洛美沙星杂质 | 195259-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 洛美沙星杂质
• 英文名称: 6-Fluoro-5-(3-methylpiperazin-1-yl)-9-oxo-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4(12),5,7,10-tetraene-10-carboxylic acid
• CAS: 195259-11-1
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 331.347
• InChiKey: KLHFNGIFCPZNFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  洛美沙星杂质 以 乙醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8-fluoro-1,2-dihydro-9-(4-ethoxycarbonyl-3-methyl-1-piperazinyl)-6-oxo-6H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在某些氟化7-氨基-4-喹诺酮-3-羧酸中的光诱导CF键裂解。

  摘要：

  在水中已经研究了一些用于治疗抗菌剂且已知具有光毒性的氟化7-氨基-4-喹诺酮-3-羧酸的光化学。它们全部经历杂化脱氟，这似乎是在溶液中产生芳基阳离子的途径。6-氟衍生物如诺氟沙星（Phi（dec）= 0.06）和依诺沙星（Phi（dec）= 0.13）得到相应的酚。供电子取代基的插入使脱氟无效。因此，发现氧氟沙星（一种8-烷氧基衍生物）相当耐光（Phi（dec）= 0.001），并且部分通过不同于脱氟（N-烷基侧链降解）的过程进行反应。使用6,8-二氟衍生物洛美沙星，该反应效率更高（Phi = 0.55），对位置8具有选择性。与以前的情况相反，芳基阳离子插入相邻的N-乙基，而不是溶剂加成（类似卡宾的化学反应）。使用上述所有氟喹诺酮类药物，均能检测到三重态三重态三重态的强烈吸收并被亚硫酸盐（k（q）=（1-5）x 10（8）M（-）（1）s（-）（1）淬灭） 。在这种条件下，通过自由基阴离子

  DOI：

  10.1021/jo982456t
• 作为产物：
  描述：

  洛美沙星 以 水 为溶剂， 生成 洛美沙星杂质
  参考文献：
  名称：

  Fluoroquinolones as potential photochemotherapeutic agents: covalent addition to guanosine monophosphate

  摘要：

  由在 8 位带有氟原子的氟喹诺酮类光化学产生的三重芳基阳离子攻击单磷酸鸟苷 (kr > 109 M−1s−1) 并形成共价加合物。该反应是实施不依赖氧的光化疗的模型

  DOI：

  10.1039/c0ob00056f

文献信息

• Photochemistry of some fluoroquinolones: effect of pH and chloride ion
  作者：Elisa Fasani、Michela Rampi、Angelo Albini

  DOI：10.1039/a903389k

  日期：——

  A 6-fluoroquinolone (norfloxacin) and the naphthyridine analogue enoxacin give the corresponding 6-hydroxy derivatives by irradiation in water at pH 7.2 and, with lower efficiency, at pH 4.5 and 10. At pH 1 no defluorination takes place and the piperazinyl side chain is degraded. The 6,8-difluoro derivative lomefloxacin is defluorinated selectively from position 8 over the entire pH range considered (pH 1 to 10). The intermediate cation in position 8 does not add water and rather undergoes insertion into the β-CH bond of the neighboring N-ethyl group. The cation adds chloride, however. The structure–photoreactivity relationship for fluoroquinolones and the relation with the known phototoxicity of these compounds are commented upon.

  一种 6-氟喹诺酮（诺氟沙星）和萘啶类似物依诺沙星在 pH 值为 7.2 的水中经辐照可产生相应的 6-羟基衍生物，在 pH 值为 4.5 和 10 的水中则效率较低。在 pH 值为 1 时，不会发生脱氟反应，哌嗪侧链会发生降解。在整个 pH 值范围内（pH 值 1 至 10），6,8-二氟衍生物洛美沙星可选择性地从第 8 位脱氟。位于第 8 位的中间阳离子不会加水，而是插入邻近 N-乙基的 β-CH 键。不过，该阳离子加入了氯。本文对氟喹诺酮类化合物的结构-光反应关系以及与已知光毒性的关系进行了评论。
• Seeking the mechanism responsible for fluoroquinolone photomutagenicity: a pulse radiolysis, steady-state, and laser flash photolysis study
  作者：Sonia Soldevila、M. Consuelo Cuquerella、Virginie Lhiaubet-Vallet、Ruth Edge、Francisco Bosca

  DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2013.11.027

  日期：2014.2

  the most photomutagenic FQs) and its N-acetyl derivative ALFX. Studies of photosensitized DNA damage by (A)LFX, such as formation of DNA single-strand breaks (SSBs), together with pulse radiolysis, laser flash photolysis, and absorption and fluorescence measurements, have shown the important effects of the cationic character of the piperazinyl ring on the affinity of this type of drug for DNA. Hence

  导致氟喹诺酮（FQ）抗生素具有显着光致突变性的机制尚不清楚。因此，认为有必要详细研究DNA与二卤代FQ（如洛美沙星（LFX；最具光致突变性的FQ之一））及其N-乙酰基衍生物ALFX之间的相互作用。（A）LFX对光敏性DNA损伤的研究，例如DNA单链断裂（SSB）的形成，以及脉冲辐射分解，激光闪光光解以及吸收和荧光测量，都显示了阳离子阳离子特性的重要影响。哌嗪环对这类药物对DNA的亲和力。因此，检测到LFX形成了SSB，而ALFX和环丙沙星（单氟化FQ）需要相当大的光剂量才能产生一定的损害。在这种情况下，已确定LFX与D​​NA结合的缔合常数（Ka）为约。2x10（3）M（-1），而对于ALFX，它仅约为 0.5x10（3）M（-1）。该重要差异归因于LFX的阳离子外围环与DNA的磷酸部分之间的关​​联，并证明了DNA SSB结果的合理性。对检测到的瞬态物质和光混合物的分析使我们能够确定在存
• Modeling the Photochemistry of the Reference Phototoxic Drug Lomefloxacin by Steady-State and Time-Resolved Experiments, and DFT and Post-HF Calculations
  作者：Mauro Freccero、Elisa Fasani、Mariella Mella、Ilse Manet、Sandra Monti、Angelo Albini

  DOI：10.1002/chem.200701099

  日期：2008.1.7

  was examined and it was found that chloride and bromide straightforwardly add in position eight, but with iodide and with pyrrole the 1-(2-iodoethyl) and the 1-[2-(2-pyrrolyl)ethyl] derivatives are formed. Flash photolysis reveals the triplet of lomefloxacin, a short-lived species (lambda max=370 nm, tau=40 ns) that generates the triplet cation (lambda max=480 nm, tau approximately 120 ns). The last

  1-乙基-6,8-二氟-7（3-甲基哌嗪子酮）3-喹诺酮-2-羧酸（洛美沙星）在水中的辐射，该杀菌剂的使用受到其严重的光毒性（以及小鼠的光致突变性）的限制），导致在8位插入1乙基链的芳基阳离子形成。检查了阳离子的捕获，发现氯化物和溴化物直接添加到第8位，但是对于碘化物和吡咯，1-（2-碘乙基）和1- [2-（2-吡咯基）乙基]衍生物是形成。瞬间光解揭示了洛美沙星的三重态，洛美沙星是一种短寿命物种（λ最大= 370 nm，tau = 40 ns），它产生三重态阳离子（λmax = 480 nm，tau约为120 ns）。最后的中间体通过卤化物和吡咯淬灭。DFT和HF后方法显示三重态是阳离子的最低状态（Delta G（ST）= 13.3 kcal mol（-1）），并且系统间穿越（ISC）与单重态没有作用，因为吸热过程较少发生，即从N-乙基链（9.2 kcal mol（-1））分子内氢抽象，最
• Photoreactivity of Fluoroquinolones: Nature of Aryl Cations Generated in Water
  作者：Sonia Soldevila、Francisco Bosca

  DOI：10.1021/ol301694p

  日期：2012.8.3

  The nature of stabilized aryl cations generated from photodehalogenations of fluoroquinolones in aqueous media has been studied by comparing the photophysical and photochemical behavior of lomefloxacin (LFX) and its N(4′)-acetylated form (ALFX). Photoproduct studies, laser flash photolysis, and emission measurements have shown that this small peripheral modification produces important changes in the

  通过比较洛美沙星（LFX）及其N（4'）-乙酰化形式（ALFX）的光物理和光化学行为，研究了在水性介质中由氟喹诺酮类化合物的光脱卤作用产生的稳定化芳基阳离子的性质。光电产品研究，激光闪光光解和发射测量结果表明，这种小的外围修饰会在产生的单线芳基阳离子的性质方面产生重要变化。而且，在碱性介质中，已经观察到了6,8-二卤代氟喹诺酮的新光脱卤途径。
• The photochemistry of lomefloxacin. An aromatic carbene as the key intermediate in photodecomposition
  作者：E. Fasani、M. Mella、D. Caccia、S. Tassi、M. Fagnoni、A. Albini

  DOI：10.1039/a703226i

  日期：——

  Irradiation of the 6,8-difluoroquinolone antibiotic lomefloxacin causes selective heterolytic defluorination from position 8 and leads to products rationalized as arising from the cation either via nucleophile addition or intramolecular carbene C–H insertion and hydrogen transfer.

  6,8-二氟喹诺酮类抗生素洛美沙星的辐射会导致 从8位选择性异解脱氟并产生产物 合理化为由阳离子通过亲核试剂产生 加成或分子内卡宾 C-H 插入和氢 转移。