2α-hydroxy-3β,23-O-isopropylidene-ursane-12-ene-28-carboxylic acid | 139610-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2α-hydroxy-3β,23-O-isopropylidene-ursane-12-ene-28-carboxylic acid
• 英文别名: 2α-hydroxy-3β,23-isopropylidenedioxy-urs-12-ene-28-oic acid；(1R,2R,4R,5R,10R,11R,14R,15S,18S,21R,22S,23S)-4-hydroxy-2,7,7,10,14,15,21,22-octamethyl-6,8-dioxahexacyclo[12.12.0.02,11.05,10.015,24.018,23]hexacos-24-ene-18-carboxylic acid
• CAS: 139610-49-4
• 化学式: C₃₃H₅₂O₅
• 分子量: 528.773
• InChiKey: JKCISELWSCCJOL-BOKQSQFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α-hydroxy-3β,23-O-isopropylidene-ursane-12-ene-28-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 2α-O-carboxypropionyl-3β,23-isopropylidenedioxyurs-12-ene-28-oate
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative, Cell-Cycle Dysregulation Effects of Novel Asiatic Acid Derivatives on Human Non-small Cell Lung Cancer Cells

  摘要：

  亚细亚酸（AA）是一种在穿心莲中发现的五环三萜，已知能抑制多种肿瘤细胞系的增殖并诱导其凋亡。在本研究中，我们合成了五种AA衍生物，并检测了它们对非小细胞肺癌细胞系A549和PC9/G生长的抑制活性。发现其中四种衍生物的细胞生长抑制活性强于AA，其中化合物A-3对肿瘤的抗增殖作用最为显著。A-3以剂量和时间依赖的方式抑制A549和PC9/G细胞的生长。为了确定A-3处理后A549和PC9/G细胞的基因表达变化，我们使用Affymetrix GeneChip®人类基因组U133 Plus 2.0阵列筛选了转录组差异。经过10 µM A-3处理48小时后，A549细胞中1121个基因和PC9/G细胞中1873个基因的表达水平显著改变，其中357个基因重叠。通过微阵列识别的与A-3抗增殖和细胞周期失调效应相关的信号通路分子，进一步通过西方印迹分析验证。结果综合表明，A-3通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路和使细胞周期阻滞在G1/S和G2/M阶段来抑制细胞增殖。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00328
• 作为产物：
  描述：

  积雪草苷 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2α-hydroxy-3β,23-O-isopropylidene-ursane-12-ene-28-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物功能评价新型五环三萜带有O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基部分作为抗增殖剂。

  摘要：

  合成了一系列带有O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基部分的五环三萜衍生物，并研究了它们潜在的抗增殖活性。五环三萜类化合物的衍生物是通过四步或六步合成程序合成的。使用Cell Counting Kit-8方法评估活性研究，并对A549细胞，MCF-7细胞和Hela细胞进行Western印迹分析。化合物3-O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基] olean-12-ene-28-oate（OA-4）和化合物2-O- [4-（1-哌嗪基）-发现4-氧代-丁酰基] -3，23-二羟基urs-12-烯-28-油酸酯（AA-5）是有前途的抗增殖剂。这些化合物显示出进一步优化作为抗肿瘤药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.076

文献信息

• Synthesis of asiatic acid derivatives and their cytotoxic activity
  作者：Loc Tran Van、Quynh Nhu Vo Thi、Chien Tran Van、Phuong Thao Tran Thi、Ninh Pham Thi、Thanh Nguyen Tuan、Thu Ha Le Thi、Nga Nguyen Thi、Thao Do Thi、Sung Tran Van

  DOI：10.1007/s00044-018-2176-y

  日期：2018.6

  mouth), HepG2 (human hepatocellular carcinoma), and SK-LU-1 (human lung carcinoma). Eleven of the tested compounds, including nine newly synthesized and two known ones showed very strong activity against three tested cell lines with the IC50 values ranging from 0.67 to 37.39 µM. Three compounds showed good activity against KB and HepG2 cell lines with the IC50 values ranging from 1.95 to 32.12 µM. The activity

  二十八个化合物，包括24个新的（4 - 22，25 - 26，和28 - 30）和四个已知的（2，23，24，和27）已经合成从积雪草酸（起始1），将其从分离积雪草。制备方法包括乙酰化，在2-，3-，23-和侧链羟基，氨基上的水解以及28-羧基的酰胺化。所有合成的衍生物在结构上均通过1 H，13确认1 H NMR和MS光谱。此外，还评估了它们对三种癌细胞系的细胞毒性：KB（口腔中的人类癌症），HepG2（人类肝细胞癌）和SK-LU-1（人类肺癌）。测试的化合物中有11种，包括9种新合成的化合物和2种已知化合物，对三种测试细胞系表现出非常强的活性，IC 50值为0.67至37.39 µM。三种化合物对带有IC 50的KB和HepG2细胞系均表现出良好的活性值范围从1.95到32.12 µM。针对KB和HepG2细胞系的活性通常高于针对SK-LU-1细胞系的活性。A环上的羟基和酰胺侧链上的OH
• Inhibition of Human Enterovirus 71 Replication by Pentacyclic Triterpenes and Their Novel Synthetic Derivatives
  作者：Chun-hui Zhao、Jie Xu、Ying-qiu Zhang、Long-xuan Zhao、Bin Feng

  DOI：10.1248/cpb.c14-00088

  日期：——

  A large number of bioactive pentacyclic triterpenoids have been shown to have multiple biological activities. This study was conducted to evaluate the inhibitory activities of 6 newly synthesized and novel pentacyclic triterpenoids against enterovirus 71 (EV71). The parent compound, ursolic acid (UA), showed the greatest inhibitory activity against EV71, while oleanolic acid (OA), asiatic acid (AA), and synthetic derivatives of 18-β-glycyrrhetinic acid (GA) and OA also exhibited inhibitory effects, although to lesser extents. The results suggest these compounds show potential for further optimization as antiviral candidates for treatment of EV71 infections.

  大量具有生物活性的五环三萜类化合物被证明具有多种生物活性。本研究评估了 6 种新合成的新型五环三萜类化合物对肠病毒 71（EV71）的抑制活性。母体化合物熊果酸（UA）对 EV71 的抑制活性最强，齐墩果酸（OA）、积雪草酸（AA）以及 18-β-甘草次酸（GA）和 OA 的合成衍生物也有抑制作用，但程度较弱。结果表明，这些化合物具有进一步优化的潜力，可作为治疗 EV71 感染的候选抗病毒药物。
• Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel C-23-Modified Asiatic Acid Derivatives
  作者：Yi-hong Lu、Ming-cang Chen、Fang Liu、Zhou Xu、Xiao-ting Tian、Yang Xie、Cheng-gang Huang

  DOI：10.3390/molecules25163709

  日期：——

  to synthesize a series of new AA derivatives. The evaluation of their cytotoxic activities against two human cancer cell lines (SKOV-3 and HCT116) using the MTT assay in vitro revealed a distinctive structure activity relationship (SAR) associated with the intramolecular hydrogen bonding of the amide moiety at C-23. According to the established SAR, the cytotoxic activities of four promising compounds

  我们选择性氧化了积雪草酸 (AA) 衍生物中的 C-23 羟基，然后首次用 AA 对 C-23 羧基进行了修饰，合成了一系列新的 AA 衍生物。使用体外 MTT 测定评估它们对两种人类癌细胞系（SKOV-3 和 HCT116）的细胞毒活性，揭示了与 C-23 处酰胺部分的分子内氢键相关的独特结构活性关系 (SAR)。根据已建立的 SAR，然后评估了四种有前景的化合物对 MCF-7、A549、A2780、HepG2 和 HL-60 癌细胞系的细胞毒活性。在 HL-60 细胞系中，化合物 10 在所有测试的衍生物中具有最佳的细胞毒活性，IC50 = 0.47 μM，同时对人类正常细胞 (HUVEC) 没有细胞毒作用。
• Design, synthesis and anti-tumor activity of asiatic acid derivatives as VEGF inhibitors
  作者：Yan-Qiu Meng、Yue-Jiao Wu、Zhen-Yu Kuai、Jun-Jiao Ma、Zan Wang、Bei-Bei Meng、Zhi-Qi Wang

  DOI：10.1080/10286020.2022.2093194

  日期：2023.4.3

  Abstract The VEGF receptor is mock-coupled with a known active compound and the active groups of the inhibitor which can bind to VEGF were analyzed. Using asiatic acid as a lead compound, 10 novel skeleton candidate compounds were designed through introduction of the active groups onto the special location and synthesized simultaneously. Furthermore, the structure of these compounds was determined

  摘要 VEGF 受体与已知的活性化合物模拟偶联，并分析了可与 VEGF 结合的抑制剂的活性基团。以积雪草酸为先导化合物，通过在特定位置引入活性基团，设计并同时合成了10个新型骨架候选化合物。此外，这些化合物的结构通过1 H NMR、13 C NMR和MS确定，9个化合物被鉴定为新化合物。此外，这些新化合物的体外抗肿瘤活性通过 MTT 法对两种癌细胞系（HepG2 和 SGC-7901）进行了测定。结果表明，化合物I 1和II 2比吉非替尼和紫杉醇等阳性对照药物具有更强的抗癌活性。
• Design, synthesis, and anti-tumor activity of derivatives of ring A and C-28 of asiatic acid
  作者：Meng Yan-Qiu、Bei-Bei Meng、Dong-Ping Xu、Zhi-Qi Wang、Jin-Ming Li、Mei-Qi Huang

  DOI：10.1080/10286020.2023.2253152

  日期：2024.4.2

  Based on computer-aided drug design (CADD), the active groups of the known active small molecule compounds that can bind to EGFR target protein were analyzed through the molecular docking method. T...

  基于计算机辅助药物设计（CADD），通过分子对接方法对已知可与EGFR靶蛋白结合的活性小分子化合物的活性基团进行分析。特...