积雪草酸 | 464-92-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 积雪草酸
• 中文别名: 亚细亚酸
• 英文名称: asiatic acid
• 英文别名: 2α,3β,23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid；(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10R,11R,12aR,14bS)-10,11-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• CAS: 464-92-6
• 化学式: C₃₀H₄₈O₅
• mdl: MFCD00238541
• 分子量: 488.708
• InChiKey: JXSVIVRDWWRQRT-UYDOISQJSA-N

物化性质

• 熔点：
  325-330 °C(lit.)
• 沸点：
  609.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在甲醇中可溶1mg/mL，透明，无色
• LogP：
  5.748 (est)
• 蒸汽压力：
  1.17X10-17 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 4.7 (est)
• 碰撞截面：
  233.5 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 相互作用

亚洲酸是一种存在于药用植物中的五环三萜类化合物。本研究探讨了这种化合物的细胞毒性作用及其对盐酸伊立替康（CPT-11，一种抗癌药物）增效作用，以人类结肠腺癌细胞系HT-29为对象。亚洲酸在HT-29细胞中以剂量依赖性方式表现出细胞毒性。观察到剂量依赖性的DNA片段化、annexin阳性凋亡细胞和caspase-3激活。caspase-3抑制剂以浓度依赖性方式抑制了DNA梯状物的形成。Bcl-2和Bcl-XL蛋白因亚洲酸处理而减少。这些结果表明，亚洲酸通过caspase-3激活在HT-29细胞中诱导了凋亡。进一步检测了CPT-11和亚洲酸联合治疗对HT-29细胞的细胞毒性作用。同时处理或依次先暴露于亚洲酸再暴露于CPT-11显示出加性效应。当细胞首先暴露于CPT-11然后暴露于亚洲酸时，观察到协同作用。这些结果提示，亚洲酸可以作为提高结肠癌细胞对CPT-11治疗敏感性的药物，或者作为减少CPT-11不良反应的药物。

Asiatic acid is a pentacyclic triterpene contained in medicinal plants. The cytotoxic effect of this compound and its augmentative effect on the anticancer drug irinotecan hydrochloride (CPT-11) were investigated in the human colon adenocarcinoma cell line HT-29. Asiatic acid dose-dependently showed cytotoxicity in HT-29 cells. DNA fragmentation, annexin-positive apoptotic cells, and caspase-3 activation were observed in a dose-dependent manner. A caspase-3 inhibitor suppressed the DNA ladder formation in a concentration-dependent manner. Bcl-2 and Bcl-XL proteins were decreased by asiatic acid treatment. These results indicate that asiatic acid induced apoptosis in HT-29 cells via caspase-3 activation. Cytotoxic effects of combined treatment with CPT-11 and asiatic acid on HT-29 cells were further examined. Simultaneous treatment or sequential exposure first to asiatic acid and then to CPT-11 showed an additive effect. Synergism was observed when cells were first exposed to CPT-11 and then to asiatic acid. These results suggest that asiatic acid can be used as an agent for increasing sensitivity of colon cancer cells to treatment with CPT-11 or as an agent for reducing adverse effects of CPT-11.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

亚洲酸是一种五环三萜类化合物，据报道能够诱导多种人类癌细胞的凋亡。在当前研究中，我们评估了亚洲酸对7,12-二甲基苯[a]蒽(DMBA)初始引发的ICR小鼠的12-O-十四烷基佛波醇-13-醋酸(TPA)介导的皮肤肿瘤发生的抗肿瘤促进作用。在每次应用TPA之前局部应用亚洲酸，可以显著减少皮肤肿瘤的形成。我们还发现，预先应用亚洲酸减轻了TPA诱导的[3H]胸腺嘧啶掺入，这是皮肤肿瘤促进的传统标志。此外，亚洲酸抑制了TPA诱导的一氧化氮(NO)生成和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的表达，这些在肿瘤生长中尤其是促进阶段起着重要作用。另外，局部应用选择性iNOS抑制剂氨胍(AG)和另一种iNOS抑制剂N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯(NAME)，在TPA处理前30分钟，显著抑制了TPA诱导的COX-2表达。这些结果表明，亚洲酸可能通过抑制NO和COX-2信号来发挥抗肿瘤生成作用。

Asiatic acid, a pentacyclic triterpene, has been reported to induce apoptosis of various human cancer cells. In the present study, we assessed the anti-tumor promoting effect of asiatic acid against 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA)-mediated skin tumorigenesis in 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-initiated ICR mice. Topical application of asiatic acid prior to each application of TPA resulted in a significant reduction in skin tumor formation. We also found that pre-application of asiatic acid alleviated TPA-induced [3H]thymidine incorporation, which is a conventional marker for skin tumor promotion. In addition, asiatic acid inhibited the TPA-induced generation of nitric oxide (NO) and expression of inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2), which are known to play important roles in tumor growth, especially in the promotion stage. In addition, topical application of aminoguanidine (AG), a selective iNOS inhibitor, and N(G)-nitro-L-arginine-methyl ester (NAME), another iNOS inhibitor, 30 min prior to TPA treatment significantly inhibited the TPA-induced COX-2 expression. These results suggest that asiatic acid may exert anti-tumorigenesis through inhibitory actions in NO and COX-2 signals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

亚洲酸和熊果酸是在生物膜抑制实验中被识别为生物膜抑制剂的两种天然产物。我们评估了这两种化合物在旋转磁盘反应器（RDRs）中与托布拉霉素和环丙沙星联合使用时对铜绿假单胞菌生物膜活性的影响。为了确定我们系统的稳健性，对这些生物膜对托布拉霉素和环丙沙星的抗生素敏感性进行了评估。在RDR中产生的生物膜细菌显示出对10微克/毫升环丙沙星显著的耐受性，因此在难治性细菌感染中观察到的耐受性得到了模仿。这些研究进一步表明，非粘液型的铜绿假单胞菌可以形成对临床相关浓度环丙沙星有耐受性的生物膜。亚洲酸和熊果酸均未减少铜绿假单胞菌生物膜的活细胞密度。然而，这两种化合物增加了生物膜细菌对随后托布拉霉素治疗的敏感性，表明亚洲酸和熊果酸是增强抗生素活性的化合物。环丙沙星和随后托布拉霉素治疗之间也观察到了类似的统计交互作用。

Asiatic acid and corosolic acid are two natural products identified as biofilm inhibitors in a biofilm inhibition assay. We evaluated the activities of these two compounds on Pseudomonas aeruginosa biofilms grown in rotating disk reactors (RDRs) in combination with tobramycin and ciprofloxacin. To determine the ruggedness of our systems, the antibiotic susceptibilities of these biofilms were assessed with tobramycin and ciprofloxacin. The biofilm bacteria produced in the RDR were shown to display remarkable tolerance to 10 mug/ml of ciprofloxacin, thus mimicking the tolerance observed in recalcitrant bacterial infections. These studies further demonstrate that a nonmucoid strain of P. aeruginosa can form a biofilm that tolerates ciprofloxacin at clinically relevant concentrations. Neither asiatic acid nor corosolic acid reduced the viable cell density of P. aeruginosa biofilms. However, both compounds increased the susceptibility of biofilm bacteria to subsequent treatment with tobramycin, suggesting asiatic acid and corosolic acid to be compounds that potentiate the activity of antibiotics. A similar statistical interaction was observed between ciprofloxacin and subsequent treatment with tobramycin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

三萜类化合物对D-半乳糖胺（D-GalN）或四氯化碳（CCl4）损伤的大鼠原代肝细胞的保护作用及机制被研究。通过两步胶原酶灌注法分离大鼠肝细胞，并在RPMI 1640培养基中培养。评价了亚洲酸（AA）和β-甘草酸（GA）对D-GalN（2 mmol/L）或CCl4（10 mmol/L）损伤的肝细胞的保护作用。通过光学显微镜观察细胞形态，用MTT法测定细胞活力，自动分析仪测定AST和LDH。荧光分析法用于检测活性氧种（ROS）、一氧化氮终产物（NOx）和还原型谷胱甘肽（GSH），JC-1染色用于确定线粒体膜电位（DeltaPsim）。D-GalN损伤后，用AA和GA处理后，培养基中的AST和LDH降低（P<0.05），此外，AA增强了肝细胞活力（P<0.05）。此外，AA和GA显著减少了ROS和NOx的生成，并改善了D-GalN诱导的DeltaPsim丢失。AA还抑制了由于D-GalN和CCl4处理导致的GSH减少。AA和GA都能保护肝细胞免受D-GalN和CCl4损伤，这与减少细胞内ROS和NOx、逆转GSH下降和改善DeltaPsim丢失有关。

...The protective effects and mechanism of triterpenoids on primarily cultured rat hepatocytes injured by D-galactosamine (D-GalN) or carbon tetrachloride (CCl4) /were investigated/. Rat hepatocytes were isolated by two-step collagenase perfusion and cultured in RPMI 1640 medium. Protective effects of asiatic acid (AA) and beta-glycyrrhetinic acid (GA) were evaluated on hepatocytes injured by D-GalN (2 mmol/L) or CCl4 (10 mmol/L). Cell morphology was observed by light microscope, cell viability was measured by MTT assay, AST and LDH were determined by an automatic analyzer. Fluorescence assay was applied to test reactive oxygen species (ROS), nitric oxide end products (NOx) and reduced glutathione (GSH), and JC-1 staining was used to determine mitochondria membrane potential (DeltaPsim). AST and LDH in medium were decreased when treated with AA and GA after D-GalN injury (P<0.05), furthermore AA enhanced the hepatocyte viability (P<0.05). Moreover, AA and GA significantly reduced ROS and NOx generation, and ameliorated DeltaPsim lost induced by D-GalN. AA also inhibited GSH decrease due to D-GalN and CCl4 treatment. Both AA and GA could protect hepatocytes from D-GalN and CCl4 injuries, which is associated with reducing intracellular ROS and NOx, reversing GSH depression and ameliorating DeltaPsim lost.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

从茅苍术根部的乙酸乙酯提取物中分离出了一种新型香豆酰三萜，3-O-反式对香豆酰猕猴桃酸（1），以及五种已知的三萜，熊果酸（2），23-羟基熊果酸（3），科罗索酸（4），亚细亚酸（5）和桦木酸（6）。化合物1的结构是通过解释光谱数据确定的，特别是通过广泛的1D和2D NMR研究。所有分离物（1-6）都进行了体外对胰腺脂肪酶（PL）抑制活性的评估。在分离物中，新化合物1对PL的抑制活性最高，IC50为14.95微M，其次是熊果酸（2，IC50=15.83微M）。其他四种三萜（3-6）也显示出显著的PL抑制活性，IC50值在20.42到76.45微M之间。

A new coumaroyl triterpene, 3-O-trans-p-coumaroyl actinidic acid (1), as well as five known triterpenes, ursolic acid (2), 23-hydroxyursolic acid (3), corosolic acid (4), asiatic acid (5) and betulinic acid (6) were isolated from an EtOAc-soluble extract of the roots of Actinidia arguta. The structure of compound 1 was elucidated from interpretation of the spectroscopic data, particularly by extensive 1D and 2D NMR studies. All the isolates (1-6) were evaluated in vitro for their inhibitory activities on pancreatic lipase (PL). Of the isolates, the new compound 1 possessed the highest inhibitory activity on PL, with an IC(50) of 14.95 microM, followed by ursolic acid (2, IC(50) = 15.83 microM). The other four triterpenes (3-6) also showed significant PL inhibitory activity, with IC(50) values ranging from 20.42 to 76.45 microM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

一种新的高效液相色谱（HPLC）分析方法被用来研究口服单次给药（30或60毫克）和连续7天给药（每天两次，每次30或60毫克）的亚洲酸酸总三萜馏分后亚洲酸的药代动力学。十二名健康志愿者按照随机交叉设计接受了每种治疗，试验之间间隔3周。达到最高血浆浓度的时间不受剂量差异或治疗方案的影响。单次给药30毫克或60毫克后计算的最高血浆浓度和0至24小时浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）的差异可以通过不同的剂量方案来解释。然而，经过30毫克和60毫克的长期治疗后，最高血浆浓度、AUC0-24和半衰期显著高于相应单次给药观察到的值。这种现象可以通过亚洲酸和亚洲苷之间的代谢相互作用来解释，后者在体内转化为亚洲酸。

A new HPLC assay method was used to investigate the pharmacokinetics of asiatic acid after oral administration of the total triterpenic fraction of Centella asiatica in single doses (30 or 60 mg) and after a 7-day treatment (30 or 60 mg twice daily). Twelve healthy volunteers received each treatment following a randomized cross-over design with trials separated by a 3-week interval. The time of peak plasma concentration was not affected by dosage difference or by treatment scheme. Differences in peak plasma concentration and area under the concentration vs. time curve from 0 to 24 hr (AUC0-24) calculated after 30 or 60 mg administration (single dose) were accounted for by the different dose regimen. However, after chronic treatment with both 30 and 60 mg, peak plasma concentrations, AUC0-24 and half-life were significantly higher than those observed after the corresponding single dose administration. This phenomenon could be explained by a metabolic interaction between asiatic acid and asiaticoside, which is transformed into asiatic acid in vivo.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

亚洲酸的比较稳态生物利用度在12名健康男性和女性志愿者中进行研究，他们在口服大约等摩尔剂量的亚洲酸（12毫克）或亚洲酸的糖苷衍生物，亚洲苷（24毫克）后进行研究。亚洲酸和亚洲苷都是市场上销售的皮肤病产品Madecassol的成分。亚洲苷通过水解切割糖部分在体内转化为亚洲酸。在两种给药方案下，亚洲酸的稳态AUC0-12小时值相似（服用亚洲酸后为614 +/- 250 ng.hr/mL，服用亚洲苷后为606 +/- 316 ng.hr/mL），表明在约等摩尔剂量下，两种成分的亚洲酸生物利用度相当。由于亚洲酸被认为是Madecassol中最具治疗活性的成分，当前数据表明，亚洲苷的治疗效果可能通过转化为亚洲酸来介导。

The comparative steady-state bioavailability of asiatic acid was studied in 12 healthy male and female volunteers following oral administration of approximately equimolar doses of either asiatic acid (12 mg) or the glycoside derivative of asiatic acid, asiaticoside (24 mg). Both asiatic acid and asiaticoside are constituents of the marketed dermatological product Madecassol. Asiaticoside is converted in vivo to asiatic acid by hydrolytic cleavage of the sugar moiety. Steady-state AUC0-12hr values for asiatic acid on either regimen were similar (614 +/- 250 ng.hr/mL following asiatic acid compared to 606 +/- 316 ng.hr/mL following asiaticoside) indicating comparable bioavailability for asiatic acid with the two ingredients at approximately equimolar doses. Since asiatic acid is considered to be the most therapeutically active ingredient of Madecassol, the current data suggest that the therapeutic effects of asiaticoside may be mediated through conversion to asiatic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  常温下应存放在密闭、避光、通风且干燥的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Asiatic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C30H48O5
分子式
: 488.70 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
325 - 330 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

积雪草酸（Asiatic acid, AA），又名亚细亚酸，是天然植物积雪草（Centella asiatica (L.) Urban）三萜提取物的主要成分之一，具有乌苏烷型骨架结构。

性质

积雪草酸为乳白色或白色的粉末状物质，气味微弱，味道苦涩。

用途

积雪草酸具有抗刺激性、皮肤修复功能以及抑制胶原蛋白合成的作用；还能改善角质化功能，刺激皮肤细胞等。

对皮肤的作用

自1971年Chasseaud等人确定了积雪草酸本身具有治疗皮肤创伤的效果以来，积雪草提取物（主要含有积雪草酸和积雪草皂苷）就一直被用于治疗皮肤创伤与慢性溃疡。此外，它也适用于因结核病或麻风病而引起的皮肤变形。

生物活性

积雪草酸（Asiatic acid, Dammarolic acid, Asiantic acid）是积雪草苷的糖苷配基，从植物积雪草中分离而出，常用于促进伤口愈合。

靶点

• p38 MAPK

化学性质

积雪草酸是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。它来源于伞形科雷公根属植物积雪草（Centella asiatica）的全草。

用途

积雪草酸具有多种药理作用，如抗抑郁、抗胃溃疡、抗肿瘤以及增强记忆力等。此外，还可以用于含量测定、鉴定和药理实验等，具备改善抑郁症、抗癌、防治心肌梗死、脑血栓、脑梗塞及皮肤增白等多种功效。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  积雪草苷	asiaticoside	16830-15-2	C48H78O19	959.136
  ——	asiaticoside	16830-15-2	C48H78O19	959.136
  ——	Asiaticoside	16830-15-2	C48H78O19	959.136

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl asiatate	20016-63-1	C31H50O5	502.735
  ——	Monomethylaether des Asiatsaeuremethylesters	23140-84-3	C32H52O5	516.762
  2,3-二乙酰氧基科罗索酸; (2alpha,3beta)-2,3-二乙酰氧基乌苏-12-烯-28-酸	2α,3β-diacetoxyurs-12-en-28-oic acid	57498-76-7	C34H52O6	556.783
  ——	2α,3β,23-triacetoxyurs-12-en-28-oic acid	57688-73-0	C36H54O8	614.82
  ——	2α-hydroxy-3β,23-O-isopropylidene-ursane-12-ene-28-carboxylic acid	139610-49-4	C33H52O5	528.773
  ——	methyl triacetylasiatate	22418-03-7	C37H56O8	628.847
  ——	methyl 2α-hydroxy-3β,23-isopropylidenedioxyurs-12-ene-28-oate	19533-98-3	C34H54O5	542.8
  ——	2α,3β,23-triacetoxy-11-oxo-urs-12-en-28-oic acid	——	C36H52O9	628.803
  ——	methyl 2α-O-carboxypropionyl-3β,23-isopropylidenedioxyurs-12-ene-28-oate	1575689-18-7	C38H58O8	642.874
  ——	ethoxymethyl (1R,2R,5R,10R,11R,14R,15S,18S,21R,22S,23S)-2,7,7,10,14,15,21,22-octamethyl-4-oxo-6,8-dioxahexacyclo[12.12.0.02,11.05,10.015,24.018,23]hexacos-24-ene-18-carboxylate	179126-89-7	C36H56O6	584.837

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  积雪草酸 在 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 urs-12-en-28-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship study of asiatic acid derivatives against beta amyloid (Aβ)-induced neurotoxicity

  摘要：

  8 Semi-synthetic derivatives of asiatic acid were prepared and their protective effect against AP-induced neurotoxicity was evaluated. Among them, asiatic acid (2), and 4, 16 showed 97, 92 and 87% of protective effect, respectively. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00658-7
• 作为产物：
  描述：

  积雪草苷 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 积雪草酸
  参考文献：
  名称：

  含有[小α]-氨基膦酸酯的新型积雪草酸衍生物的合成，抗增殖和诱导细胞凋亡的作用

  摘要：

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  DOI：

  10.1039/c6ra11397d

文献信息

• Design, synthesis, and biofunctional evaluation of novel pentacyclic triterpenes bearing O-[4-(1-piperazinyl)-4-oxo-butyryl moiety as antiproliferative agents
  作者：Chun-hui Zhao、Cui-li Zhang、Jin-jie Shi、Xi-yan Hou、Bin Feng、Long-xuan Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.076

  日期：2015.10

  A series of pentacyclic triterpenoids derivatives bearing O-[4-(1-piperazinyl)-4-oxo-butyryl moiety has been synthesized and investigated for their potential antiproliferative activities. Pentacyclic triterpenoids derivative compounds were synthesized by a four or six step synthetic procedure. The activity studies were evaluated using Cell Counting Kit-8 method, and Western blotting analysis on A549

  合成了一系列带有O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基部分的五环三萜衍生物，并研究了它们潜在的抗增殖活性。五环三萜类化合物的衍生物是通过四步或六步合成程序合成的。使用Cell Counting Kit-8方法评估活性研究，并对A549细胞，MCF-7细胞和Hela细胞进行Western印迹分析。化合物3-O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基] olean-12-ene-28-oate（OA-4）和化合物2-O- [4-（1-哌嗪基）-发现4-氧代-丁酰基] -3，23-二羟基urs-12-烯-28-油酸酯（AA-5）是有前途的抗增殖剂。这些化合物显示出进一步优化作为抗肿瘤药物的潜力。
• Synthesis of asiatic acid derivatives and their cytotoxic activity
  作者：Loc Tran Van、Quynh Nhu Vo Thi、Chien Tran Van、Phuong Thao Tran Thi、Ninh Pham Thi、Thanh Nguyen Tuan、Thu Ha Le Thi、Nga Nguyen Thi、Thao Do Thi、Sung Tran Van

  DOI：10.1007/s00044-018-2176-y

  日期：2018.6

  mouth), HepG2 (human hepatocellular carcinoma), and SK-LU-1 (human lung carcinoma). Eleven of the tested compounds, including nine newly synthesized and two known ones showed very strong activity against three tested cell lines with the IC50 values ranging from 0.67 to 37.39 µM. Three compounds showed good activity against KB and HepG2 cell lines with the IC50 values ranging from 1.95 to 32.12 µM. The activity

  二十八个化合物，包括24个新的（4 - 22，25 - 26，和28 - 30）和四个已知的（2，23，24，和27）已经合成从积雪草酸（起始1），将其从分离积雪草。制备方法包括乙酰化，在2-，3-，23-和侧链羟基，氨基上的水解以及28-羧基的酰胺化。所有合成的衍生物在结构上均通过1 H，13确认1 H NMR和MS光谱。此外，还评估了它们对三种癌细胞系的细胞毒性：KB（口腔中的人类癌症），HepG2（人类肝细胞癌）和SK-LU-1（人类肺癌）。测试的化合物中有11种，包括9种新合成的化合物和2种已知化合物，对三种测试细胞系表现出非常强的活性，IC 50值为0.67至37.39 µM。三种化合物对带有IC 50的KB和HepG2细胞系均表现出良好的活性值范围从1.95到32.12 µM。针对KB和HepG2细胞系的活性通常高于针对SK-LU-1细胞系的活性。A环上的羟基和酰胺侧链上的OH
• Antiproliferative, Cell-Cycle Dysregulation Effects of Novel Asiatic Acid Derivatives on Human Non-small Cell Lung Cancer Cells
  作者：Liang Wang、Jie Xu、Chunhui Zhao、Longxuan Zhao、Bin Feng

  DOI：10.1248/cpb.c13-00328

  日期：——

  Asiatic acid (AA) is a pentacyclic triterpene in Centella asiatica known to inhibit proliferation and induce apoptosis in several tumor cell lines. In the current study, we synthesized five AA derivatives and examined their inhibitory activities on growth in non-small cell lung cancer cell lines, A549 and PC9/G. Four derivatives were found to have stronger cell growth inhibitory activity than AA. Among them, compound A-3 showed the most significant antiproliferative effects on tumor. Growth of A549 and PC9/G cells was inhibited by A-3 in a dose- and time-dependent manner. To determine the cellular gene expression changes in A549 and PC9/G cells treated with A-3, Affymetrix GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 Array were used to screen transcriptome differences. Expression levels of 1121 genes in A549 and 1873 genes in PC9/G were significantly altered upon treatment with 10 µM A-3 after 48 h, with 357 overlapping genes. The signaling pathways molecules involved in the antiproliferative and cell cycle dysregulation effects of A-3 identified using microarray were further validated via Western blot analyses. The results collectively indicate that A-3 induces inhibition of cell proliferation via downregulation of the Ras/Raf/MEK/ERK pathway and cell cycle arrest at G1/S and G2/M.

  亚细亚酸（AA）是一种在穿心莲中发现的五环三萜，已知能抑制多种肿瘤细胞系的增殖并诱导其凋亡。在本研究中，我们合成了五种AA衍生物，并检测了它们对非小细胞肺癌细胞系A549和PC9/G生长的抑制活性。发现其中四种衍生物的细胞生长抑制活性强于AA，其中化合物A-3对肿瘤的抗增殖作用最为显著。A-3以剂量和时间依赖的方式抑制A549和PC9/G细胞的生长。为了确定A-3处理后A549和PC9/G细胞的基因表达变化，我们使用Affymetrix GeneChip®人类基因组U133 Plus 2.0阵列筛选了转录组差异。经过10 µM A-3处理48小时后，A549细胞中1121个基因和PC9/G细胞中1873个基因的表达水平显著改变，其中357个基因重叠。通过微阵列识别的与A-3抗增殖和细胞周期失调效应相关的信号通路分子，进一步通过西方印迹分析验证。结果综合表明，A-3通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路和使细胞周期阻滞在G1/S和G2/M阶段来抑制细胞增殖。
• Pentacyclic triterpene carboxylic acids derivatives integrated piperazine-amino acid complexes for α-glucosidase inhibition in vitro
  作者：Jinxiang Huang、Xufeng Zang、Wuying Yang、Xiaoli Yin、Jianping Huang、Shumin Wu、Yanping Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105212

  日期：2021.10

  Eighteen derivatives of pentacyclic triterpene carboxylic acids (Maslinic acid, Corosolic acid and Asiatic acid) have been prepared by coupling the piperazine complex of l-amino acids at the C-28 site of the parent compounds. The α-glucosidase inhibitory activities of the pristine derivatives were evaluated in vitro. The results indicated that the inhibitory activity of some compounds (15e IC50 = 591 μM

  通过在母体化合物的 C-28 位点偶联l-氨基酸的哌嗪复合物，已经制备了 18 种五环三萜羧酸衍生物（山楂酸、科罗索酸和亚洲酸）。在体外评估了原始衍生物的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果表明，部分化合物（15e IC 50  = 591 μM，16e IC 50  = 423  μM）在乙醇-水体系中的抑制活性与参比阿卡波糖（IC 50 = 347 μM）接近。此外，化合物16e (IC 50  = 380 μM) 显示出比阿卡波糖 (IC50  = 493 μM) 在以 DMSO 作为溶剂的测量系统中。两种不同溶剂体系的比较表明，该衍生物在DMSO体系中比在乙醇-水体系中具有更好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。遗憾的是，所有合成的衍生物在两种测试溶剂系统中都表现出比母体化合物更差的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。此外，酶动力学结果表明化合物16e的抑制机制为非竞争性抑制，抑制常数K i  = 552 μM。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2-ligands
  作者：Mei Zhu、Xiao-Nan Du、Yun-Ge Li、Guo-Ning Zhang、Ju-Xian Wang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.040

  日期：2019.2

  The design, synthesis and SAR study of a new series of HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2 ligands and phenylsulfonamide as P2' ligands were discussed. These compounds exhibited micromolar inhibitory potency, among which compound T1c displayed HIV-1 protease inhibition with IC50 values of 0.12 μM, which was 67 times the inhibitory activity of its raw material Ursolic acid

  讨论了一系列新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和SAR研究，该抑制剂以五环三萜为P2配体，苯基磺酰胺为P2'配体。这些化合物表现出微摩尔抑制潜能，其中化合物T1c表现出HIV-1蛋白酶抑制作用，IC50值为0.12μM，是其原料乌索酸（8.0μM）的抑制活性的67倍。