(3aS,4S,6aR)-6-{{[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy}methyl}-3a,6a-dihydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta[d]-1,3-dioxol-4-ol | 160343-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aS,4S,6aR)-6-{{[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy}methyl}-3a,6a-dihydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta[d]-1,3-dioxol-4-ol
• 英文别名: (3aS,4S,6aR)-6-(tert-butyldimethylsiloxymethyl)-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-ol；(+)-(1S,4R,5S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl-4,5-O-isopropylidenecyclopent-2-en-1-ol；(3aR,6S,6aS)-4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 160343-79-3
• 化学式: C₁₅H₂₈O₄Si
• 分子量: 300.47
• InChiKey: CTLQSCPGEAQZML-XQQFMLRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.9±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.022±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6aR)-6-{{[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy}methyl}-3a,6a-dihydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta[d]-1,3-dioxol-4-ol 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 <1R-(1α,2β,3β,4β,5β)>-5-Amino-4-(benzyloxy)-1,1':2,3-bis(isopropylidenedioxy)-1-methylcyclopentane
  参考文献：
  名称：

  6-合成外延从d-核糖酸内酯-trehazolin：证据的5,6- ringfused结构异构体的不存在6-外延-trehazolin

  摘要：

  以立体控制的方式合成了6- Epi- trehazolin，该合成为6- epi- trehazolin的恶嗪结构异构体不存在提供了证据。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75990-9
• 作为产物：
  描述：

  甲基2,3-脱水-4,6-O-亚苄基-Alpha-D-吡喃糖苷 在 W-2 Raney Ni 三乙烯二胺 、 2,6-二甲基吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 二氯二茂锆 、 tris(triphenylphosphine)rhodium(l) chloride 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 137.31h， 生成 (3aS,4S,6aR)-6-{{[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy}methyl}-3a,6a-dihydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta[d]-1,3-dioxol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  的环戊核苷的合成（ - ） - Neplanocin甲从d-葡萄糖经由茂锆介导的环缩作用

  摘要：

  本文评估了两种基于d-葡萄糖转化为（-）-neplanocin A（2）的方法，这两种方法都是基于锆茂促进的乙烯基取代吡喃糖苷的环收缩（方案1）。在第一种途径（方案2），在基板的具有α -D-同种异体配置（参见6），使得所述核碱基的最终介绍将只需要配置的反转。但是，该前体被证明对Cp 2 Zr（= [ZrCl 2（Cp）2 ]）无反应，最终结果被认为是在关键中间体中发生实质性非键合空间效应的结果（方案5）。与此相反，C（2）差向异构体（参见7）经历了期望的金属促进的转化为对映体纯的多官能环戊烷（见5在方案3）。该产物中的取代基以使得可以通过双转化序列（方案4）方便地实现向靶核苷的转化的方式排列。求助于钯（0）催化的烯丙基烷基化没有提供生成2的替代方法。

  DOI：

  10.1002/hlca.200590099

文献信息

• A novel route to a chiral building block for the preparation of cyclopentenyl carbocyclic nucleosides. Synthesis and anticancer activity of enantiomeric neplanocins A
  作者：Beata Łukasik、Maciej Mikina、Marian Mikołajczyk、Róża Pawłowska、Remigiusz Żurawiński

  DOI：10.1039/d0ra06394k

  日期：——

  The synthesis of both enantiomers of 3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl-4,5-O-isopropylidenecyclopent-2-en-1-ol was accomplished in six steps based on optically inactive dimethyl meso-tartrate. This key intermediate in the synthesis of cyclopentenyl carbocyclic nucleosides was subsequently applied in the preparation of enantiomeric neplanocins A. The toxic effect of these compounds was investigated

  3-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基-4,5- O-异亚丙基环戊-2-en-1-醇的两种对映体的合成基于光学非活性内消旋酒石酸二甲酯，分六个步骤完成。这种合成环戊烯基碳环核苷的关键中间体随后用于制备对映体奈普兰菌素A。研究了这些化合物对一系列悬浮和贴壁癌细胞系以及正常人成纤维细胞的毒性作用。 (−)-Neplanocin A ((−)- NPA ) 对所有测试的癌细胞系比其右旋对应物更具毒性。 MOLT-4 和 A431 细胞的毒性最高，IC 50值分别为 7 和 10 μM。此外，(-)- NPA还诱导 A431 细胞凋亡，而 (+)- NPA未观察到这种效应。
• 6′-Oxa analogs of S-adenosylhomocysteine
  作者：Weikuan Li、Wei Ye、Stewart W. Schneller

  DOI：10.1016/j.tet.2011.10.063

  日期：2012.1

  In seeking to avail unexplored structural variations of AdoHcy for biological studies, its 6′-oxa analog and two corresponding carbocyclic nucleosides (based on aristeromycin and neplanocin) have been prepared via common convergent syntheses.

  S-腺苷甲硫氨酸 (AdoMet) 是生物甲基化中普遍存在的辅助因子，并在该作用中变成S-腺苷高半胱氨酸 (AdoHcy)，充当甲基化过程的生物反馈抑制剂。为了利用 AdoHcy 未探索的结构变异进行生物学研究，其 6'-oxa 类似物和两个相应的碳环核苷（基于阿里斯特霉素和奈普兰霉素）已通过常见的收敛合成方法制备。
• Total Synthesis of (−)-Neplanocin A by Using Lithium Thiolate-Initiated Michael−Aldol Tandem Cyclization Reaction
  作者：Masashi Ono、Katsumi Nishimura、Hiroshi Tsubouchi、Yasuo Nagaoka、Kiyoshi Tomioka

  DOI：10.1021/jo016090n

  日期：2001.11.1

  of this synthesis is a stereoselective construction of five-membered ring of neplanocin A by intramolecular aldol reaction of the lithium enolate that was generated by conjugate addition of lithium thiolate. TBS-protected chiral omega-oxo-alpha,beta-unsaturated ester 16, which was prepared from D-mannitol, was treated with 1.2 equiv of lithium benzylthiolate in THF at -20 degrees C to give three separable

  合成（-）-Neplanocin A（1），S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂。该合成的特征是通过烯醇锂的分子内醇醛羟醛缩合反应的分子内醛醇缩合反应，形成的新霉素A的五元环的立体选择性构建，该烯醇式锂通过共轭加成硫醇锂而产生。由D-甘露糖醇制备的TBS保护的手性ω-氧代-α，β-不饱和酯16在-20℃下用1.2当量苄基硫醇锂的THF溶液处理，得到三种可分离的环化产物，收率和立体选择性好。在保护基团转化之后，通过氧化成亚砜并随后热消除，除去21的苄基硫烷基部分，得到所需的双键。通过30的官能团转化，完成了（-）-neplanocin A（1）的全合成。
• A concise synthesis of (−)-neplanocin A
  作者：Naoyuki Yoshida、Takashi Kamikubo、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00833-8

  日期：1998.6

  A concise stereocontrolled route to (−)-neplanocin A, a naturally occurring carbocyclic nuleoside, has been developed by employing lipase-mediated kinetic resolution.

  通过利用脂肪酶介导的动力学拆分，已经开发出了一种简洁的立体控制途径，可以自然地生成（-）-neplanocin A，一种天然存在的碳环核苷。
• A Formal Total Synthesis of (±)-Neplanocin A
  作者：Faiz Ahmed Khan、Bhimsen Rout

  DOI：10.1021/jo0710127

  日期：2007.8.31

  Stereoselective formal synthesis of (±)-neplanocin A from a cyclopentane derivative employing an elegant strategy involving reiterative usage of an already existing acetonide protecting group is reported. The acetonide protecting group that is carried forward intact right from the starting adduct to an advanced intermediate is shuffled around twice as in a “relay race” through the synthetic sequence

  据报道，采用了一种优雅的策略，其中涉及对已有的丙酮化物保护基进行重复使用，从环戊烷衍生物中立体选择性地正式合成了（±）-neplanocinA。从起始加合物原封不动地带到高级中间体的丙酮化物保护基在合成过程中的“接替反应”中被洗了两次左右，从而避免了不必要地使用额外的保护基。