁酸异丁酯
• 英文名称: isobutyl chloroformate
• 英文别名: isobutyl carbonochloridate；iBCF；isobutyl chlorocarbonate；2-methylpropyl carbonochloridate；2-methylpropyl chloroformate；i-butyl chloroformate
• CAS: 543-27-1
• 化学式: C₅H₉ClO₂
• mdl: MFCD00000642
• 分子量: 136.578
• InChiKey: YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -80°C
• 沸点：
  128.8 °C(lit.)
• 密度：
  1.053 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  82 °F
• 溶解度：
  可与苯混溶
• 介电常数：
  9.2（20℃）
• 物理描述：
  Isobutyl chloroformate appears as a colorless to light-colored liquid. Insoluble in water and denser than water. Very corrosive to skin, eyes, and mucous membranes. Very toxic by ingestion, inhalation and skin absorption. Combustible.
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 4.71
• 蒸汽压力：
  Vapor pressure, kPa at 20 °C: 2.2
• 保留指数：
  808
• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性^[9]：稳定。 2. 禁配物^[10]：强氧化剂、强酸、强碱、水蒸气、胺类。 3. 避免接触的条件^[11]：受热或潮湿空气。 4. 聚合危害^[12]：不发生聚合。 5. 分解产物^[13]：氯化氢。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽和摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

喉咙痛。灼热感。咳嗽。呼吸困难。气短。症状可能有所延迟。

Sore throat. Burning sensation. Cough. Laboured breathing. Shortness of breath. Symptoms may be delayed.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

发红。疼痛。皮肤烧伤。

Redness. Pain. Skin burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红肿。疼痛。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

腹痛。灼热感。休克或昏厥。

Abdominal pain. Burning sensation. Shock or collapse.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22,R10,R34,R23
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2915900090
• 危险品运输编号：
  UN 3390 6.1/PG 1
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  I
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存在阴凉、干燥且通风良好的库房中。 - 远离火源和热源，库温不超过32℃，相对湿度不超过80%。 - 保持容器密封。 - 应与氧化剂、酸类、碱类、胺类等分开存放，切忌混合储存。 - 使用防爆型照明和通风设施。 - 禁止使用易产生火花的机械设备和工具。 - 储存区域应配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	61609
ＣＡＳ:	543-27-1
中文名称:	氯甲酸异丁酯
英文名称:	isobutyl chloroformate；isobutyl chloocarbonate
别 名:
分子式:	C 5 H 9 ClO 2 ；ClCOOCH 2 CH(CH 3 ) 2
分子量:	136.58
熔 点:	128.8℃
密 度:	相对密度(水=1)1.05
蒸汽压:	27℃
溶解性:	溶于热乙醇、苯、氯仿，可混溶于乙醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色液体，有刺激性气味
危险标记:	14(有毒品)
用 途:	用于有机合成

2.对环境的影响
该物质对环境可能有危害。

一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害。对眼、粘膜和皮肤有腐蚀性。

二、毒理学资料及环境行为

危险特性：遇明火、高热易燃。遇水或受热分解，放出有毒的腐蚀性烟气。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。

3.现场应急监测方法


4.实验室监测方法
气相色谱法

5.环境标准


6.应急处理处置方法
一、泄漏应急处理

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

二、防护措施

呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，建议佩戴自吸过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴隔离式呼吸器。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
身体防护：穿防毒物渗透工作服。
手防护：戴氯丁橡胶手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。特别注意眼和呼吸道的防护。工作毕，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服。洗后备用。

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗，至少15分钟。就医。
眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。
食入：误服者用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。

灭火剂：干粉、抗溶性泡沫、二氧化碳、砂土。不宜用水。

制备方法与用途

简介

氯甲酸异丁酯（Isobutyl chloroformate，IBCF），分子式C5H9ClO2，是一种重要的化工原料，常用于有机合成和药物合成，是合成肽类化合物的重要缩合剂之一。它为无色、具有刺激性气味的液体，并可溶于氯仿。

在1.1 类新药 Y101 的制备过程中，发现该缩合剂的质量对肽类化合物反应有较大影响。为了确保采用该缩合剂的化学反应顺利进行并获得质量稳定的产物，有必要严格控制合成所用试剂的质量。

化学性质

氯甲酸异丁酯可溶于热乙醇、苯和氯仿，并能与乙醚混溶。燃烧时会分解，生成有毒且腐蚀性的烟雾；同时它还会与水和湿气反应，产生氯化氢气体。

应用

用途

氯甲酸异丁酯广泛应用于有机合成领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸异丁酯 在 氢氧化钾 、 乙醚 作用下， 生成 1-butoxycarbonyloxy-2-isobutoxycarbonylamino-benzene
  参考文献：
  名称：

  ACYL DERIVATIVES OF ORTHO-AMINOPHENOL. II

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01417a033
• 作为产物：
  描述：

  carbonic acid monoisobutyl ester 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 氯甲酸异丁酯
  参考文献：
  名称：

  羧酸合成 N-三氟甲基酰胺

  摘要：

  在生物分子、药物和农用化学品中发现的含酰胺分子在自然界中无处不在，它们的衍生化代表了氟化学的重要方法学目标。三氟甲基酰胺已成为药物化合物中常见的重要官能团。迄今为止，还没有从丰富的有机羧酸衍生物合成N-三氟甲基酰胺的策略，有机羧酸衍生物是酰胺合成的理想原料。在这里，我们报告了N的合成-三氟甲基酰胺从羧酸卤化物和酯在温和条件下通过异硫氰酸酯在氟化银存在下在室温下。通过这种策略，异硫氰酸酯用 AgF 脱硫，然后将形成的衍生物酰化以提供N-三氟甲基酰胺，包括以前无法获得的结构。该方法适用范围广，凭借两个反应伙伴的多样性和可用性，为快速生成N-三氟甲基酰胺提供了平台，并应在高级中间体的改性中找到应用。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2021.07.005
• 作为试剂：
  描述：

  1-(3-bromophenyl)-3,3-dimethoxycyclobutanecarboxylic acid 在 吡啶 、 copper(I) oxide 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 二氧化碳 、 氨 、 水 、 硝酸 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， -30.0~100.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 10.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2024077244A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• Synthesis and biological evaluation of leucine enkephalin turn mimetics
  作者：David Blomberg、Paul Kreye、Chris Fowler、Kay Brickmann、Jan Kihlberg

  DOI：10.1039/b515618a

  日期：——

  A cyclic Leu-enkephalin mimetic containing a 7-membered ring, and two linear analogues, has been prepared on solid phase. In the cyclic mimetic the intramolecular (1–4) hydrogen bond found in crystalline Leu-enkephalin has been replaced by an ethylene bridge. In addition, the amide bond between Tyr1 and Gly2 has been replaced by a methylene ether isostere and Gly3 has been deleted. The two linear analogues both contain the methylene ether isostere instead of the Tyr1-Gly2 amide bond and the shorter of the two lacks Gly3. The three compounds, and a β-turn mimetic analogous to the 7-membered turn mimetic but with Gly3 included, were evaluated for specific binding to μ- and δ-opioid receptors in rat brain membranes. With the exception of the β-turn mimetic the three other Leu-enkephalin analogues all bound with varying affinity to the μ- and δ-opioid receptors. From the results it could be concluded that Leu-enkephalin binds in a turn conformation to the opiate receptors, but that this conformation is not a (1–4) β-turn.

  一种含七元环的环状亮氨酸脑啡肽模拟物及两种线性类似物已通过固相合成制备。在环状模拟物中，结晶态亮氨酸脑啡肽中的分子内(1–4)氢键被乙烯桥取代。此外，酪氨酸1和甘氨酸2之间的酰胺键被甲撑醚同位素取代，且甘氨酸3被删除。两种线性类似物均含有甲撑醚同位素，而非酪氨酸1-甘氨酸2的酰胺键；其中较短者缺乏甘氨酸3。这三种化合物以及一种类似于七元环转折模拟物但包含甘氨酸3的β-转折模拟物，均在鼠脑膜中针对μ-和δ-阿片受体的特异性结合进行了评估。除β-转折模拟物外，其他三种亮氨酸脑啡肽类似物均以不同亲和力结合到μ-和δ-阿片受体。结果表明，亮氨酸脑啡肽以转折构象结合于阿片受体，但此构象并非(1–4)β-转折。
• Convenient Preparation of Primary Amides via Activation of Carboxylic Acids with Ethyl Chloroformate and Triethylamine under Mild Conditions
  作者：Takuya Noguchi、Masahiro Sekine、Yuki Yokoo、Seunghee Jung、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1246/cl.130096

  日期：2013.6.5

  Primary amides were easily prepared in 22–99% yields from the corresponding carboxylic acids 1 or 5 with NH4Cl via activation with ClCO2Et and Et3N. The enantiomers of the corresponding primary ami...

  通过用 ClCO2Et 和 Et3N 活化，用 NH4Cl 从相应的羧酸 1 或 5 中很容易以 22-99% 的产率制备伯酰胺。相应伯胺的对映体...
• Identification of Pyridine Synthase Recognition Sequences Allows a Modular Solid-Phase Route to Thiopeptide Variants
  作者：Walter J. Wever、Jonathan W. Bogart、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.6b05389

  日期：2016.10.19

  Bacillus cereus ATCC 14579. Through a series of truncations, we define a minimum recognition sequence (RS) that is necessary and sufficient for TclM activity. This RS can be readily synthesized and ligated to linear thiopeptide cores prepared via solid-phase peptide synthesis (SPPS), giving an efficient and modular route to thiopeptide variants. We exploit this strategy to define C-terminal core peptide requirements

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。
• Intermediate for producing lacosamide and a process for its preparation and conversion to lacosamide
  申请人：Archimica GmbH

  公开号：EP2399901A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The invention relates to R)-1-Benzylcarbamoyl-2-hydroxy-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester (compound III) with an ee of greater than 90%. and a process for producing the same

  这项发明涉及具有大于90%的ee的(R)-1-苄基氨甲酰-2-羟基乙基)-氨甲酸叔丁酯（化合物III）以及生产该化合物的方法

表征谱图