泰妙菌素相关物质A | 31716-01-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 泰妙菌素相关物质A
• 英文名称: pleuromutilin tosylate
• 英文别名: 22-O-tosylpleuromutilin；14-O-(p-toluenesulfonyloxyacetyl)mutilin；(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-(tosyloxy)acetate；mutilin 14-tosyloxyacetate；pleuromutilin 22-tosylate；14-O-({[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy}acetyl)mutilin；pleuromutilin p-toluenesulfonate；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyacetate
• CAS: 31716-01-5
• 化学式: C₂₉H₄₀O₇S
• 分子量: 532.698
• InChiKey: FQRBUAGWWIZWRO-SKJCYMNFSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰妙菌素相关物质A 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-7-((hydroxyimino)methyl)-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxodecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-((7-fluoro-1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  [FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE

  摘要：

  化合物、药物配方和治疗细菌感染的方法被披露。

  公开号：

  WO2017151492A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 截短侧耳素 在 4-甲基-2-戊酮 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 泰妙菌素相关物质A
  参考文献：
  名称：

  新型杂环侧耳放线菌素衍生物的合成及生物活性评估。

  摘要：

  通过两种合成方法在温和的反应条件下合成了一系列截短侧耳素衍生物，并通过核磁共振（NMR），红外光谱（IR）和高分辨率质谱仪（HRMS）进行了表征。截短侧耳素C-14侧具有杂环基的大多数衍生物对金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）表现出优异的体外抗菌活性）体外抗菌活性。含有嘧啶环3a，3b和3f的合成衍生物显示出适度的抗菌活性。活性最高的抗菌剂化合物3a，具有与富马酸替米林相同的快速杀菌活性并影响细菌的生长。此外，3a和lefamulin的分子对接研究提供了有关化合物与50S核糖体亚基之间相互作用的相似信息。研究结果表明，在嘧菌灵衍生物的药物设计中应考虑使用嘧啶环。

  DOI：

  10.3390/molecules22060996

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of Novel Pleuromutilin Derivatives with a Substituted Thiadiazole Moiety as Potent Drug-Resistant Bacteria Inhibitors
  作者：Ruofeng Shang、Xiuying Pu、Ximing Xu、Zhijun Xin、Chao Zhang、Wenzhu Guo、Yu Liu、Jianping Liang

  DOI：10.1021/jm500374c

  日期：2014.7.10

  A series of novel pleuromutilin derivatives possessing thiadiazole moieties were synthesized via acylation reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, and Streptococcus agalactiae were tested by the agar dilution method and Oxford cup

  通过在温和条件下的酰化反应合成了一系列具有噻二唑部分的截短侧耳素新衍生物。用琼脂稀释法和牛津杯法检测了该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，表皮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和无乳链球菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物显示出中等的抗菌活性。重要的是，这三种化合物与氨基或叔胺基团在其侧链，11，13B，和15C，是最活跃的抗菌剂。在23S rRNA的肽基转移酶中心（PTC）上进行的对接实验证明，结合自由能（ΔG b，kcal / mol）与抗菌活性之间存在合理的直接相关性。此外，大鼠11和15c的药代动力学特征是具有中等清除率和口服生物利用度。
• 12-EPI PLEUROMUTILINS
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS AG

  公开号：US20160332963A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  A compound selected from 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-sulfanyl)-acetyl]-12-epi-mutilins, or 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-oxy)-acetyl]-12-epi-mutilins, wherein 12-epi-mutilin is characterized in that the mutilin ring at position 12 is substituted by two substituents, the first substituent at position 12 of the mutilin ring is a methyl group which methyl group has the inverse stereochemistry compared with the stereochemistry of the methyl group at position 12 of the naturally occurring pleuromutilin ring, the second substituent at position 12 of the mutilin ring is a hydrocarbon group comprising at least one nitrogen atom and all other substituents of the mutilin ring having the same stereochemistry compared with the stereochemistry of the substituents at the corresponding positions in the naturally occurring pleuromutilin ring; optionally in the form of a salt and/or solvate, wherein the naturally occurring pleuromutilin is of formula processes for the preparation of such compounds and their use as pharmaceuticals.

  从14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-硫基)-乙酰基]-12-epi-木替林，或14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-氧基)-乙酰基]-12-epi-木替林中选择的一种化合物，其中12-epi-木替林的特征在于木替林环在位置12被两个取代基取代，木替林环在位置12的第一个取代基是一个甲基基团，该甲基基团的立体化学与天然存在的普鲁木替林环在位置12的甲基基团的立体化学相反，木替林环在位置12的第二个取代基是一个含有至少一个氮原子的碳氢基团，木替林环的所有其他取代基与天然存在的普鲁木替林环中相应位置的取代基的立体化学相同；可选地以盐和/或溶剂的形式存在，其中天然存在的普鲁木替林的化学式为 制备这类化合物的方法以及它们作为药物的用途。
• Wacker‐Type Oxidation Using an Iron Catalyst and Ambient Air: Application to Late‐Stage Oxidation of Complex Molecules
  作者：Binbin Liu、Fengli Jin、Tianjiao Wang、Xiaorong Yuan、Wei Han

  DOI：10.1002/anie.201707006

  日期：2017.10.2

  air: A convenient and general iron-catalyzed oxidation of internal olefins, electron-deficient olefins, and styrenes to ketones by using 1 atm of air as the sole oxidant has been developed. This protocol efficiently incorporates atmospheric O2 into synthetically useful compounds under mild reaction conditions, which renders it environmentally benign, economical, and operationally simple.

  空气中：通过使用1 atm的空气作为唯一的氧化剂，已经开发了一种方便且通用的铁催化的内烯烃，缺电子烯烃和苯乙烯氧化为酮的方法。该方案可在温和的反应条件下有效地将大气中的O 2掺入合成有用的化合物中，从而使其对环境无害，经济且操作简单。
• 一种具有1，3，4-恶二唑侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN113149929B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种具有1，3，4‑恶二唑侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有1，3，4‑恶二唑侧链的截短侧耳素衍生物，为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物。该截短侧耳素衍生物具有良好的抗菌活性，特别适合作为新型抗菌药物用于动物或人全身系统感染，且水溶性好。
• Semi‐synthesis, antibacterial activity, and molecular docking study of novel pleuromutilin derivatives bearing cinnamic acids moieties
  作者：Yu Deng、Da Tang、Qiu‐ru Wang、Sheng Huang、Li‐zhi Fu、Cheng‐hong Li

  DOI：10.1002/ardp.201800266

  日期：——

  To develop new antibiotics owning a special mechanism, we used the molecular assembly method to synthesize a series of novel pleuromutilin derivatives containing a cinnamic acid scaffold at the C‐14 side chain. We evaluated their antibacterial activity and used in silico molecular docking to study their binding mode with the target. The structure–activity relationship (SAR) study suggested that compounds

  为了开发具有特殊机制的新抗生素，我们使用分子组装方法合成了一系列在 C-14 侧链含有肉桂酸支架的新型截短侧耳素衍生物。我们评估了它们的抗菌活性，并用于硅分子对接研究它们与靶标的结合模式。构效关系 (SAR) 研究表明，含有 NO2 (13e)、OH (13u) 和 NH2 (13y) 的化合物在体外对几种耐青霉素革兰氏阳性菌的活性更高 (0.0625–2 µg/mL)苯环上取代基的位置会影响活性。13e、13u 和 13y 每天一次灌胃（ig ) 在小鼠全身感染模型中连续 3 天以 40 mg/kg 给药显示 13u 与伐尼木林具有相同的活性，为小鼠提供 60% 的存活率，而 13e 和 13y 分别提供 30% 和 40% 的存活率。分子对接研究表明，π-π堆积和氢键形成在提高抗菌活性方面发挥了重要作用。