劳丹素 | 1699-51-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 劳丹素
• 中文别名: 半日花素；劳丹素(半日花素)
• 英文名称: laudanosine
• 英文别名: (±)-laudanosine；1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(R,S)-laudanosine；1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 1699-51-0
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• mdl: MFCD00006910
• 分子量: 357.45
• InChiKey: KGPAYJZAMGEDIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115°C
• 沸点：
  490.07°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1729 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（279.77 mM）
• LogP：
  3.630 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2660

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R40,R26/28
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  UN 2810
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

DL-Laudanosine 是 Atracurium 和 Cisatracurium 的代谢物，能够透过血脑屏障，引起兴奋和癫痫发作。

体内研究

DL-Laudanosine（Laudanosine）在轻度麻醉动物中表现出独特的脑刺激作用，并且据报道，在亚惊厥剂量下可从麻醉中唤醒动物。

实验模型：

• 小鼠：雄性 CFLP 小鼠，体重 18-25 克。
• 大鼠：雄性 Wistar 大鼠，体重 120-150 克。

剂量：

• 10-20 mg/kg。

给药方式：

• 静脉注射（IV）。

结果：

• 导致惊厥和后肢伸展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  劳丹素 270.0 ℃ 、13.33 Pa 条件下， 生成 延胡索乙素
  参考文献：
  名称：

  Narasimhan, N. S.; Ranade, A. C.; Bhide, B. H., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 6, p. 439 - 440

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  罂粟碱 在 甲醇 、 镍 作用下， 150.0 ℃ 、14.71 MPa 条件下， 生成 劳丹素
  参考文献：
  名称：

  Dubrakova et al., Chemicke Zvesti, 1958, vol. 12, p. 140

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一类苄基异喹啉化合物、制备方法和用途
  申请人：四川道珍科技有限公司

  公开号：CN111662230A

  公开（公告）日：2020-09-15

  一类苄基异喹啉化合物，制备方法和用途。这类化合物的结构如式Ⅰ所示：具有式(Ⅰ)结构的立体异构体或立体异构体混合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物，以及它们与药学上可接受的载体形成的药物组合物可产生神经肌肉接头阻滞作用，在制备肌肉松弛药物领域中应用。各取代基的描述与说明书中一致。
• Simple and selective one-pot replacement of the N-methyl group of tertiary amines by quaternization and demethylation with sodium sulfide or potassium thioacetate: an application to the synthesis of pergolide
  作者：Luigi Anastasia、Giuliana Cighetti、Pietro Allevi

  DOI：10.1039/b104843k

  日期：——

  The paper describes a mild, selective, and rapid replacement of an N-methyl group of tertiary amines with other alkyl groups via a simple one-pot procedure. This transformation is easily achieved by preparation of the appropriate quaternary ammonium salt in sulfolane and in situ treatment with sodium sulfide or potassium thioacetate. The protocol is successfully applied to the transformation of dihydrolysergol, dextromethorphan and laudanosine (as models of ergot and opium N-methyl alkaloids) into various N-alkyl congeners.

  该论文描述了一种温和、选择性且迅速的三级胺N-甲基被其他烷基替换的方法，通过简单的单锅法实现。这一转变通过在环丁砜中制备适当的季铵盐，并现场用硫化钠或硫代乙酸钾处理即可轻松实现。该方案成功应用于将二氢麦角胺、右美沙芬和劳丹诺新（作为麦角和鸦片N-甲基生物碱的模型）转化为各种N-烷基类似物。
• Dual Nicotinic Acetylcholine Receptor α4β2 Antagonists/α7 Agonists: Synthesis, Docking Studies, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroisoquinolinium Salts
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Christian Soerensen、Charlotte Busk Magnus、Jesper T. Andreasen、Günther H. J. Peters、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01895

  日期：2018.2.22

  We describe the synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolinium salts together with their pharmacological properties at various nicotinic acetylcholine receptors. In general, the compounds were α4β2 nAChR antagonists, with the tetrahydroisoquinolinium salts being more potent than the parent tetrahydroisoquinoline derivatives. The most potent α4β2 antagonist, 6c, exhibited submicromolar

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。
• Cleavage of 1-Benzyltetrahydroisoquinolines to Secondary Amines via Urethanes
  作者：Wan-Joo Kim、Dong-Ung Lee、Wolfgang Wiegrebe

  DOI：10.1002/ardp.19843170512

  日期：——

  2,2,2‐Trichloroethyl chloroformate and benzyl chloroformate cleave 1‐benzyl‐1,2,3,4‐tetrahydro‐2‐methylisoquinolines of type 1 to yield tertiary stilbene urethanes of type 2 which are easily reduced or hydrogenolyzed to secondary amines. 6′‐(Hydroxymethyl)‐laudanosine (4) is converted by these reagents to the isochroman urethanes 11 and 12 which are split to yield the secondary amine 8 without the

  2,2,2-氯甲酸三氯乙酯和氯甲酸苄酯裂解1-苄基-1,2,3,4-四氢-2-甲基异喹啉，生成2型叔二苯乙烯氨基甲酸酯，它很容易还原或氢解为仲胺。6 ' -（羟甲基）-月桂醇苷 (4) 被这些试剂转化为异色满氨基甲酸乙酯 11 和 12，它们被分裂成仲胺 8，而异色满部分没有受到攻击。
• Sodium hydrogen telluride as a useful nucleophilic reagent for the cleavage of epoxides and of quaternary ammonium salts
  作者：Derek H.R. Barton、Abdelwaheb Fekih、Xavier Lusinchi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95051-2

  日期：1985.1

  Sodium hydrogen telluride opens many epoxides cleanly by an SN2 process to give telluro-alcohols, which by reduction with nickel boride afford alcohols. An intermediate telluro-alcohol was converted to olefin in high yield by treatment with -toluene-sulphonyl chloride in pyridine. Quaternary ammonium salt are also cleaved efficiently by sodium hydrogen telluride.

  碲化氢钠通过SN 2工艺干净地打开许多环氧化物，得到碲醇，通过用硼化镍还原可得到醇。通过在吡啶中用-甲苯-磺酰氯处理，将中间体碲醇以高产率转化为烯烃。季铵盐也可以被碲化氢钠有效地裂解。

表征谱图