洛美沙星 | 98079-51-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 洛美沙星
• 中文别名: (+/-)-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-喹啉-3-羧酸
• 英文名称: lomefloxacin
• 英文别名: 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；lomefloxacin hydrochloride；1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-4-ium-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 98079-51-7
• 化学式: C₁₇H₁₉F₂N₃O₃
• mdl: MFCD00242673
• 分子量: 351.353
• InChiKey: ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-240 C
• 沸点：
  542.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  191.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

尽管在人体尿液中已经识别出5种代谢物，但其代谢程度最低。尿液中有65%以母药形式存在，9%以葡萄糖醛酸代谢物形式存在。

Minimally metabolized although 5 metabolites have been identified in human urine. 65% appears as the parent drug in urine and 9% as the glucuronide metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：洛美沙星

Compound:lomefloxacin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速且几乎完全吸收，大约有95%到98%的单次口服剂量被吸收。

Rapid and nearly complete with approximately 95% to 98% of a single oral dose being absorbed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

洛美沙星在停药后72小时内的尿液排泄几乎完全，约65%的剂量以原药形式回收，9%以葡萄糖醛酸代谢物形式回收。

The urinary excretion of lomefloxacin was virtually complete within 72 hours after cessation of dosing, with approximately 65% of the dose being recovered as parent drug and 9% as its glucuronide metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

271毫升/分钟/1.73平方米 [肌酐清除率110毫升/分钟/1.73平方米]

271 mL/min/1.73 m2 [creatinine clearance of 110 mL/min/1.73 m2]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  25kgs
• RTECS号：
  VB1997500
• 储存条件：
  | -20°C |

制备方法与用途

根据提供的信息，我将总结并整理关于盐酸洛美沙星（Lomefloxacin Hydrochloride）的关键点：

化学性质

1. 物理性质：

   • 从乙醇中得到无色针状结晶，熔点239～240.5℃。
   • 从水中得到无色针状结晶，熔点290～300℃(分解)。

2. 化学结构：C17H19F2N3O3?HCl。[98079-52-8]

3. 急性毒性：

   • 小鼠(mg/kg)：静脉注射 245.6
   • 口服 >4000

生产方法

1. 第一种方法：

   • 主要步骤包括从乙醇中还原三氟硝基苯获得2,3,4-三氟苯胺，再通过一系列反应得到洛美沙星。

2. 第二种方法：

   • 以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料，经过一系列化学转化最终得到洛美沙星。

用途

1. 抗菌作用：为长效喹诺酮类口服抗菌药。
2. 适应症：
   • 呼吸道感染
   • 败血症
   • 肠炎
   • 尿路感染
   • 妇科疾病感染
   • 眼及口腔感染
3. 使用注意事项：用于治疗各种革兰阳性菌和阴性菌引起的急、慢性感染性疾病。

注意事项

1. 对本类药物过敏者禁用。
2. 孕妇、哺乳期妇女及18岁以下者忌用。
3. 可与茶碱相互作用，对气喘患者需谨慎使用。

生产方法详细步骤：

• 从乙醇中还原三氟硝基苯
• 缩合反应生成四氟苯甲酰基乙酸乙酯
• 通过环合成洛美沙星及其盐

这些信息涵盖了洛美沙星的基本性质、生产方法和临床应用。希望对您有所帮助！如果您需要进一步的信息或有其他问题，请随时告知。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  洛美沙星 在 氯化亚砜 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种洛美沙星半抗原制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种洛美沙星半抗原和相应的人工抗原，同时本发明也公开了所述洛美沙星半抗原和相应的人工抗原的制备方法及其应用。本发明提供的洛美沙星半抗原是式1所示产物，用式1所示产物与载体蛋白连接可以得到洛美沙星抗原。所述洛美沙星抗原可应用于制备洛美沙星特异性抗体。本发明制备方法简便可行、成本较低，半抗原产率较高。本发明的洛美沙星人工抗原，通过免疫动物可产生针对洛美沙星的特异性抗体，可用于制备检测洛美沙星残留的酶联免疫检测试剂盒，具有简单、快速、处理样品量大、灵敏度高、特异性强等诸多优点。

  公开号：

  CN106083815A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸洛美沙星 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 洛美沙星
  参考文献：
  名称：

  The Crystal Structure of dl-Lomenfloxacin Hydrate

  摘要：

  dl-lomenfloxacin 水合物是一种内盐，在 C2/c 空间群中结晶，晶胞参数 a = 22.897(10)，b = 8.682(1)，c = 18.365(2) Å，β = 93.633(9)°，V = 3,705(3) Å3，Z = 8。哌嗪环呈椅状构象，喹诺酮环基本上呈平面构象。哌嗪基环的 C 原子所定义的平面与喹诺酮环不共面。羧酸基显示出两个无序部分，并且与喹诺酮环不共面，它们之间的二面角为 113.8°。无序的羧酸基分成两部分，其平面与喹诺酮环平面的二面角分别为 24.5 和 21.6°。对标题化合物的红外光谱进行了测量和研究。通过 X 射线衍射确定了 dl-lomenfloxacin 水合物的晶体结构。对红外光谱进行了测量，结果与之前的研究有很大不同。

  DOI：

  10.1007/s10870-009-9531-2
• 作为试剂：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 在 air 、 洛美沙星 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2,2-diamino-4-[(2-deoxy-β-D-erythro-pentafuranosyl)amino]-5-(2H)-oxazolone 、 4,8-dihydro-4-hydroxy-8-oxo-2'-deoxyguanosine
  参考文献：
  名称：

  Analysis of Fluoroquinolone-mediated Photosensitization of 2′-Deoxyguanosine, Calf Thymus and Cellular DNA: Determination of Type-I, Type-II and Triplet–Triplet Energy Transfer Mechanism Contribution¶

  摘要：

  Fluoroquinolone (FQ) antibacterials are known to exhibit photosensitization properties leading to the formation of oxidative damage to DNA. In addition, photoexcited lomefloxacin (Lome) was recently shown to induce the formation of cyclobutane pyrimidine dimers via triplet-triplet energy transfer. The present study is aimed at gaining further insights into the photosensitization mechanisms of several FQ including enoxacin (Enox), Lome, norfloxacin (Norflo) and ofloxacin (Oflo), This was achieved by monitoring the formation of DNA base degradation products upon UVA-mediated photosensitization of 2 ' -deoxyguanosine, isolated and cellular DNA, Oflo and Norflo act mainly via a Type-II mechanism whereas Lome and, to a lesser extent, Enox behave more like Type-I photosensitizers. However, the extent of oxidative damage was found to he relatively low. In contrast, it was found that cyclobutane thymine dimers represent the major class of damage induced by Enox, Lome and Norflo within isolated and cellular DNA upon UVA irradiation. This striking observation confirms that FQ are able to promote efficient triplet energy transfer to DNA, The levels of photosensitized formation of strand breaks, alkali-labile sites and oxidative damage to cellular DNA, as measured by the comet assay, were confirmed to be rather low, Therefore, we propose that the phototoxic effects of FQ are mostly accounted for energy transfer mechanism rather than by Type-I or -II photosensitization processes.

  DOI：

  10.1562/0031-8655(2001)073<0230:aofmpo>2.0.co;2

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。