22-(piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin | 1064047-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 22-(piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
• 英文别名: [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-piperazin-1-ylacetate
• CAS: 1064047-83-1
• 化学式: C₂₆H₄₂N₂O₄
• 分子量: 446.63
• InChiKey: QIZOIHRXFWFKHX-WQAPMVIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  22-(piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 氯乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((3-((S)-5-(aminomethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-2-oxazolidinone)ethyl-2-on-1-yl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  强效抗 MRSA 恶唑烷酮截短侧耳素衍生物的合成及其生物活性

  摘要：

  合成了一系列含有恶唑烷酮骨架的截短侧耳素衍生物，并对其作为抗菌剂进行了体外和体内评价。大多数合成的衍生物对三种金黄色葡萄球菌菌株（包括 MRSA ATCC 33591、MRSA ATCC 43300 和 MSSA ATCC 29213）和两种表皮葡萄球菌菌株（包括 MRSE ATCC 51625 和 MSSE ATCC 12228）表现出有效的抗菌活性。化合物28是体外活性最强的抗菌剂(MIC = 0.008–0.125 μg·mL –1 )，对CYP3A4具有显着的杀菌作用、较低的细胞毒性和较弱的抑制作用(IC 50 = 20.66 μmol·L –1 )。并且表现出引起细菌耐药性的可能性较小。此外，体内活性表明该化合物可有效减少小鼠大腿感染模型中的 MRSA 负荷。此外，它明显促进了MRSA皮肤感染的愈合，并抑制了血清中TNF-α、IL-6和MCP-1炎症因子的分泌。这些结果表明恶唑烷

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00162
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-iodoacetate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 22-(piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  抗生素耐药性和药物修饰：具有取代哌嗪部分的新修饰的有效截短侧耳素衍生物的合成、表征和生物活性

  摘要：

  由于缺乏有效的抗菌药物，抗生素耐药性细菌构成了全球主要的公共卫生问题。因此，迫切需要发现和开发具有独特作用机制的创新抗菌药物。在本研究中，我们设计、合成并测试了一系列新型截短侧耳素衍生物，其哌嗪连接体被氨基酸部分取代，以确定其抗菌特性。大多数合成的化合物对金黄色葡萄球菌（ S. aureus ）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌表现出有效的活性。化合物6l是本研究中最有效的抗菌剂，对 MRSA、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌 Cfr N12 表现出快速杀菌活性。此外，化合物6l的药代动力学研究显示出良好的PK性能，具有较低的体内清除率（CL = 1965 mL/h/kg）和合适的半衰期（T 1/2 = 11.614 ± 5.123 h）。分子对接实验揭示了化合物6l与23S rRNA肽基转移酶中心未甲基化的A2503的结合模型。分子动力学揭示了6l与 cfr 介导

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106353

文献信息

• 一种具有哌嗪及1,2,3-三氮唑仲胺侧链的截 短侧耳素衍生物及制备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110467603B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明属于药物化学领域，特别涉及一种具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物，为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：该类化合物不仅具有良好的体外抗菌活性，还具有较沃尼妙林及瑞它莫林制备成本低的优势，因而特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物细菌感染性疾病，尤其是耐药金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine and 1,2,3-triazole linker
  作者：Guang-Yu Zhang、Zhe Zhang、Kang Li、Jie Liu、Bo Li、Zhen Jin、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104398

  日期：2020.12

  A series of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine ring, 1, 2, 3-triazoles and secondary amines on the side chain of C14 were synthesized under mild conditions via click reaction. The in vitro antibacterial activities of the synthesized derivatives against four strains of Staphylococcus aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213 ,144 and AD3) and one strain of Escherichia coli (ATCC 25922)

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列C14侧链上含有哌嗪环、1,2,3-三唑和仲胺的新型截短侧耳素衍生物。采用肉汤稀释法评价合成衍生物对4株金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、144和AD3）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）的体外抗菌活性。在这些衍生物中，22–[2-(4-((4-硝基苯基哌嗪)甲基)-1,2,3-三唑-1-基)-1-(哌嗪-1-基)乙基-1-酮]脱氧截短侧耳素（化合物59 ）对 MRSA 显示出最显着的体外抗菌作用（MIC = 1 μg/mL）。此外，化合物59表现出比泰妙菌素时间杀灭研究更快的杀菌动力学，并且在体外针对 MRSA 具有比泰妙菌素更长的 PAE。此外，采用大腿感染模型进一步评估了化合物59针对MRSA的体内抗菌活性。化合物59 (-8.89 log 10 CFU/mL) 显示出比泰妙菌素更优异的活性。在CYP450抑制测定中进一步评估化合物59
• Design, synthesis and antibacterial evaluation of novel pleuromutilin derivatives possessing piperazine linker
  作者：Mei-Ling Gao、Jie Zeng、Xi Fang、Jian Luo、Zhen Jin、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.004

  日期：2017.2

  series of pleuromutilin derivatives bearing piperazine ring have been reported. The in vitro antibacterial activities of the synthetic derivatives against MRSA (ATCC 43300), Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), Enterococcus faecium (ATCC35667) and Escherichia coli (ATCC25922) were evaluated by the broth dilution method. Most of the synthesized derivatives displayed

  已经报道了一系列带有哌嗪环的截短侧耳素衍生物。在体外对MRSA（ATCC 43300），该合成的衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（ATCC 29213），粪肠球菌（ATCC 29212），屎肠球菌（ATCC35667）和大肠杆菌（ATCC25922）是由肉汤稀释法进行评价。大多数合成的衍生物显示出有效的活性。发现化合物11c，12a和12c是针对MRSA的活性最高的抗菌衍生物（最低抑制浓度= 0.015μg/ mL）。化合物11c的结合，通过分子建模研究了到50年代核糖体的12a和12c。与化合物12a和12c相比，化合物11c具有较低的结合自由能。在MRSA系统性感染模型中进一步评估了化合物11c，并显示出优于替米林的体内疗效。
• 一种具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素衍生 物及其制备方法和用途
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN106699690B

  公开（公告）日：2019-09-10

  本发明属于药物化学领域，公开了一种具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素类化合物及其制备方法和用途。该截短侧耳素衍生物是具有如式3、式4和式5所示结构的化合物及其可药用盐。其中，R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、羟基、氨基、巯基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种。本发明具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素类化合物具有良好的抑制金黄色葡萄球菌和支原体活性，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物经支原体或多药耐药菌感染引起的感染性疾病。
• Synthesis, biological activities and docking studies of pleuromutilin derivatives with piperazinyl urea linkage
  作者：Yuanyuan Zhang、Chuan Xie、Yang Liu、Feng Shang、Rushiya Shao、Jing Yu、Chunxia Wu、Xinghui Yao、Dongfang Liu、Zhouyu Wang

  DOI：10.1080/14756366.2021.1900163

  日期：2021.1.1

  promising antibiotic candidate. In this study, a series of novel pleuromutilin derivatives possessing piperazinyl urea linkage were efficiently synthesised, and their antibacterial activities and bactericidal properties were evaluated via MIC, MBC and Time-kill kinetics assays. The results showed that all compounds exhibited potent activities against tested strains, especially MRSA strains with MIC values

  抽象的 抗生素耐药性变得越来越普遍，几乎涉及市场上所有的抗生素。由耐药细菌（例如 MRSA）引起的疾病死亡率很高，并对公众健康产生负面影响。新药的开发将是解决这一问题的有效手段。基于生物活性天然产物的修饰可以大大缩短药物开发时间并提高成功率。截短侧耳素是一种来自担子菌的天然产物，是一种有前途的候选抗生素。本研究高效合成了一系列具有哌嗪基脲键的新型截短侧耳素衍生物，并通过 MIC、MBC 和 Time-kill 动力学测定评估了它们的抗菌活性和杀菌特性。结果表明，所有化合物均对受试菌株表现出有效的活性，特别是对MRSA菌株，MIC值低至0.125 μg/mL；比市售抗生素泰妙菌素低8倍。对接研究表明取代的哌嗪基脲衍生物可以提供氢键并引发分子和周围残基之间的π-π堆积。