(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-iodoacetate | 31716-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-iodoacetate
• 英文别名: iodopleuromutilin；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-iodoacetate
• CAS: 31716-03-7
• 化学式: C₂₂H₃₃IO₄
• 分子量: 488.406
• InChiKey: IXKZAFYKLRZRRA-BKUNHTPHSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-iodoacetate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型含氮杂环和烷基胺基截短侧耳素衍生物的设计、合成、生物学评价及分子对接研究

  摘要：

   抽象的 在温和条件下设计合成了一系列含有烷基胺和氮杂环基团的截短侧耳素衍生物。通过肉汤稀释法评估了这些半合成衍生物对四种金黄色葡萄球菌菌株（MRSA ATCC 43300、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、金黄色葡萄球菌AD3 和金黄色葡萄球菌144）的体外抗菌活性。化合物13对 MRSA 具有优异的抗菌活性（MIC = 0.0625 μg/mL）。此外，通过时间杀死动力学和抗生素后效应方法进一步研究了化合物13 。在小鼠大腿感染模型中，化合物13表现出优于泰妙菌素的抗菌功效。同时，化合物13在10 μg/mL浓度下对RAW264.7和16HBE细胞的抑制作用低于泰妙菌素。分子对接研究表明，化合物13能够有效结合50S核糖体活性位点（结合自由能=-9.66 kcal/mol）。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2104267
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-pleuromutilin 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-iodoacetate
  参考文献：
  名称：

  新型截短侧耳素衍生物抗菌剂的设计、合成、体内外评价及分子对接研究

  摘要：

  设计并合成了 14 种新型截短侧耳素衍生物作为 () 的抑制剂。修饰集中在截短侧耳素的 C22 位置。我们对化合物进行了表征和生物学评估。化合物对MRSA表现出最佳的抗菌效果（MIC = 0.015 μg/mL，MBC = 0.125 μg/mL）。通过时间杀灭动力学和抗生素后效应 (PAE) 方法进一步研究了化合物。此外，大多数化合物对RAW 264.7细胞表现出较低的细胞毒性。化合物显示出良好的杀菌活性（-0.51 log CFU/mL）。分子对接研究表明该化合物可以稳定定位于核糖体（ΔG = -7.30 kcal/mol）。结果表明该化合物可能进一步开发为新型抗生素。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2024.106046

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of Novel Pleuromutilin Derivatives with a Substituted Thiadiazole Moiety as Potent Drug-Resistant Bacteria Inhibitors
  作者：Ruofeng Shang、Xiuying Pu、Ximing Xu、Zhijun Xin、Chao Zhang、Wenzhu Guo、Yu Liu、Jianping Liang

  DOI：10.1021/jm500374c

  日期：2014.7.10

  A series of novel pleuromutilin derivatives possessing thiadiazole moieties were synthesized via acylation reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, and Streptococcus agalactiae were tested by the agar dilution method and Oxford cup

  通过在温和条件下的酰化反应合成了一系列具有噻二唑部分的截短侧耳素新衍生物。用琼脂稀释法和牛津杯法检测了该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，表皮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和无乳链球菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物显示出中等的抗菌活性。重要的是，这三种化合物与氨基或叔胺基团在其侧链，11，13B，和15C，是最活跃的抗菌剂。在23S rRNA的肽基转移酶中心（PTC）上进行的对接实验证明，结合自由能（ΔG b，kcal / mol）与抗菌活性之间存在合理的直接相关性。此外，大鼠11和15c的药代动力学特征是具有中等清除率和口服生物利用度。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017151489A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  化合物、药物配方和治疗细菌感染的方法被披露。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives
  作者：Shuhua Mu、Huixian Liu、Lifang Zhang、Xiaoyang Wang、Feiqun Xue、Yue Zhang

  DOI：10.1248/bpb.b16-00160

  日期：——

  To develop new pleuromutilin derivatives as veterinary antibiotic medicines, we designed and synthesized a series of new thioether pleuromutilin derivatives possessing acylthiazolyl moiety based on previously designed derivatives. The antibacterial properties of the prepared pleuromutilin derivatives were assessed in vitro by the broth dilution method against five kinds of bacteria and the mycoplasma Mycoplasma gallisepticum (MG). All of the tested compounds displayed moderate to good antibacterial activity to methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA), methicillin-sensitive Staphylococcus epidermidis (MSSE), methicillin-resistant S. aureus (MRSA), Streptococcus agalactiae (S. aga) and MG. However, the activity to Pyogeniccoccus (Pyogens) was generally poor. Compounds 13i and l showed potent antibacterial activity against MSSE and MRSA which are better than that of valnemulin. The structural modification for pleuromutilin affected the antibacterial activity. Amino substituents in the benzene ring can effectively improve activity. Compared with the analogue 13a that possesses unsubstitution benzoyl group, the nitro, methoxy, hydroxy and dichloro substituent contributed little to antibacterial activity. Increasing a methylene between benzene moiety and carbonyl group decreased the bioactivity of derivative. The analogues that obtained by the reaction of amino acids and intermediate 9 showed moderate activity.

  为了开发新型截短侧耳素衍生物作为兽用抗生素药物，我们在先前设计的衍生物基础上，设计并合成了一系列含有酰基噻唑基团的新的硫醚型截短侧耳素衍生物。通过肉汤稀释法，针对五种细菌和支原体鸡败血支原体（MG）对其抗菌活性进行了体外评估。所有测试化合物对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、无乳链球菌（S. aga）和MG显示出中等到良好的抗菌活性。然而，对化脓性葡萄球菌（Pyogens）的活性普遍较差。化合物13i和l对MSSE和MRSA表现出强效的抗菌活性，优于沃尼妙林。截短侧耳素的结构修饰会影响抗菌活性。苯环上的氨基取代基能有效提高活性。与具有未取代苯甲酰基的类似物13a相比，硝基、甲氧基、羟基和二氯取代基对抗菌活性贡献不大。在苯环部分和羰基之间增加一个亚甲基会降低衍生物的生物活性。通过氨基酸与中间体9反应得到的类似物显示出中等的活性。
• Synthesis and antibacterial activities of novel pleuromutilin derivatives
  作者：Yunpeng Yi、Yunxing Fu、Keli Wang、Yongzhen Shui、Jing Cai、Zhong Jia、Biao Niu、Jianping Liang、Ruofeng Shang

  DOI：10.1002/ardp.201800155

  日期：2018.9

  Pleuromutilin derivatives 4a–h, 5a–g, and 6a–d were synthesized and characterized by IR, 1H NMR, and 13C NMR. All synthetic compounds were screened for their in vitro antibacterial activity against Staphylococcus aureus (ATCC 25923), methicillin‐resistant S. aureus (MRSA, ATCC 43300), Pasteurella multocida (CVCC 408), Escherichia coli (ATCC 25922), and Salmonella typhimurium (ATCC 14028). Most compounds

  合成截短侧耳素衍生物 4a-h、5a-g 和 6a-d，并通过 IR、1H NMR 和 13C NMR 对其进行表征。筛选所有合成化合物对金黄色葡萄球菌 (ATCC 25923)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA, ATCC 43300)、多杀巴氏杆菌 (CVCC 408)、大肠杆菌(ATCC 25922) 和鼠伤寒沙门氏菌 (Salmonella typhim) 的体外抗菌活性ATCC 14028）。大多数含有季胺的化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株均显示出更高的抗菌活性。在筛选的化合物中，发现截短侧耳素 C-14 侧链带有 N,N,N-三甲基的化合物 5a 是活性最强的药物。此外，进行初步分子对接以预测结合袋中化合物的结合相互作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pleuromutilin derivatives as potent anti-MRSA agents targeting the 50S ribosome
  作者：Si-Yu Huang、Xiao Wang、Ding-Yi Shen、Fang Chen、Guang-Yu Zhang、Zhe Zhang、Kang Li、Zhen Jin、Dan Du、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116138

  日期：2021.5

  novel pleuromutilin derivatives were designed and synthesized with 1,2,4-triazole as the linker connected to benzoyl chloride analogues under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the synthesized derivatives against four strains of Staphylococcus aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213, AD3 and 144) were tested by the broth dilution method. Most of the synthesized derivatives displayed

  以1,2,4-三唑为连接体，在温和条件下与苯甲酰氯类似物连接，设计合成了一系列新型截短侧耳素衍生物。采用肉汤稀释法测试了合成衍生物对4株金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、AD3和144）的体外抗菌活性。大多数合成的衍生物都表现出有效的活性，22-(3-氨基-2-(4-甲基-苯甲酰基)-1,2,4-三唑-5-基)-硫代乙酰基)-22-脱氧截短侧耳素(化合物12 )被发现是针对 MRSA 的最活跃的抗菌衍生物（MIC = 0.125 μg/mL）。此外，时间杀灭曲线显示化合物12在体外对MRSA具有一定的抑制作用。使用MRSA感染的小鼠大腿模型进一步评估了化合物12的体内抗菌活性。化合物12表现出比泰妙菌素更优异的抗菌功效。还发现化合物12对RAW264.7细胞的增殖没有明显的抑制作用。在CYP450抑制测定中进一步评估化合物12 ，并显示出对CYP3A4的中等抑制作用（IC