3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 | 4651-67-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
• 中文别名: 3Alpha-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸；3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸；3α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸；(3α,5β)-3-羟基-7-氧-胆烷酸；3α-羟基-7-氧-5β-胆烷酸；3alpha-羟基-7-氧代-5beta-胆酸；奥贝胆酸中间体1
• 英文名称: 7-Ketolithocholic acid
• 英文别名: 7-ketochenodeoxycholic acid；nutriacholic acid；3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanic acid；(3α,5β)-3-hydroxy-7-oxocholan-24-oic acid；3alpha-Hydroxy-7-oxo-5beta-cholanic acid；(4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 4651-67-6
• 化学式: C₂₄H₃₈O₄
• 分子量: 390.563
• InChiKey: DXOCDBGWDZAYRQ-AURDAFMXSA-N

物化性质

• 熔点：
  205°C
• 沸点：
  545.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二恶烷（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）
• LogP：
  3.48 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• 海关编码：
  2918990090

制备方法与用途

用途

3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸是石胆酸的衍生物，石胆酸是一种作为TGR5调节剂的胆酸衍生物。

应用

3-羟基-7-氧代-5-胆烷酸是有机合成和医药研发的重要中间体，也是熊去氧胆酸合成过程中的关键步骤。

制备

通过使用次氯酸钠氧化鹅去氧胆酸，并将反应温度控制在-15°C，利用乙酸调节pH值，以甲醇为溶剂，可以制得3α羟基-7-氧代-5β-胆烷酸粗品。接下来，将该粗品制成钡盐，去除钡后，使用甲醇和水进行重结晶，最终得到高纯度的3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷。

生物活性

7-酮石胆酸（3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸）是一种可被吸收的胆汁酸，能够抑制内源性胆汁酸的生成和胆汁中胆固醇的分泌。

靶点

Human Endogenous Metabolite （人类内源代谢物）

体外研究

胆汁酸是哺乳动物胆汁的主要成分。它们是在肝脏组织中从胆固醇合成的甾醇羧酸类化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到鹅去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  一种鹅去氧胆酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种鹅去氧胆酸的合成方法，采用胆酸为原料，经过7α‑羟基选择性氧化、侧链羧基酯化、3α‑羟基酯化、12α‑羟基甲磺酸酯化、消除、水解、还原等反应制备鹅去氧胆酸。本发明鹅去氧胆酸的合成方法，步骤简单，副反应少，收率高，原料易得，适用于工业化生产，解决了现有技术中合成成本高、收率低等问题，适于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN107383137A
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 7α-hydroxysteroid dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 生成 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  P450 单加氧酶的工程区域选择性能够通过石胆酸的 7β-羟基化合成熊去氧胆酸

  摘要：

  我们从抗生素链霉菌中改造了细胞色素 P450 单加氧酶 CYP107D1 (OleP)，用于石胆酸 (LCA) 的立体和区域选择性 7β-羟基化，产生熊去氧胆酸 (UDCA)。此前研究表明，OleP 可在 7β 位羟基化睾酮，但 LCA 仅在 6β 位羟基化，形成鼠脱氧胆酸 (MDCA)。使用结构和 3DM 分析以及分子对接来鉴定氨基酸残基 F84、S240 和 V291 作为特异性决定残基。丙氨酸扫描鉴定出 S240A 是产生 UDCA 的变体。使用 UDCA 比色测定法筛选基于这些位置的合成“小而智能”文库。我们鉴定了一种几乎完美的区域和立体选择性三重突变体（F84Q/S240A/V291G），其产生的 UDCA 水平比 S240A 变体高 10 倍。这种生物催化剂为从生物废品 LCA 中环保合成 UDCA 开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1002/anie.202012675
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-二硫-2,5-二醇 、 肉桂醛 在 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S)-2-phenyl-2,3-dihydrothiophene-5-carbaldehyde 、 (2R)-2-phenyl-2,3-dihydrothiophene-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  A Diphenylprolinol TMS Ether/Bile Acid Organocatalytic System for the Asymmetric Domino Sulfa-Michael/Aldol Condensation Reactions of 1,4-Dithiane-2,5-diol and Cinnamaldehydes

  摘要：

  在胆汁酸衍生物的存在下，(S)-二苯基脯氨醇 TMS 醚有效地促进了 1,4-二噻烷-2,5-二醇（巯基乙醛的二聚体）和肉桂醛之间的有机催化不对称多米诺磺酸-迈克尔/甲醛缩合反应，以中等至良好的产率和良好的对映选择性得到了迄今未知的 4,5-二氢噻吩-2-甲醛。

  DOI：

  10.2174/157017809790443014

文献信息

• 一种3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸新衍生物制备奥贝胆酸的方法
  申请人：杭州和泽医药科技有限公司

  公开号：CN107383139A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了3α‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆烷酸新衍生物制备奥贝胆酸的方法，所述合成方法包括以下步骤：首先将3α‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆烷酸进行羟基和羧基保护制备相应的新衍生物，其次按照两条合成路线分别得到奥贝胆酸。本发明使用更安全的保护基试剂，解决了中间体紫外吸收不强的问题，使得中间体更容易纯化，提高了收率，降低了成本，更适合工业化放大，有显著的创造性和实际应用价值。
• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
  申请人：上海迪诺医药科技有限公司

  公开号：CN106518946A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及一种磺酰脲类化合物以及含有相同组分组合物的制备方法和其作为FXR和/或TGR5激动剂的用途，该激动剂为如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物，异构体，以及稳定同位素衍生物。本发明涉及的化合物可用于治疗由FXR和/或TGR5介导的疾病，包括：原发性胆汁性肝硬化，非酒精性脂肪肝，门静脉高压症，胆汁酸腹泻和胆汁淤积，II型糖尿病和肥胖症等领域。
• 一类鹅去氧胆酸类化合物及其制备方法和用途
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN105348354A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了结构式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或氨基酸偶联物：其中：6位取代基可分别位于α位或β位；R1为COOH或OSO3H；R2为卤烷基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、酰基或烷氧烷基。
• Treatment of Pulmonary Disease
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140148428A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to methods of treating, reducing the risk of preventing, or alleviating a symptom of a pulmonary disease or condition, reducing or suppressing inflammation in the lung, and promoting lung repair, by using a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用化合物A的方法，用于治疗、减少风险、预防或缓解肺部疾病或状况的症状，减少或抑制肺部炎症，并促进肺部修复，或其药用盐。

表征谱图