14-O-[2-((2-aminothiazol-4-yl)methylthio)acetyl]mutilin | 1345825-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-[2-((2-aminothiazol-4-yl)methylthio)acetyl]mutilin
• 英文别名: [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)methylsulfanyl]acetate
• CAS: 1345825-90-2
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₄S₂
• 分子量: 506.731
• InChiKey: MVZWSZWNZARTKS-MDNZNJFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-[2-((2-aminothiazol-4-yl)methylthio)acetyl]mutilin 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 14-O-[2-((2-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetamido)thiazol-4-yl)methylthio)acetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  带有氨基噻唑基环的新型截短侧耳素衍生物的设计、合成和抗菌活性

  摘要：

  设计、合成了一系列含有氨基噻唑环的新型截短侧耳素衍生物，并评估了它们在体外对革兰氏阳性临床细菌的抗菌活性。与先导化合物 (10) 相比，所有目标化合物都显示出更好的水溶性。大多数化合物对敏感菌和耐药菌均表现出很强的抗菌活性，特别是化合物 (12f)，其显示出优于阿莫西林和泰妙菌素的非凡抗菌性能。分子对接研究表明，截短侧耳素衍生物的侧链氨基噻唑基环可被用于截短侧耳素核心附近的 50S 核糖体亚基的结合口袋中。所以，

  DOI：

  10.1002/ardp.201100430
• 作为产物：
  描述：

  泰妙菌素相关物质A 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 14-O-[2-((2-aminothiazol-4-yl)methylthio)acetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  新型截短侧耳素抗菌素衍生物：合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  由于在社区获得性感染病原体中由多药耐药性引起的日益严重的问题，迫切需要开发新型的抗生素来克服耐药性。在本文中，我们描述了含有（2-氨基噻唑-4-基）-4-甲基的截短侧耳素衍生物的设计与合成，以及它们对革兰氏阳性临床细菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物对这些对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的细菌显示出强大的抗菌活性。特别值得注意的化合物15及其衍生物16e，两者均显示出强效的抗菌性能（0.0625-0.5μg/ mL），优于阿莫西林和提洛米林。分子对接研究表明，截短侧耳素衍生物侧链上的氨基噻唑环通常可容纳在结合口袋中的短尾叶素核心附近，因此在整个分子的活性中起重要作用。本文报道的发现可能为人类临床使用的新型截短侧耳素衍生物的设计提供新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.021

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives
  作者：Shuhua Mu、Huixian Liu、Lifang Zhang、Xiaoyang Wang、Feiqun Xue、Yue Zhang

  DOI：10.1248/bpb.b16-00160

  日期：——

  To develop new pleuromutilin derivatives as veterinary antibiotic medicines, we designed and synthesized a series of new thioether pleuromutilin derivatives possessing acylthiazolyl moiety based on previously designed derivatives. The antibacterial properties of the prepared pleuromutilin derivatives were assessed in vitro by the broth dilution method against five kinds of bacteria and the mycoplasma Mycoplasma gallisepticum (MG). All of the tested compounds displayed moderate to good antibacterial activity to methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA), methicillin-sensitive Staphylococcus epidermidis (MSSE), methicillin-resistant S. aureus (MRSA), Streptococcus agalactiae (S. aga) and MG. However, the activity to Pyogeniccoccus (Pyogens) was generally poor. Compounds 13i and l showed potent antibacterial activity against MSSE and MRSA which are better than that of valnemulin. The structural modification for pleuromutilin affected the antibacterial activity. Amino substituents in the benzene ring can effectively improve activity. Compared with the analogue 13a that possesses unsubstitution benzoyl group, the nitro, methoxy, hydroxy and dichloro substituent contributed little to antibacterial activity. Increasing a methylene between benzene moiety and carbonyl group decreased the bioactivity of derivative. The analogues that obtained by the reaction of amino acids and intermediate 9 showed moderate activity.

  为了开发新型截短侧耳素衍生物作为兽用抗生素药物，我们在先前设计的衍生物基础上，设计并合成了一系列含有酰基噻唑基团的新的硫醚型截短侧耳素衍生物。通过肉汤稀释法，针对五种细菌和支原体鸡败血支原体（MG）对其抗菌活性进行了体外评估。所有测试化合物对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、无乳链球菌（S. aga）和MG显示出中等到良好的抗菌活性。然而，对化脓性葡萄球菌（Pyogens）的活性普遍较差。化合物13i和l对MSSE和MRSA表现出强效的抗菌活性，优于沃尼妙林。截短侧耳素的结构修饰会影响抗菌活性。苯环上的氨基取代基能有效提高活性。与具有未取代苯甲酰基的类似物13a相比，硝基、甲氧基、羟基和二氯取代基对抗菌活性贡献不大。在苯环部分和羰基之间增加一个亚甲基会降低衍生物的生物活性。通过氨基酸与中间体9反应得到的类似物显示出中等的活性。
• Novel pleuromutilin derivatives as antibacterial agents: Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies
  作者：Xinyang Wang、Yong Ling、Hui Wang、Jianghe Yu、Junming Tang、Heng Zheng、Xi Zhao、Donggeng Wang、Guangtong Chen、Wenqian Qiu、Jinhua Tao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.021

  日期：2012.10

  design and synthesis of novel pleuromutilin derivatives containing the (2-aminothiazol-4-yl)-4-methyl group, as well as their in vitro antibacterial activities against Gram-positive clinical bacteria. Most of the tested compounds displayed strong antibacterial activities against these methicillin-susceptible and methicillin-resistant bacteria. Particularly noteworthy compound 15 and its derivative 16e, both

  由于在社区获得性感染病原体中由多药耐药性引起的日益严重的问题，迫切需要开发新型的抗生素来克服耐药性。在本文中，我们描述了含有（2-氨基噻唑-4-基）-4-甲基的截短侧耳素衍生物的设计与合成，以及它们对革兰氏阳性临床细菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物对这些对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的细菌显示出强大的抗菌活性。特别值得注意的化合物15及其衍生物16e，两者均显示出强效的抗菌性能（0.0625-0.5μg/ mL），优于阿莫西林和提洛米林。分子对接研究表明，截短侧耳素衍生物侧链上的氨基噻唑环通常可容纳在结合口袋中的短尾叶素核心附近，因此在整个分子的活性中起重要作用。本文报道的发现可能为人类临床使用的新型截短侧耳素衍生物的设计提供新的见解。
• Design, Synthesis, and Antibacterial Activity of Novel Pleuromutilin Derivatives Bearing an Amino Thiazolyl Ring
  作者：Yong Ling、Xinyang Wang、Hui Wang、Jianghe Yu、Junming Tang、Donggeng Wang、Guangtong Chen、Jinhua Huang、Yuqin Li、Heng Zheng

  DOI：10.1002/ardp.201100430

  日期：2012.8

  A series of novel pleuromutilin derivatives containing the amino thiazolyl ring were designed, synthesized, and evaluated for their antibacterial activities in vitro against Gram‐positive clinical bacteria. All the target compounds showed better aqueous solubility compared with the lead compound (10). Most compounds displayed strong antibacterial activities against both susceptible and resistant bacteria

  设计、合成了一系列含有氨基噻唑环的新型截短侧耳素衍生物，并评估了它们在体外对革兰氏阳性临床细菌的抗菌活性。与先导化合物 (10) 相比，所有目标化合物都显示出更好的水溶性。大多数化合物对敏感菌和耐药菌均表现出很强的抗菌活性，特别是化合物 (12f)，其显示出优于阿莫西林和泰妙菌素的非凡抗菌性能。分子对接研究表明，截短侧耳素衍生物的侧链氨基噻唑基环可被用于截短侧耳素核心附近的 50S 核糖体亚基的结合口袋中。所以，