2α,3β,23-triacetoxy-urs-12-en-28-amide | 1195758-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2α,3β,23-triacetoxy-urs-12-en-28-amide
• 英文别名: 2α,3β,23-triacetoxyurs-12-ene-28-amide；[(2R,3R,4R,4aR,6aR,6bS,8aS,11R,12S,12aS,14aR,14bR)-2,3-diacetyloxy-8a-carbamoyl-4,6a,6b,11,12,14b-hexamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1H-picen-4-yl]methyl acetate
• CAS: 1195758-09-8
• 化学式: C₃₆H₅₅NO₇
• 分子量: 613.835
• InChiKey: CYTJGHRBAYULFZ-QXNXELDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α,3β,23-triacetoxy-urs-12-en-28-amide 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2α,3β,23-trihydroxyurs-12-ene-17-nitrile
  参考文献：
  名称：

  积雪草酸衍生物的合成及其细胞毒活性

  摘要：

  二十八个化合物，包括24个新的（4 - 22，25 - 26，和28 - 30）和四个已知的（2，23，24，和27）已经合成从积雪草酸（起始1），将其从分离积雪草。制备方法包括乙酰化，在2-，3-，23-和侧链羟基，氨基上的水解以及28-羧基的酰胺化。所有合成的衍生物在结构上均通过1 H，13确认1 H NMR和MS光谱。此外，还评估了它们对三种癌细胞系的细胞毒性：KB（口腔中的人类癌症），HepG2（人类肝细胞癌）和SK-LU-1（人类肺癌）。测试的化合物中有11种，包括9种新合成的化合物和2种已知化合物，对三种测试细胞系表现出非常强的活性，IC 50值为0.67至37.39 µM。三种化合物对带有IC 50的KB和HepG2细胞系均表现出良好的活性值范围从1.95到32.12 µM。针对KB和HepG2细胞系的活性通常高于针对SK-LU-1细胞系的活性。A环上的羟基和酰胺侧链上的OH

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2176-y
• 作为产物：
  描述：

  2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以49 mg的产率得到2α,3β,23-triacetoxy-urs-12-en-28-amide
  参考文献：
  名称：

  作为糖原磷酸化酶抑制剂的积雪草酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.200800092

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Asiatic Acid Derivatives as Inhibitors of Glycogen Phosphorylases
  作者：Liying Zhang、Jun Chen、Yanchun Gong、Jun Liu、Luyong Zhang、Weiyi Hua、Hongbin Sun

  DOI：10.1002/cbdv.200800092

  日期：2009.6

  Twenty-four asiatic acid derivatives have been synthesized and biologically evaluated as inhibitors of glycogen phosphorylase (GP). Within this series of compounds, asiatic acid benzyl ester (23; IC(50)=3.8 microM) exhibited more potent activity than its parent compound 1 (IC(50)=17 microM). SAR Analysis showed that asiatic acid (1) possessing a 2alpha-OH function exhibited more potent GP inhibitory

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。
• An Investigation of the Differential Effects of Ursane Triterpenoids from<i>Centella asiatica</i>, and Their Semisynthetic Analogues, on GABA_AReceptors
  作者：Kaiser Hamid、Irene Ng、Vikram J. Tallapragada、Linda Váradi、David E. Hibbs、Jane Hanrahan、Paul W. Groundwater

  DOI：10.1111/cbdd.12766

  日期：2016.9

  The ursane triterpenoids, asiatic acid 1 and madecassic acid 2, are the major pharmacological constituents of Centella asiatica, commonly known as Gotu Kola, which is used traditionally for the treatment of anxiety and for the improvement of cognition and memory. Using the two‐electrode voltage‐clamp technique, these triterpenes, and some semisynthetic derivatives, were found to exhibit selective negative modulation of different subtypes of the GABAA receptor expressed in Xenopus laevis oocytes. Despite differing by only one hydroxyl group, asiatic acid 1 was found to be a negative modulator of the GABA‐induced current at α1β2γ2L, α2β2γ2L and α5β3γ2L GABAA receptors, while madecassic acid 2 was not. Asiatic acid 1 exhibited the greatest effect at α1β2γ2L (IC50 37.05 μm), followed by α5β3γ2L (IC50 64.05 μm) then α2β2γ2L (IC50 427.2 μm) receptors. Conversion of the carboxylic acid group of asiatic acid 1 to a carboxamide group (2α,3β,23‐trihydroxy‐urs‐12‐en‐28‐amide 5) resulted in enhanced inhibition at both the α1β2γ2L (IC50 14.07 μm) and α2β2γ2L receptor subtypes (IC50 28.41 μm). The results of this study, and the involvement of α5‐containing GABAA receptors in cognition and memory, suggest that asiatic acid 1 may be a lead compound for the enhancement of cognition and memory.
• Synthesis of asiatic acid derivatives and their cytotoxic activity
  作者：Loc Tran Van、Quynh Nhu Vo Thi、Chien Tran Van、Phuong Thao Tran Thi、Ninh Pham Thi、Thanh Nguyen Tuan、Thu Ha Le Thi、Nga Nguyen Thi、Thao Do Thi、Sung Tran Van

  DOI：10.1007/s00044-018-2176-y

  日期：2018.6

  mouth), HepG2 (human hepatocellular carcinoma), and SK-LU-1 (human lung carcinoma). Eleven of the tested compounds, including nine newly synthesized and two known ones showed very strong activity against three tested cell lines with the IC50 values ranging from 0.67 to 37.39 µM. Three compounds showed good activity against KB and HepG2 cell lines with the IC50 values ranging from 1.95 to 32.12 µM. The activity

  二十八个化合物，包括24个新的（4 - 22，25 - 26，和28 - 30）和四个已知的（2，23，24，和27）已经合成从积雪草酸（起始1），将其从分离积雪草。制备方法包括乙酰化，在2-，3-，23-和侧链羟基，氨基上的水解以及28-羧基的酰胺化。所有合成的衍生物在结构上均通过1 H，13确认1 H NMR和MS光谱。此外，还评估了它们对三种癌细胞系的细胞毒性：KB（口腔中的人类癌症），HepG2（人类肝细胞癌）和SK-LU-1（人类肺癌）。测试的化合物中有11种，包括9种新合成的化合物和2种已知化合物，对三种测试细胞系表现出非常强的活性，IC 50值为0.67至37.39 µM。三种化合物对带有IC 50的KB和HepG2细胞系均表现出良好的活性值范围从1.95到32.12 µM。针对KB和HepG2细胞系的活性通常高于针对SK-LU-1细胞系的活性。A环上的羟基和酰胺侧链上的OH