积雪草苷 | 16830-15-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 积雪草苷
• 中文别名: 亚细亚皂苷；积草雪苷；积雪草单甙
• 英文名称: asiaticoside
• 英文别名: madecassol；[(2S,3R,4S,5S,6R)-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl] (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10R,11R,12aR,14bS)-10,11-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 16830-15-2
• 化学式: C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量: 959.136
• InChiKey: WYQVAPGDARQUBT-FGWHUCSPSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-238°C
• 比旋光度：
  D20 -14° (alc)
• 沸点：
  1017.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微、加热、超声处理）、甲醇（轻微）
• LogP：
  0.44 at 22℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  315
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29389090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  YU9625000

制备方法与用途

药理作用

积雪草为伞形科植物积雪草（Centella asiatica (L.) Urban）的干燥全草或带根全草，又称雷公根、马蹄草、落得打。常年可采，资源丰富，生长在东南亚、澳大利亚、南非和中非热带地区，在许多国家的医药领域应用已有悠久历史。积雪草性寒，味苦，具有清热利湿、解毒消肿之功效，主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、痈肿疮毒、跌打损伤等症。

积雪草苷（Asiaticoside）属于五环三萜类化合物，具有抗溃疡、促进伤口愈合、抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多种药理作用。目前主要用于治疗硬皮病和皮肤创伤及烧伤。

作用机制

积雪草苷可作用于成纤维细胞的细胞核，使核分裂相减少，核仁变小或缺失；随着用药浓度增加，细胞内DNA合成减少，细胞生长呈抑制状态，抑制率最高可达73%。这提示积雪草苷的作用机制是通过阻断成纤维细胞增殖，从而减少胶原蛋白的合成，阻止瘢痕增生。

应用

积雪草苷（Asiaticoside）是药材积雪草中的主要成分，积雪草苷A与积雪草苷B的混合物具有促进伤口愈合、抗皱、抗炎、抗抑郁、促进智力等药理作用。比较积雪草苷促进伤口愈合和治疗疤痕的药理作用可以发现，积雪草总皂苷的抗炎、抗抑郁、促进智力等药理作用可能是积雪草苷A与积雪草苷B起了主要作用。

制备方法

1. 称取500g粉碎积雪草粉末，以2500ml质量浓度为75%乙醇水溶液浸泡，在50℃条件下超声波提取4次，每次1小时，过滤，将滤液合并减压浓缩得到浸膏20.5g。
2. 用200ml水溶解浸膏，用浸膏水溶液等体积的石油醚萃取3次，下相水溶液再用等体积的乙酸乙酯萃取4次，汇集下相水溶液。
3. 用汇集下相水溶液同等体积的正丁醇与乙酸乙酯体积比为1∶1混合溶剂萃取3次，合并上相萃取液，用活性碳脱色萃取液，减压浓缩脱色后的萃取液得积雪草总苷7.3g。
4. 加入10倍量甲醇溶解积雪草总苷，过滤，滤液浓缩后，再用质量浓度为90%乙醇水溶液在室温条件下重结晶得到高纯度的积雪草苷3.3g，纯度为90%，得率0.66%。

化学性质

白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇，不溶于乙醚、氯仿，来源于积雪草。

用途

促进伤口愈合，刺激肉芽生长，治疗各种皮肤病。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生刺激烟雾

储运特性

通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  积雪草苷 在 吡啶 、 甲醇 、 草酰氯 、 Cr₂O₇^(2-)*2K⁽¹⁺⁾*2H₂O 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 O,O'-diethyl{N-[2α,3β,23-triacetoxyurs-11-oxo-12-ene-28-oyl]-(4-bromophenyl)methyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  含有[小α]-氨基膦酸酯的新型积雪草酸衍生物的合成，抗增殖和诱导细胞凋亡的作用

  摘要：

  这是已接受的手稿，已通过RSC出版同行评审过程，并已被接受出版。接受的手稿在接受后不久就会在线发布。一旦可用，此版本的文章将被完全编辑，格式化并提供高级阅读的高级文章代替。

  DOI：

  10.1039/c6ra11397d

文献信息

• Design, synthesis, and biofunctional evaluation of novel pentacyclic triterpenes bearing O-[4-(1-piperazinyl)-4-oxo-butyryl moiety as antiproliferative agents
  作者：Chun-hui Zhao、Cui-li Zhang、Jin-jie Shi、Xi-yan Hou、Bin Feng、Long-xuan Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.076

  日期：2015.10

  A series of pentacyclic triterpenoids derivatives bearing O-[4-(1-piperazinyl)-4-oxo-butyryl moiety has been synthesized and investigated for their potential antiproliferative activities. Pentacyclic triterpenoids derivative compounds were synthesized by a four or six step synthetic procedure. The activity studies were evaluated using Cell Counting Kit-8 method, and Western blotting analysis on A549

  合成了一系列带有O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基部分的五环三萜衍生物，并研究了它们潜在的抗增殖活性。五环三萜类化合物的衍生物是通过四步或六步合成程序合成的。使用Cell Counting Kit-8方法评估活性研究，并对A549细胞，MCF-7细胞和Hela细胞进行Western印迹分析。化合物3-O- [4-（1-哌嗪基）-4-氧代-丁酰基] olean-12-ene-28-oate（OA-4）和化合物2-O- [4-（1-哌嗪基）-发现4-氧代-丁酰基] -3，23-二羟基urs-12-烯-28-油酸酯（AA-5）是有前途的抗增殖剂。这些化合物显示出进一步优化作为抗肿瘤药物的潜力。
• 水解积雪草苷制备积雪草酸的方法
  申请人：桂林益天成生物科技有限公司

  公开号：CN106349319B

  公开（公告）日：2018-03-16

  本发明公开了一种水解积雪草苷制备积雪草酸的方法，包括以下步骤：1)将积雪草苷、十二烷基硫酸钠和NaOH混合，加水溶解，在常温下水解10～15min；2)调节水解液pH值至2～5，静置，过滤，收集沉淀；3)将沉淀溶于乙醇中，过滤，将滤液加水进行结晶，过滤，得到结晶，烘干，即得成品。该方法在常温常压下即可快速断开糖苷键，水解过程温和，水解彻底，且不会产生积雪草酸的构型变化。
• The apparent formation constants of asiatic acid and its derivatives existing in Centella asiatica with cyclodextrins by HPLC
  作者：Changhe Wang、Ruomeng Yang、Binghua Zhang、Rongxia Qiao、Haijing Liu

  DOI：10.1007/s10847-020-01026-6

  日期：2020.12

  glycosides had less apparent formation constants with HP-β-CD and Glu-β-CD, which might be related that hydroxypropyl group and glucose group in the structure of HP-β-CD and Glu-β-CD were unfaver to formation of the inclusion complexes. Asiaticoside B had larger apparent formation constants with CDs than madecassoside and asiaticoside. Larger apparent association constants of triterpenoid acids (madecassic

  使用 HPLC 研究了三萜类化合物在 C18 柱中的保留和三萜类化合物与环糊精 (CD) 的表观形成常数。CDs作为有效的流动相添加剂，可以提高三萜糖苷（积雪草苷B、羟基积雪草苷和积雪草苷）的分离度，减少三萜类化合物的保留，这归因于三萜类化合物与CDs形成1:1的包合物。这些复合物的表观形成常数取决于三萜类化合物的结构，以及取代基和 CD 的疏水腔大小。三萜苷与HP-β-CD和Glu-β-CD的形成常数较小，这可能与HP-β-CD和Glu-β-CD结构中的羟丙基和葡萄糖基团不利于形成包合物。积雪草苷 B 与 CDs 的表观形成常数比羟基积雪草苷和积雪草苷大。与 β-CD 及其衍生物相比，γ-CD 获得了更大的三萜酸（羟基积雪草酸和积雪草酸）的表观缔合常数，这与三萜酸能很好地融入 γ-CD 腔并形成相对稳定的包合物有关。∆G (25 °C)、∆H 和 ∆S 表明三萜类化合物和 CDs 之间的
• [EN] THERAPEUTIC FORMULATIONS BASED ON ASIATIC ACID AND SELECTED SALTS THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE D'ACIDE ASIATIQUE ET DE CERTAINS DE SES SELS
  申请人：SHANGHAI INST PHARM INDUSTRY

  公开号：WO2009089365A3

  公开（公告）日：2009-09-03
• Synthesis and evaluation of asiatic acid derivatives as anti-fibrotic agents: Structure/activity studies
  作者：Yong Li、Fang Yang、Mingxing Yuan、Lijuan Jiang、Li Yuan、Xiaowei Zhang、Ying Li、Lin Dong、Xu Bao、Shufan Yin

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.11.001

  日期：2015.4

  Fibrotic diseases are characterized by the over-accumulation of fibrous components in the extracellular matrix and the liver, which can lead to liver cirrhosis. Current treatment options cannot reverse or halt liver fibrosis, motivating a search for newer treatment options. Previously, we showed that asiaticoside, a bioactive triterpene glycoside from Centella asiatica, has anti-fibrotic properties. Here, the aglycone asiatic acid was chemically modified, and these derivatives were evaluated for their potential as anti-fibrotic agents. The data obtained from in vivo testing of these compounds in a rodent CCl4-induced liver injury model are discussed. The information obtained from these studies may be useful in the design of novel anti-fibrotic agents. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.