1-ethyl-3-(benzoxazol-2-yl)-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4(1H)-quinolone | 849643-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-ethyl-3-(benzoxazol-2-yl)-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4(1H)-quinolone
• 英文别名: 3-(1,3-Benzoxazol-2-yl)-1-ethyl-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)quinolin-4-one
• CAS: 849643-62-5
• 化学式: C₂₃H₂₂F₂N₄O₂
• 分子量: 424.45
• InChiKey: OJBLPFWWEZIAQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  257 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  602.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-3-(benzoxazol-2-yl)-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4(1H)-quinolone 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以25.8%的产率得到1-ethyl-3-(6-nitrobenzoxazol-2-yl)-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  发现通过脚手架修饰的新颖系列的喹诺酮和萘啶衍生物作为潜在的拓扑异构酶I抑制剂。

  摘要：

  在喜树碱的基础上，采用支架修饰策略设计了一系列新的拓扑异构酶I（前I）抑制剂。合成了三十一种新化合物并评估了其抗细胞增殖活性。最有效的化合物26对Top I表现出显着的抑制作用，导致Top I介导的裂解并在细胞水平上影响Top I的表达。此外，已证明26通过细胞凋亡和加速的DNA链断裂诱导细胞死亡，而细胞周期种群却没有明显改变。本文的所有实验结果均表明26可与DNA-Top I复合物相互作用并诱导癌细胞凋亡以产生抗肿瘤作用。在体内的评价26在裸鼠中HT-29肿瘤异种移植物的生长表明其进一步发展的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm900469e
• 作为产物：
  描述：

  洛美沙星 、 2-氨基苯酚 在 PPA 作用下， 以32%的产率得到1-ethyl-3-(benzoxazol-2-yl)-6,8-difluoro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  发现通过脚手架修饰的新颖系列的喹诺酮和萘啶衍生物作为潜在的拓扑异构酶I抑制剂。

  摘要：

  在喜树碱的基础上，采用支架修饰策略设计了一系列新的拓扑异构酶I（前I）抑制剂。合成了三十一种新化合物并评估了其抗细胞增殖活性。最有效的化合物26对Top I表现出显着的抑制作用，导致Top I介导的裂解并在细胞水平上影响Top I的表达。此外，已证明26通过细胞凋亡和加速的DNA链断裂诱导细胞死亡，而细胞周期种群却没有明显改变。本文的所有实验结果均表明26可与DNA-Top I复合物相互作用并诱导癌细胞凋亡以产生抗肿瘤作用。在体内的评价26在裸鼠中HT-29肿瘤异种移植物的生长表明其进一步发展的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm900469e

文献信息

• Discovery of a Novel Series of Quinolone and Naphthyridine Derivatives as Potential Topoisomerase I Inhibitors by Scaffold Modification
  作者：Qi-Dong You、Zhi-Yu Li、Chiung-Hua Huang、Qian Yang、Xiao-Jian Wang、Qing-Long Guo、Xiao-Guang Chen、Xun-Gui He、Tsai-Kun Li、Ji-Wang Chern

  DOI：10.1021/jm900469e

  日期：2009.9.24

  A novel series of topoisomerase I (Top I) inhibitors were designed on the basis of camptothecin using scaffold modification strategy. Thirty-one new compounds were synthesized and evaluated for anticell proliferation activity. The most potent compound 26 presented a significant inhibitory effect on Top I, leading to Top I-mediated cleavage and influences on Top I expression at the cellular level. Moreover

  在喜树碱的基础上，采用支架修饰策略设计了一系列新的拓扑异构酶I（前I）抑制剂。合成了三十一种新化合物并评估了其抗细胞增殖活性。最有效的化合物26对Top I表现出显着的抑制作用，导致Top I介导的裂解并在细胞水平上影响Top I的表达。此外，已证明26通过细胞凋亡和加速的DNA链断裂诱导细胞死亡，而细胞周期种群却没有明显改变。本文的所有实验结果均表明26可与DNA-Top I复合物相互作用并诱导癌细胞凋亡以产生抗肿瘤作用。在体内的评价26在裸鼠中HT-29肿瘤异种移植物的生长表明其进一步发展的治疗潜力。