14-O-[(mercapto)acetyl]mutilin | 70004-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-[(mercapto)acetyl]mutilin
• 英文别名: 14-O-thioacetyl mutilin；pleuromutilin thiol；Acetic acid, 2-mercapto-, (3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-ethenyldecahydro-5-hydroxy-4,6,9,10-tetramethyl-1-oxo-3a,9-propano-3aH-cyclopentacycloocten-8-yl ester；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-sulfanylacetate
• CAS: 70004-29-4
• 化学式: C₂₂H₃₄O₄S
• 分子量: 394.576
• InChiKey: VGPJHOFDCFUJFA-BKUNHTPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-[(mercapto)acetyl]mutilin 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 14-O-[(4-butoxy-1,3,5-triazine-2-yl)thioacetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  靶向 50S 核糖体亚基的新型 Pleuromutilin 衍生物的合成和评价抗菌能力

  摘要：

  多重耐药细菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，已成为全球主要公共卫生问题。因此，开发与目前可用的抗生素不具有交叉耐药性的新抗生素至关重要。在此，我们合成了一类新型的 Pleuromutilin 衍生物，其中包含具有改进抗菌活性的取代三嗪。在这些衍生物中，在 Pleuromutilin 的侧链中含有 4-二甲基氨基-1,3,5-三嗪的 6d 表现出非常有希望的抗菌活性并减轻了抗生素耐药性。对接模型分析和绿色荧光蛋白抑制试验进一步支持 6d 的高抗菌效力。此外，细胞毒性和急性口服毒性评价以及体内小鼠全身感染实验表明，6d 具有可耐受的毒性和良好的治疗效果。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115882
• 作为产物：
  描述：

  14-O-[(acetylthio)acetyl]mutilin 在 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以81.5%的产率得到14-O-[(mercapto)acetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  一系列具有新型C14侧链的截短侧耳素衍生物的设计、合成及生物活性评价。

  摘要：

  本工作根据“me-too me-better”的设计策略，在截短侧耳素的C14位上引入了一条不同于lefamulin的奇特侧链。通过十步合成反应合成了一系列C14链上含有环己烷的新型硫醚截短侧耳素衍生物。所有衍生物均通过核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱仪 (HRMS) 进行表征。此外，大多数衍生物在体外表现出中等的抗菌活性。然而，化合物2C和2J表现出与来法莫林相当或更好的抗菌活性。总结的构效关系不仅使截短侧耳素衍生物的品种更加丰富，而且为其设计和开发提供了新的思路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126969

文献信息

• Organic compounds
  申请人：Nabriva Therapeutics AG

  公开号：EP2159220A1

  公开（公告）日：2010-03-03

  Compounds of formula I, which are 14-O-[(2-(optionally substituted-hydroxy)-cyclohexyl)-sulfanyl]-acetyl}-mutilins further substituted at the cyclohexyl group by an acylated amino group, salts and solvates thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and their use as a pharmaceutical, e.g. for the treatment of diseases mediated by microbes and for the treatment of inflammation where microbes are mediating said inflammation.

  化学式为I的化合物，其中14-O-[(2-(可选取代-羟基)-环己基)-硫醇基]-乙酰基}-木齐霉素进一步在环己基上被酰化氨基基团取代，其盐和溶剂化物，包括这种化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，例如用于治疗由微生物介导的疾病和治疗由微生物介导的炎症。
• [EN] PREPARATION OF RETAPAMULIN VIA ITS PLEUROMUTILIN-THIOL PRECURSOR<br/>[FR] PRÉPARATION DE RÉTAPAMULINE PAR L'INTERMÉDIAIRE DE SON PRÉCURSEUR PLEUROMUTILINE-THIOL
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2010056855A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Provided are processes for preparation of Retapamulin via its pleuromutilin-thiol precursor

  提供了通过其pleuromutilin-巯基前体制备Retapamulin的过程。
• Pleuromutilin derivatives for the treatment of diseases mediated by microbes
  申请人：Nabriva Therapeutics AG

  公开号：EP1972618A1

  公开（公告）日：2008-09-24

  A compound of formula (I) wherein n is 0 to 4; R is ethyl or vinyl; R1 is hydrogen or (C1-6)alkyl, R2 is hydrogen or - cycloalkyl including (C3-6)cycloalkyl, or - unsubstituted (C1-6)alkyl, or - (C1-6)alkyl substituted by one or more of - hydroxy; preferably one or two, - halogen, - (C3-6)cycloalkyl, or R1 is hydroxy and R2 is formyl.

  化合物的式子为(I)，其中n为0至4；R为乙基或乙烯基；R1为氢或(C1-6)烷基；R2为氢或环烷基，包括(C3-6)环烷基，或未取代的(C1-6)烷基，或被一个或多个取代的(C1-6)烷基，其中取代基为-羟基，优选为一个或两个，-卤素，-(C3-6)环烷基，或R1为羟基且R2为甲酰基。
• Pleuromutilin glycoside derivatives
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04130709A1

  公开（公告）日：1978-12-19

  Pleuromutilin glycoside derivatives which are useful agents against gram-positive and gram-negative bacteria, anaerobic bacteria, and mycoplasma.

  Pleuromutilin糖苷衍生物是对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、厌氧菌和支原体有用的药物。
• Preparation of Retapamulin via its Pleuromutilin-thiol precursor
  申请人：Jaber Nimer

  公开号：US20100184987A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Provided are processes for preparation of Retapamulin via its pleuromutilin-thiol precursor.

  提供了通过其pleuromutilin-硫醇前体制备Retapamulin的过程。