22-azido-22-deoxypleuromutilin | 31716-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 22-azido-22-deoxypleuromutilin
• 英文别名: 22-O-azidoacetate-deoxypleuromutilin；pleuromutilin azide
• CAS: 31716-06-0
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₄
• 分子量: 403.522
• InChiKey: HYFUYABITAXIGA-BKUNHTPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  112.36
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  22-azido-22-deoxypleuromutilin 在 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 22-[(6-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-yl)amino]-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  含6-氯-1-R-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基侧链的新型截短侧耳素衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了两个系列的截短侧耳素衍生物作为金黄色葡萄球菌（S. aureus）的抑制剂。 6-氯-4-氨基-1-R-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶或4-(6-氯-1-R-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基-苯硫醇与截短侧耳素连接。在吡唑环的 N-1 位引入了多种取代基。使用以下方法评估这些半合成衍生物针对两种标准菌株：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) ATCC 43300、金黄色葡萄球菌 (S. aureus) ATCC 29213 和两种临床金黄色葡萄球菌菌株 (144, AD3) 的体外抗菌活性。肉汤稀释法。化合物12c、19c和22c (MIC = 0.25 μg/mL)对MRSA表现出良好的体外抗菌能力，与泰妙菌素(MIC = 0.5 μg/mL)相似。其中，化合物22c以时间依赖性方式杀灭MRSA，并且在时间杀灭曲线上比泰妙菌素表现出更快的杀菌动力学。此外，化合物

  DOI：

  10.3390/molecules28093975
• 作为产物：
  描述：

  截短侧耳素-22-甲磺酸酯 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到22-azido-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL PLEUROMUTILIN CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DE PLEUROMUTILINE ANTIBACTÉRIENS ET ANTIFONGIQUES

  摘要：

  提供了具有三唑基侧链的含有蓝藻蛋白酮骨架的化合物（1）的公式。这些化合物可用于治疗细菌感染和真菌感染。重要的是，可以有效治疗由多药耐药细菌引起的感染，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。

  公开号：

  WO2021219813A1

文献信息

• A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Conjugates with Nucleosides or Acyclic Nucleoside Derivatives and Their Binding to the Bacterial Ribosome
  作者：Line Lolk、Jacob Pøhlsgaard、Anne Sofie Jepsen、Lykke H. Hansen、Henrik Nielsen、Signe I. Steffansen、Laura Sparving、Annette B. Nielsen、Birte Vester、Poul Nielsen

  DOI：10.1021/jm800261u

  日期：2008.8.1

  Pleuromutilin and its derivatives are antibacterial drugs that inhibit protein synthesis in bacteria by binding to ribosomes. To promote rational design of pleuromutilin based drugs, 19 pleuromutilin conjugates with different nucleoside fragments as side chain extensions were synthesized by a click chemistry protocol. Binding was assessed by chemical footprinting of nucleotide U2506 in 23S rRNA, and

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。
• A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Derivatives, Part 2: Conjugates with Acyclic Nucleosides and Their Ribosomal Binding and Antibacterial Activity
  作者：Ida Dreier、Surender Kumar、Helle Søndergaard、Maria Louise Rasmussen、Lykke Haastrup Hansen、Nanna Holmgaard List、Jacob Kongsted、Birte Vester、Poul Nielsen

  DOI：10.1021/jm201266b

  日期：2012.3.8

  inhibit protein synthesis. A new series of semisynthetic pleuromutilin derivatives were synthesized by a click chemistry strategy. Pleuromutilin was conjugated by different linkers to a nucleobase, nucleoside, or phenyl group, as a side-chain extension at the C22 position of pleuromutilin. The linkers were designed on the basis of the best linker from our first series of pleuromutilin derivatives following

  截短侧耳素是一种与细菌核糖体结合并因此抑制蛋白质合成的抗生素。通过点击化学策略合成了一系列新的半合成截短侧耳素衍生物。截短侧耳素通过不同的接头缀合至核碱基，核苷或苯基，作为截短侧耳素C22位置的侧链延伸。接头的设计是基于我们第一个截短侧耳素衍生物系列的最佳接头后进行的，即构象限制或等位亚甲基向氧的交换。新化合物与大肠杆菌的结合通过分子建模和核苷酸U2506的化学足迹研究了核糖体，发现所有衍生物都结合到特定位点，并且大多数比截短侧耳素本身更好。还通过核苷酸U2585的化学足迹探索了侧链延伸的作用，结果表明所有化合物都在不同程度上与该位置相互作用。具有接头构象限制的衍生物通常比具有接头中碳原子之一与亲水性氧等位交换的衍生物具有更高的亲和力。用三种不同细菌菌株进行的生长抑制试验显示出几种新化合物的显着活性。
• A click chemistry approach to pleuromutilin derivatives, evaluation of anti-MRSA activity and elucidation of binding mode by surface plasmon resonance and molecular docking
  作者：Zhe Zhang、Zhao-Sheng Zhang、Xiao Wang、Gao-Lei Xi、Zhen Jin、You-Zhi Tang

  DOI：10.1080/14756366.2021.1977931

  日期：2021.1.1

  64 (MIC = 0.5∼1 µg/mL) showed the most effective antibacterial activity and their anti-MRSA activity were further studied by the time-killing kinetics approach. Binding mode investigations by surface plasmon resonance (SPR) with 50S ribosome revealed that the selected compounds all showed obvious affinity for 50S ribosome (KD = 2.32 × 10−8∼5.10 × 10−5 M). Subsequently, the binding of compounds 50 and

  抽象的 设计、合成了一系列含有取代的 1,2,3-三唑部分的新型截短侧耳素类似物，并评估了它们对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 的体外抗菌活性。最初，通过肉汤稀释法测试了这些衍生物对4种金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、AD3和144）的体外抗菌活性。大多数合成的截短侧耳素类似物显示出有效的活性。其中，化合物50、62和64 （MIC = 0.5∼1 µg/mL）表现出最有效的抗菌活性，并通过时间杀灭动力学方法进一步研究了它们的抗MRSA活性。通过表面等离子共振（SPR）与50S核糖体的结合模式研究表明，所选化合物均对50S核糖体表现出明显的亲和力（K D = 2.32 × 10 -8 ∼5.10 × 10 -5 M）。随后，通过分子建模进一步研究了化合物50和64与50S核糖体的结合。化合物50与50S核糖体具有良好的对接模式，经计算化合物50的结合自由能为-12
• 一种具有三氮唑侧链的截短侧耳素衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110818648B

  公开（公告）日：2021-03-16

  本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种具有三氮唑侧链的截短侧耳素衍生物及其制备方法和应用。本发明的截短侧耳素衍生物具有三氮唑侧链和截短侧耳素母核结构，体外实验和动物实验结果表明，本发明的截短侧耳素衍生物对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性，特别适合作为新型抗菌药物用于动物或人全身系统感染。
• 一种具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物及制 备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN111574395B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物及其制备与应用。所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：该类化合物不仅具有良好的体外抗菌活性和水溶性，而且具有较沃尼妙林及瑞它莫林制备成本低的优势，因而特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物细菌感染性疾病，尤其是耐药金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病。