3α-tetrahydropyranyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid | 122960-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-tetrahydropyranyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: 3-α-tetrahydropyran ether-7-keto-5β-cholanic acid；3-tetrahydropyranyloxy-7-keto-5-cholan-24-oic acid；3-α-tetrahydropyranyloxy 7-keto-5-β-cholan-24-oic acid；3|A-Tetrahydropyranyloxy-7-keto-5|A-cholan-24-oic Acid；(4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-(oxan-2-yloxy)-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 122960-85-4
• 化学式: C₂₉H₄₆O₅
• 分子量: 474.681
• InChiKey: FWESIKOVBRKCSI-MGXVRAOVSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-tetrahydropyranyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 正己烷 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 methyl 3α,7α-dihydroxy-6α-propargyl-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  Bile Acid Derivatives as Ligands of the Farnesoid X Receptor. Synthesis, Evaluation, and Structure−Activity Relationship of a Series of Body and Side Chain Modified Analogues of Chenodeoxycholic Acid

  摘要：

  The farnesoid X receptor (FXR) is activated by endogenous bile acids (BAs) and plays a variety of physiological roles related to modulation of gene transcription. In particular, FXR positively regulates the cholesterol catabolism while feedback inhibits the BA synthesis by repressing the expression of the CYP7A and CYP8B genes. We have previously shown that 6alpha-ethyl-CDCA (6ECDCA) is a potent and selective FXR agonist. In this paper we report an extensive structure-activity relationship for a series of synthetic bile acids. Our results indicate that the 6alpha position plays a fundamental role in determining affinity and that the side chain of BA is amenable to a variety of chemical modification. Although none of the new derivatives is more potent than 6ECDCA, we show here that a wide variability in efficacy, from full agonists to partial antagonists, can be obtained.

  DOI：

  10.1021/jm049904b
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 silica gel 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3α-tetrahydropyranyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  新型FXR（类法醇X受体）调节剂：胆固醇胆结石疾病的潜在疗法。

  摘要：

  已知糖尿病等代谢紊乱是发展胆固醇胆结石疾病（CGD）的危险因素。胆固醇胆结石疾病是最普遍的消化系统疾病之一，导致全世界范围内相当大的财务和社会负担。熊去氧胆酸（UDCA）是FDA批准的非手术治疗胆结石的唯一胆汁酸药物。但是，UDCA和CGD之间的分子联系尚不清楚。先前的数据表明，法尼醇X受体（FXR）是一种胆汁酸核受体，可以预防CGD的发展。在旨在确定FXR作用的研究中，我们最近确定了一种新型化学工具6EUDCA（6-α乙基-熊去氧胆酸），它是UDCA的合成衍生物，用于研究FXR。我们发现在TR-FRET结合试验中，6EUDCA结合FXR的强度比UDCA强。该结果得到计算对接模型的支持，该模型表明6EUDCA与FXR形成了更广泛的氢键网络。有趣的是，这两种化合物都不能激活人肝细胞或小鼠肝细胞中的FXR靶基因，这表明UDCA和6EUDCA可以以FXR依赖性的方式激活非基因组信号。总的来说，这

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.039

文献信息

• Treatment of Pulmonary Disease
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140148428A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to methods of treating, reducing the risk of preventing, or alleviating a symptom of a pulmonary disease or condition, reducing or suppressing inflammation in the lung, and promoting lung repair, by using a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用化合物A的方法，用于治疗、减少风险、预防或缓解肺部疾病或状况的症状，减少或抑制肺部炎症，并促进肺部修复，或其药用盐。
• 一种制备奥贝胆酸中间体的方法
  申请人：重庆医药工业研究院有限责任公司

  公开号：CN105585603B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明公开了一种以7‑氧代‑石胆酸（II）为原料制备奥贝胆酸重要中间体3‑α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5‑β‑胆烷酸（I）及其衍生物（IA）的方法，（II）经3位羟基或3位羟基及24位羧基保护或直接未进行任何保护、进一步与乙醛通过羟醛缩合反应从而得到3‑α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5‑β‑胆烷酸（I）及其衍生物，用于制备奥贝胆酸，本发明步骤简单，收率较高，适合工业化生产。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE OBÉTICHOLIQUE ET DE DÉRIVÉS DE CELUI-CI
  申请人：INTERCEPT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017079062A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present application relates to a method of preparing a bile acid derivative, or a pharmaceutical acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, comprising direct alkylation at the C-6 position of KLCA.

  本申请涉及一种制备胆酸衍生物的方法，或其药用可接受盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，包括在KLCA的C-6位置进行直接烷基化。
• DEUTERATED BILE ACID DERIVATIVES AS FXR/TGR5 AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170240585A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides compounds of Formula (I) or Formula (II): pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to treat or prevent a disease or disorder mediated by FXR and/or TGR5.

  本发明提供了化合物的化学式(I)或化学式(II)：包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗或预防由FXR和/或TGR5介导的疾病或紊乱的方法。
• Steroids as Agonists for FXR
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160152657A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein R is ethyl, propyl or allyl, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or amino acid conjugates thereof. The compounds of formula (I) are useful as FXR agonists.

  该发明涉及以下结构的化合物（I）：其中R为乙基、丙基或烯丙基，并且其药用可接受的盐、溶剂合物或氨基酸结合物。该化合物（I）的化合物可用作FXR激动剂。