22-(4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 22-(4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
• 英文别名: [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl]acetate
• 化学式: C₂₈H₄₃ClN₂O₅
• 分子量: 523.113
• InChiKey: OIWYUAGYQMKCQJ-JGQVBAEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  22-(4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 22-(4-(2-azidoacetyl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪和1,2,3-三唑连接体的新型截短侧耳素衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列C14侧链上含有哌嗪环、1,2,3-三唑和仲胺的新型截短侧耳素衍生物。采用肉汤稀释法评价合成衍生物对4株金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、144和AD3）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）的体外抗菌活性。在这些衍生物中，22–[2-(4-((4-硝基苯基哌嗪)甲基)-1,2,3-三唑-1-基)-1-(哌嗪-1-基)乙基-1-酮]脱氧截短侧耳素（化合物59 ）对 MRSA 显示出最显着的体外抗菌作用（MIC = 1 μg/mL）。此外，化合物59表现出比泰妙菌素时间杀灭研究更快的杀菌动力学，并且在体外针对 MRSA 具有比泰妙菌素更长的 PAE。此外，采用大腿感染模型进一步评估了化合物59针对MRSA的体内抗菌活性。化合物59 (-8.89 log 10 CFU/mL) 显示出比泰妙菌素更优异的活性。在CYP450抑制测定中进一步评估化合物59

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104398
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(((3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 22-(4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  具有哌嗪连接子的新型截短侧耳素衍生物的设计，合成和抗菌性能评价

  摘要：

  已经报道了一系列带有哌嗪环的截短侧耳素衍生物。在体外对MRSA（ATCC 43300），该合成的衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（ATCC 29213），粪肠球菌（ATCC 29212），屎肠球菌（ATCC35667）和大肠杆菌（ATCC25922）是由肉汤稀释法进行评价。大多数合成的衍生物显示出有效的活性。发现化合物11c，12a和12c是针对MRSA的活性最高的抗菌衍生物（最低抑制浓度= 0.015μg/ mL）。化合物11c的结合，通过分子建模研究了到50年代核糖体的12a和12c。与化合物12a和12c相比，化合物11c具有较低的结合自由能。在MRSA系统性感染模型中进一步评估了化合物11c，并显示出优于替米林的体内疗效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.004

文献信息

• 一种具有哌嗪及1,2,3-三氮唑仲胺侧链的截 短侧耳素衍生物及制备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110467603B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明属于药物化学领域，特别涉及一种具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物，为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：该类化合物不仅具有良好的体外抗菌活性，还具有较沃尼妙林及瑞它莫林制备成本低的优势，因而特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物细菌感染性疾病，尤其是耐药金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病。
• 一种具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素衍生 物及其制备方法和用途
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN106699690B

  公开（公告）日：2019-09-10

  本发明属于药物化学领域，公开了一种具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素类化合物及其制备方法和用途。该截短侧耳素衍生物是具有如式3、式4和式5所示结构的化合物及其可药用盐。其中，R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、羟基、氨基、巯基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种。本发明具有酰基哌嗪基侧链的截短侧耳素类化合物具有良好的抑制金黄色葡萄球菌和支原体活性，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物经支原体或多药耐药菌感染引起的感染性疾病。
• Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pleuromutilin Derivatives
  作者：Huixian Liu、Sui Xiao、Depeng Zhang、Shuhua Mu、Lifang Zhang、Xiaoyang Wang、Feiqun Xue

  DOI：10.1248/bpb.b15-00123

  日期：——

  In this study we describe the design, synthesis, and antibacterial activity of novel pleuromutilin analogs. A series of new compounds containing piperazine and alkylamino or arylamino groups was synthesized. The new compounds were characterized via (1)H-NMR, (13)C-NMR, Fourier transform (FT)-IR and MS, and were further evaluated for their in vitro activity against seven Gram-positive, and one Gram-negative

  在这项研究中，我们描述了新型截短侧耳素类似物的设计，合成和抗菌活性。合成了一系列新的含哌嗪和烷基氨基或芳基氨基的化合物。通过（1）H-NMR，（13）C-NMR，傅立叶变换（FT）-IR和MS表征了这些新化合物，并进一步评估了它们对7种革兰氏阳性和1种革兰氏阴性的体外活性，病原体。抗菌数据表明，所有化合物均对敏感的革兰氏阳性病原体表现出中等至良好的抗菌活性。具体而言，9d表现出最佳活性：其对金黄色葡萄球菌（ATCC25923）的活性为0.125 µg / mL，与对照化合物tiamulin相等。9d对猪链球菌的抗菌活性（最低抑菌浓度（MIC）为2 µg / mL），与对照药物红霉素（MIC> 128 µg / mL）相比，无乳链球菌（MIC为0.5 µg / mL）和链球菌性运动障碍（MIC为0.5 µg / mL）也非常好。这些化合物具有活性位点的结合模式是使用分子操作环境（MOE）和Pymol程序计算的。
• Synthesis and Biological Activities of Oxazolidinone Pleuromutilin Derivatives as a Potent Anti-MRSA Agent
  作者：Jing Xia、Yun Li、Cailu He、Can Yong、Li Wang、Huan Fu、Xiao-Long He、Zhou-Yu Wang、Dong-Fang Liu、Yuan-Yuan Zhang

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00162

  日期：2023.9.8

  and in vivo as antibacterial agents. Most of the synthesized derivatives exhibited potent antibacterial activities against three strains of Staphylococcus aureus (including MRSA ATCC 33591, MRSA ATCC 43300, and MSSA ATCC 29213) and two strains of Staphylococcus epidermidis (including MRSE ATCC 51625 and MSSE ATCC 12228). Compound 28 was the most active antibacterial agent in vitro (MIC = 0.008–0.125

  合成了一系列含有恶唑烷酮骨架的截短侧耳素衍生物，并对其作为抗菌剂进行了体外和体内评价。大多数合成的衍生物对三种金黄色葡萄球菌菌株（包括 MRSA ATCC 33591、MRSA ATCC 43300 和 MSSA ATCC 29213）和两种表皮葡萄球菌菌株（包括 MRSE ATCC 51625 和 MSSE ATCC 12228）表现出有效的抗菌活性。化合物28是体外活性最强的抗菌剂(MIC = 0.008–0.125 μg·mL –1 )，对CYP3A4具有显着的杀菌作用、较低的细胞毒性和较弱的抑制作用(IC 50 = 20.66 μmol·L –1 )。并且表现出引起细菌耐药性的可能性较小。此外，体内活性表明该化合物可有效减少小鼠大腿感染模型中的 MRSA 负荷。此外，它明显促进了MRSA皮肤感染的愈合，并抑制了血清中TNF-α、IL-6和MCP-1炎症因子的分泌。这些结果表明恶唑烷
• 哌嗪连接的噁唑烷酮截短侧耳素衍生物和应用及其药物组合物
  申请人：西华大学

  公开号：CN117024367A

  公开（公告）日：2023-11-10

  本发明涉及哌嗪连接的噁唑烷酮截短侧耳素衍生物及其用途，属于抗菌药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一系列结构新颖、抗菌活性良好的哌嗪连接的噁唑烷酮截短侧耳素衍生物。该哌嗪连接的噁唑烷酮截短侧耳素衍生物的结构式为式Ⅰ所示。本发明哌嗪连接的噁唑烷酮截短侧耳素衍生物，其结构新颖，具有优良的抗菌活性。从体外抗菌实验可以明显看出，其对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌耐药株ATCC33591和ATCC43300、金黄色葡萄球菌敏感株ATCC2913、表皮葡萄球菌耐药株ATCC51625、表皮葡萄球菌敏感株ATCC12228表现出优良的抗菌效果，优于泰妙菌素，有望治疗由革兰氏阳性菌引起的细菌感染。#imgabs0#