(±)-α-硫辛酸 | 1077-28-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 中文名称: (±)-α-硫辛酸
• 中文别名: DL-6,8-硫辛酸；alpha-硫辛酸；a-硫辛酸；6,8-二巯基辛酸；(±)-1,2-二硫戊环基-3-戊酸；DL-α-硫辛酸；1,2-二硫戊环-3-戊酸；DL-硫辛酸；α-硫辛酸；硫辛酸
• 英文名称: (-)-Lipoic acid
• 英文别名: Thioctic acid；5-(dithiolan-3-yl)pentanoic acid
• CAS: 1077-28-7
• 化学式: C₈H₁₄O₂S₂
• mdl: MFCD00005474
• 分子量: 206.33
• InChiKey: AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62 °C
• 沸点：
  160-165 °C(lit.)
• 密度：
  1.2888 (rough estimate)
• 闪点：
  160-165°C
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL
• LogP：
  2.530 (est)
• 颜色/状态：
  Forms yellowish flakes
• 蒸汽压力：
  9.49X10-1 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition, material mits toxic fumes of /sulfur oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 5.10
• 碰撞截面：
  133.8 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

α-硫辛酸通过线粒体中的脂酰胺脱氢酶代谢为其还原形式，二氢硫辛酸。二氢硫辛酸与硫辛酸共同形成一个氧化还原对。它还代谢为脂酰胺，后者作为多酶复合物中的硫辛酸辅因子，催化丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧。α-硫辛酸可能代谢为二硫醇辛酸，后者可进行分解代谢。

Alpha-lipoic acid is metabolized to its reduced form, dihydrolipoic acid by mitochondrial lipoamide dehydrogenase. Dihydroipoic acid, together with lipoic acid, form a redox couple. It is also metabolized to lipoamide, which functions as the lipoic acid cofactor in the multienzyme complexes that catalyze the oxidative decarboxylations of pyruvate and alpha-ketoglutarate. Alpha-lipoic acid may be metabolized to dithiol octanoic acid, which can undergo catabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

拉-alpha-硫辛酸（LA）用于治疗糖尿病性多发性神经病的症状，本研究调查了小鼠（30 mg/kg）、大鼠（30 mg/kg）、狗（10 mg/kg）单次口服给予[(14)C]LA以及人类（600 mg未标记LA）后LA的排泄和生物转化。超过80%的放射性物质通过肾脏排泄。通过放射性高效液相色谱获得的代谢物轮廓显示，无论物种如何，LA都被广泛代谢。基于为负离子开发的新型在线液相色谱/串联质谱分析，确定了LA和总共12种代谢物。线粒体β-氧化在LA的代谢中发挥了至关重要的作用。同时，循环中的代谢物经历了1,2-二硫环的还原和随后的S-甲基化。此外，首次提供了证据表明，形成的甲基硫化物部分被氧化成亚砜，主要在狗体内。2,4-二甲基甲硫基丁酸的二亚砜，是确定的极性最强的代谢物，在狗体内是主要的代谢物。此外，新的数据显示，与β-氧化竞争的甘氨酸结合作为一个单独的代谢途径，主要在小鼠体内发生。

The excretion and biotransformation of rac-alpha-lipoic acid (LA), which is used for the symptomatic treatment of diabetic polyneuropathy, were investigated following single oral dosing of [(14)C]LA to mice (30 mg/kg), rats (30 mg/kg), dogs (10 mg/kg), and unlabeled LA to humans (600 mg). More than 80% of the radioactivity given was renally excreted. Metabolite profiles obtained by radiometric high-performance liquid chromatography revealed that LA was extensively metabolized irrespective of the species. Based on a new on-line liquid chromatography/tandem mass spectroscopy assay developed for negative ions, LA and a total of 12 metabolites were identified. Mitochondrial beta-oxidation played the paramount role in the metabolism of LA. Simultaneously, the circulating metabolites were subjected to reduction of the 1,2-dithiolane ring and subsequent S-methylation. In addition, evidence is given for the first time that the methyl sulfides formed were partly oxidized to give sulfoxides, predominantly in dogs. The disulfoxide of 2,4-bismethylmercapto-butanoic acid, the most polar metabolite identified, was the major metabolite in dogs. Furthermore, new data are presented that suggest conjugation with glycine occurred as a separate metabolic pathway in competition with beta-oxidation, predominantly in mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下），以保持呼吸道畅通，防止吸入性肺炎。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预期癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最小流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

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毒理性

• 人类毒性摘录

/CASE REPORTS/ 胰岛素自身免疫综合症（IAS）是一种罕见的疾病，其特征是在未使用过胰岛素的情况下出现低血糖和胰岛素自身抗体。在这里，我们报告了一个与α-硫辛酸相关的IAS病例。患者是一位55岁的男性。他在服用α-硫辛酸后开始出现低血糖症状。他在餐后晚期失去意识，发现血糖为27 mg/dl。检测到高胰岛素水平和胰岛素抗体的高滴度。他的HLA基因型包含DRB1* 0406。

/CASE REPORTS/ Insulin Autoimmune Syndrome (IAS) is a rare disease characterized by hypoglycemia and autoantibodies to insulin without prior insulin administration. Here, we report a case of IAS associated with alpha lipoic acid. The patient is a 55-year-old man. He began to complain of hypoglycemic symptoms after taking alpha lipoic acid. He lost consciousness in the late postprandial period and blood glucose was found to be 27 mg/dl. A high insulin level and high titers of insulin antibodies were detected. His HLA genotype contains DRB1* 0406.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验动物：长期暴露或致癌性/ α-硫辛酸，也被称为硫辛酸，已被证明具有强烈的抗氧化性质。为了测试α-硫辛酸的长期毒性，将40-50只5-6周大的Sprague-Dawley雄性和雌性大鼠分组，并以20、60或180 mg/kg体重/天的剂量口服给药α，持续24个月。在20或60 mg/kg体重/天的处理动物与对照组动物之间，在体重增加、食物消耗、行为效应、血液学和临床化学参数以及大体和病理学发现方面没有显著差异。在所有处理组中，死亡率略低于对照组。与对照组相比，心脏（高剂量雄性）、胸腺（高剂量雄性）、左肾上腺（中剂量雄性）、肝脏（高剂量雌性）和肺（高剂量雌性）的绝对重量有所下降。这些变化在毒理学上没有意义。在以180 mg/kg体重/天剂量给药的雌雄大鼠中唯一值得注意的发现是食物摄入量相对于对照组有所减少，并伴随着体重的相应下降。这种体重下降导致对照组和高剂量大鼠在特定器官的绝对重量方面出现显著差异。然而，没有与这些发现相关的大体或病理学变化。无观察到有害效应水平（NOAEL）被认为是60 mg/kg体重/天。

/LABORATORY ANIMALS: Chronic Exposure or Carcinogenicity/ Alpha-lipoic acid, also referred to as thioctic acid, has been demonstrated to exhibit strong anti-oxidant properties. In order to test the long-term toxicity of alpha-lipoic acid, groups of 40-50 male and female, 5-6-week-old, Sprague-Dawley rats were subjected to oral administration of 20, 60, or 180 mg/kg body weight (bw)/day alpha for 24 months. There was no significant difference between control animals and treated animals at 20 or 60 mg/kg bw/day with respect to body weight gain, food consumption, behavioral effects, hematological and clinical chemistry parameters, and gross and histopathological findings. In all treatment groups, mortality was slightly lower as compared to the control. The absolute weights of the heart (high-dose males), thymus (high-dose males), and left adrenal (mid-dose males), liver (high-dose females), and lungs (high-dose females) were decreased in comparison to controls. These changes were of no toxicological significance. The only notable finding in rats of both sexes dosed at 180 mg/kg bw/day was a reduction in food intake relative to the controls and a concomitant decrease in body weight. This decrease in body weight led to significant differences between the control and high-dose rats with respect to the absolute weights of certain organs. However, no gross or histopathological changes were associated with these findings. The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) is considered to be 60 mg/kg bw/day.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

测定房水中α-硫辛酸的含量，并探讨其局部滴注是否能增加其量。方法：选择70例接受白内障手术的患者随机分为两组。第1组作为对照组；第2组的患者在手术前立即单次滴注α-硫辛酸眼药水（1%）。在手术前立即抽取40-120微升的房水样本。将个别抽取的样本合并成代表给药时间间隔的池。使用气相色谱/质谱法测量房水中α-硫辛酸的水平。对照组的样本合并为池0，α-硫辛酸的浓度为27.5 ± 2.6 ng/mL；其他池在滴眼药水和取样之间的时间间隔分别为23分钟、53分钟、72分钟、93分钟和114分钟，α-硫辛酸的浓度分别为33.0 ± 10.8 ng/mL；52.0 ± 2.5 ng/mL；86.7 ± 2.5 ng/mL；91.2 ± 2.5 ng/mL；80.3 ± 2.5 ng/mL。/该/研究证明了房水中存在α-硫辛酸，并表明其浓度在以眼药水形式给药后会增加，在大约93分钟后达到最大值。在前房中达到的浓度使我们能够理论化利用α-硫辛酸的抗氧化特性的可能性。

To determine the concentration of alpha-lipoic acid in the aqueous humour and investigate if its topical instillation can increase quantities. Methods: Seventy patients selected to undergo cataract surgery were randomly divided into two groups. Group 1 was used as a control group; for the patients in Group 2, a single instillation of alpha-lipoic acid eye drops (1%) was administered. Immediately before surgery an aliquot of 40-120 microL of aqueous humour was aspirated. The individual aspirations were combined to constitute pools representing time intervals with respect to administration. The levels of alpha-lipoic acid in the aqueous humour were measured using gas chromatography/mass-spectrometry. Pool 0 was created by combining the samples of aqueous humour obtained from the patients in Group 1, the control group, and the level of alpha-lipoic acid was 27.5 + 2.6 ng/mL; in the other pools the time interval between the administration of the eye drops and sampling was respectively 23 minutes, 53 minutes, 72 minutes, 93 minutes and 114 minutes, and the level of alpha-lipoic acid was 33.0 + 10.8 ng/mL; 52.0 + 2.5 ng/mL; 86.7 + 2.5 ng/mL; 91.2 + 2.5 ng/mL; 80.3 + 2.5 ng/mL. /The/ study demonstrates the presence of alpha-lipoic acid in the aqueous humour and indicates that its concentration increases after it is administered in the form of eye drops, reaching maximum values after around 93 minutes. The concentrations that are achieved in the anterior chamber allow us to theorise the possibility of exploiting the antioxidant properties of alpha-lipoic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

R(+)-α-硫辛酸是一种天然存在的化合物，它是某些脱氢酶复合物的必需辅因子。α-硫辛酸/二氢硫辛酸这对氧化还原对具有强大的抗氧化活性。外源性消旋α-硫辛酸口服给药用于治疗糖尿病性多发性神经病，易于吸收且几乎完全吸收，但由于高肝脏提取，其绝对生物利用度有限，约为30%。尽管母体药物在人体中的药代动力学特征已经很好地确定，但关于α-硫辛酸的排泄和任何代谢物在人体中的药代动力学的了解相对较少。在本研究中，对9名健康志愿者在多次每日一次口服600毫克消旋α-硫辛酸后，评估了α-硫辛酸代谢物的血浆浓度-时间过程、尿液排泄量和药代动力学参数。在本研究开始前新建立的高效液相色谱-电化学分析法定量证实了α-硫辛酸在人体中的主要代谢途径，即S-甲基化和β-氧化。主要的循环代谢物是S-甲基化β-氧化产物4,6-二甲基硫-己酸和2,4-二甲基硫-丁酸，而它们的结合形式在尿液中占据了大部分排泄物。第1天和第4天的药代动力学参数Cmax、AUC和tmax之间没有统计学上的显著差异。尽管主要代谢物与母体药物相比具有更长的半衰期，但没有发现累积的证据。在24小时内，平均有12.4%的给药剂量以α-硫辛酸及其代谢物的总和形式在尿液中回收。本研究的结果揭示了α-硫辛酸及其五种主要代谢物的尿液排泄在α-硫辛酸的消除中并不起重要作用。因此，应考虑胆汁排泄、进一步的电化学不活性降解产物以及α-硫辛酸作为内源性代谢的主要底物的完全利用。

R(+)-alpha-lipoic acid is a natural occurring compound that acts as an essential cofactor for certain dehydrogenase complexes. The redox couple alpha-lipoic acid/dihydrolipoic acid possesses potent antioxidant activity. Exogenous racemic alpha-lipoic acid orally administered for the symptomatic treatment of diabetic polyneuropathy is readily and nearly completely absorbed, with a limited absolute bioavailability of about 30% caused by high hepatic extraction. Although the pharmacokinetics of the parent drug have been well characterized in humans, relatively little is known regarding the excretion of alpha-lipoic acid and the pharmacokinetics of any metabolites in humans. In the present study, plasma concentration-time courses, urinary excreted amounts, and pharmacokinetic parameters of alpha-lipoic acid metabolites were evaluated in 9 healthy volunteers after multiple once-daily oral administration of 600 mg racemic alpha-lipoic acid. The primary metabolic pathways of alpha-lipoic acid in man, S-methylation and beta-oxidation, were quantitatively confirmed by an HPLC-electrochemical assay newly established prior to the beginning of this study. Major circulating metabolites were the S-methylated beta-oxidation products 4,6-bismethylthio-hexanoic acid and 2,4-bismethylthio-butanoic acid, whereas its conjugated forms accounted for the major portion excreted in urine. There was no statistically significant difference in the pharmacokinetic parameters Cmax, AUC, and tmax between day 1 and day 4. Despite the prolonged half-lives of the major metabolites compared to the parent drug, no evidence of accumulation was found. Mean values of 12.4% of the administered dose were recovered in the urine after 24 hours as the sum of alpha-lipoic acid and its metabolites. The results of the present study revealed that urinary excretion of alpha-lipoic acid and five of its main metabolites does not play a significant role in the elimination of alpha-lipoic acid. Therefore, biliary excretion, further electrochemically inactive degradation products, and complete utilization of alpha-lipoic acid as a primary substrate in the endogenous metabolism should be considered.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在一项开放标签、平行组的研究中，涉及16名患者（8名肾功能严重减退，8名需要血液透析的终末期肾病患者），通过将药代动力学参数与8名健康受试者的参考组进行比较，评估了肾功能对α-硫辛酸（硫辛酸）的药代动力学、代谢和安全性的影响。α-硫辛酸600毫克每天口服一次，连续服用4天，在第1天和第4天测量药代动力学参数。健康受试者和肾功能严重减退的患者中，以母体化合物形式经尿液排出的给药剂量的平均百分比分别为0.2和0.05。假设生物利用度为30%，这分别代表α-硫辛酸生物利用量的0.67%和0.17%。α-硫辛酸及其5种代谢物的总尿液回收量的百分比在第1天和第4天均为12.0%。肾功能严重损害的患者在第1天和第4天的相应值分别为5.2%和6.4%。终末期肾病患者通过血液透析去除的给药剂量的总百分比为4.0%。与参考组相比，肾功能损害的患者α-硫辛酸及其主要代谢物6,8-二甲基巯基辛酸、4,6-二甲基巯基己酸和2,4-二甲基巯基丁酸的肾清除率显著降低。α-硫辛酸的表观总清除率与肌酐清除率的相关性较差。有强烈证据表明，α-硫辛酸主要通过非肾脏机制排泄，或在分解代谢过程中进一步降解为更小的单元。尽管在第1天和第4天，肾功能严重减退和终末期肾病患者4,6-二甲基巯基己酸的曲线下面积值显著增加，2,4-二甲基巯基丁酸的半衰期延长，但这些变化被认为临床上不具相关性。尽管这两种代谢物的谷值在这些受试者中略有上升的趋势，但未检测到累积效应。我们得出结论，α-硫辛酸的药代动力学不受肌酐清除率的影响，在肾功能严重减退或终末期肾病患者中不受影响。血液透析对α-硫辛酸的清除没有显著贡献。因此，在肾功能损害的患者中，不需要调整α-硫辛酸的剂量。

In an open-label, parallel-group study involving 16 patients (8 with severely reduced renal function, 8 with end-stage renal disease needing hemodialysis), the effect of renal function on the pharmacokinetics, metabolism, and safety `of alpha-lipoic acid (thioctic acid) was evaluated by comparing the pharmacokinetic parameters with those of a reference group of 8 healthy subjects. Alpha-lipoic acid 600 mg was administered orally once daily for 4 days, and the pharmacokinetic parameters were measured on days 1 and 4. The mean percentage of the administered dose excreted in urine as parent compound was 0.2 and 0.05 in healthy subjects and subjects with severely reduced renal function, respectively. Assuming a bioavailability of 30%, this represents 0.67% and 0.17% of the bioavailable amount of alpha-lipoic acid, respectively. The percentage of total urinary recovered amounts of alpha-lipoic acid and 5 of its metabolites was 12.0 on both days. The respective values for patients with severe kidney damage were 5.2% (day 1) and 6.4% (day 4). The total percentage of the administered dose removed by hemodialysis was 4.0 in patients with end-stage renal disease. Renal clearance of alpha-lipoic acid and its major metabolites, 6,8-bismethylthio-octanoic acid, 4,6-bismethylthio-hexanoic acid and 2,4-bismethylthio-butanoic acid, were significantly decreased in subjects with kidney damage compared to the reference group. Apparent total clearance of alpha-lipoic acid was poorly correlated with creatinine clearance. There is strong evidence that alpha-lipoic acid is mainly excreted by nonrenal mechanism or further degraded to smaller units in the catabolic process. The significantly increased area under the curve values of 4,6-bismethylthio-hexanoic acid and half-lives of 2,4-bismethylthio-butanoic acid on both days in patients with severely reduced function and end-stage renal disease were not considered to be clinically relevant. Although trough levels of both metabolites tend to increase slightly in these subjects, no accumulation effects were detected. We conclude that the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid are not influenced by creatinine clearance and are unaffected in subjects with severely reduced kidney function or end-stage renal disease. Hemodialysis did not significantly contribute to the clearance of alpha-lipoic acid. Hence, dose adjustment of alpha-lipoic acid is not necessary in patients with renal dysfunction.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

α-硫辛酸从小肠吸收，并通过门静脉循环分布到肝脏，通过体循环分布到身体的各种组织中。天然的R-对映体比L-对映体更容易吸收，并且是更活跃的形式。α-硫辛酸容易穿过血脑屏障。在分布到各种身体组织后，它可以在细胞内、线粒体内和细胞外找到。

Alpha-lipoic aicd is absorbed from the small intestine and distributed to the liver via the portal circulation and to various tissues in the body via the systemic circulation.The natural R-enantiomer is more readily absorbed than the L-enantiomer and is the more active form. Alpha-lipoic acid readily crosses the blood-brain barrier. It is found, after its distribution to the various body tissues, intracellularly, intramitochondrialy and extracellularly.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P305+P351+P338,P501
• 储存条件：
  密封冷藏

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (±)-α-硫辛酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Lip(S2)
(±)-1,2-Dithiolane-3-pentanoic acid
6,8-Dithiooctanoic acid
DL-α-Lipoic acid
DL-6,8-Thioctic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Lip(S2)
别名
(±)-1,2-Dithiolane-3-pentanoic acid
6,8-Dithiooctanoic acid
DL-α-Lipoic acid
DL-6,8-Thioctic acid
: C8H14O2S2
分子式
: 206.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5-(Dithiolan-3-yl)valeric acid
-
CAS 号 1077-28-7
EC-编号 214-071-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 60 °C
f) 起始沸点和沸程
160 - 165 °C
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 235 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: JP1192000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

DL-硫辛酸简介

DL-硫辛酸是一种独特的抗自由基物质，通常被称为广泛抗氧化剂。它是一种体内产生的维生素样物质。与其他体内产生的有特殊作用的抗氧化剂不同，DL-硫辛酸既不是严格的脂溶性，也不是水溶性。这使得它可以促进体内其他抗氧化剂的活性，并在抗氧化剂不足时作为广泛存在的替代品。例如，在体内储存的维生素C、维生素E含量很低时，DL-硫辛酸可以进行暂时补充。因为DL-硫辛酸可以通过血脑屏障，它可以帮助逆转脑卒中引起的不良反应。

此外，DL-硫辛酸也帮助维持血糖的正常水平，预防糖尿病严重并发症。随着年龄的增长，人体将不能制造充足的DL-硫辛酸来维持健康。因此，如果已经年过四旬，补充DL-硫辛酸是非常必要的。市售DL-硫辛酸多为片剂或含有DL-硫辛酸的抗氧化剂配方产品，建议每天服用1～2片50mg的DL-硫辛酸。

理化性质

α-硫辛酸是一种淡黄色粉末状结晶，几乎无味，化学结构是6,8二取代的硫辛酸，在6,8碳之间以二硫键相连形成内二硫化合物。当被还原时，二硫键断裂形成二氢DL-硫辛酸。α-硫辛酸不溶于水而溶于脂溶剂，有人将其列为脂溶性维生素；在甲醇、乙醇、氯仿、乙醚中易溶。

用途

α-硫辛酸是一种高效抗氧化剂，在许多疾病的预防和治疗方面具有重要作用。尤其在医药领域里，它被广泛应用于预防和辅助治疗糖尿病及其相关并发症。它可以增强糖代谢、减弱氧化应激、缓解糖尿病性神经病症状、预防糖尿病性白内障、预防糖尿病心血管损伤。

生化功能

DL-硫辛酸通过氧化型与还原型之间的相互转变可以递氢，为抗氧化剂。人体能合成所需的DL-硫辛酸，目前尚未发现有DL-硫辛酸缺乏症。作为一种维生素类药物，它能刺激脂肪代谢，并用于治疗急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝以及糖尿病等病的治疗和疗效保健。

此外，外源性硫辛酸作为如丙酮酸脱氢酶（pyruvate dehydrogenase） 和甘氨酸脱羧酶（glycine decarboxylase） 的辅酶被细胞内多种酶还原。这种还原形式影响了细胞清除自由基的进程，增加谷胱甘肽（glutathione）合成，并调控转录因子活性。

体内研究

C57BL/6J小鼠分为四组，给予高脂饮食24周以诱导非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，随后每日给予DL-硫辛酸治疗。结果表明，100 mg/kg或200 mg/kg DL-硫辛酸显著减少腹腔脂肪质量（P<0.05），同时抑制食欲并导致体重急剧下降。

体内研究

C57BL/6J小鼠被分为四组，给予高脂饮食24周以诱导非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，随后每日给予DL-硫辛酸治疗。结果表明，100 mg/kg或200 mg/kg DL-硫辛酸显著减少肝脏内脂肪积累（P<0.05），并抑制食欲导致体重急剧下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-α-硫辛酸 生成 dihydrothioctic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Lipoic acid derivatives

  摘要：

  含有硫辛酸衍生物的制剂和药物制剂在治疗和预防疾病方面非常有用，这些疾病的特征是疾病细胞对硫辛酸衍生物敏感。

  公开号：

  US08785475B2
• 作为产物：
  描述：

  trans-2-(L-Arabino-1',2',3',4'-tetrahydroxybutyl)-1,3-dithianyl-4-valeric acid 在 盐酸 、 air 、 硫化氢 、 三氯化铁 、 potassium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 反应 1.42h， 生成 (±)-α-硫辛酸
  参考文献：
  名称：

  将外消旋硫辛酸拆分成对映体的新方法

  摘要：

  硫辛酸 (I) 是 1 ,2 - 二硫代 1 -3 - 戊酸（硫辛酸，原 A）并进入影响丙酮酸脱羧的酶。通过合成获得的外消旋硫辛酸的活性是天然 (+) 形式的一半。1,2-二硫杂环戊烷环决定了该化合物的反应活性，并容易在还原时分解，得到二氢硫辛酸。

  DOI：

  10.1007/bf01156381

文献信息

• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ATHEROTHROMBOSIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHÉROTROMBOSE
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013024376A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The disclosures herein provide compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, enantiomers, stereoisomers, solvates, and hydrates thereof. These salts may be formulated as pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions may be formulated for peroral administration- transdermal administration, transmucosal, syrups, topical, extended release, sustained release, or injection. Such compositions may foe used to treatment of vascular disorders or conditions such as thrombotic cerebrovascular or cardiovascular disease or its associated complications.

  本公开提供公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、对映体、立体异构体、溶剂合物和水合物。这些盐可以制成药物组合物。药物组合物可以用于口服、经皮、经粘膜、糖浆、局部、延长释放、持续释放或注射的给药。这种组合物可用于治疗血管疾病或病况，如血栓性脑血管或心血管疾病或其相关并发症。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。

表征谱图