BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯 | 3006-60-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯
• 中文别名: BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖1,3,4,6-四乙酸酯；2-(乙酰氨基)-2-脱氧-BETA-D-半乳糖1,3,4,6-四乙酸酯；Bate-D-氨基半乳糖五乙酸酯；Β-D-氨基半乳糖五乙酸酯
• 英文名称: 2-acetamido-1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-β-D-galactopyranose
• 英文别名: D-galactosamine pentaacetate；2-acetamido-2-deoxy-1,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranose；(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,4,5-triyl triacetate；β-D-galactosamine pentaacetate；[(2R,3R,4R,5R,6S)-5-acetamido-3,4,6-triacetyloxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 3006-60-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₁₀
• 分子量: 389.359
• InChiKey: OVPIZHVSWNOZMN-IBEHDNSVSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-236℃
• 沸点：
  530.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解、加热、超声处理）、DMSO（轻微溶解、加热）、甲醇（轻微溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

合成

BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯是由D-半乳糖胺和乙酸酐在惰性气体存在的条件下通过化学反应合成的。其合成方法如下：
在惰性气氛下将D-半乳糖胺(25.0g，116mmol)悬浮在无水吡啶(250mL)中并冷却至0℃，经2h期间添加乙酸酐(120mL，1160mmol)。在搅拌过夜之后，在真空中浓缩反应混合物。在添加甲醇之后，沉淀出白色固体，并经由过滤收集，以提供所需产物BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯(42.1g，93%产率)。1H NMR(CDClз，500MHz)：δ5.69(d，1H，J=9.0Hz)，5.40(m，1H)，5.37(d，1H，J=3.0Hz)，5.08(dd，1H，J=3.0Hz,11Hz)，4.44(dt，1H，J=9.5Hz,11Hz)，4.17(dd，1H，J=7.0Hz,11.5Hz)，4.11(dd，1H，J=7.0Hz,11.5Hz)，4.01(t，1H，J=7.0Hz)，2.17(s，3H)，2.13 (s，3H)，2.05(s，3H)，2.02(s，3H)，1.94(s，3H) ，1.57(s，3H)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-methyl-4,5-dihydro-(3,4,6-tri-O-acetyl-1,2-dideoxy-α-D-galactopyrano)[2,1-d]-2-oxazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS
  [FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES

  摘要：

  揭示了具有与携带一个或多个辅助基团的基团相连的多核苷酸构造。还披露了被糖类似物中断的多核苷酸构造，以及具有立体化学富集的磷酸硫酸酯的多核苷酸构造。这些多核苷酸构造可以作为杂交多核苷酸构造提供。还包括将多核苷酸构造传递给细胞的方法，以及通过将细胞与披露的多核苷酸构造或杂交多核苷酸构造接触来减少细胞中蛋白质表达的方法。

  公开号：

  WO2018035380A1
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-galactosamine hydrochloride 在 吡啶 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS
  [FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES

  摘要：

  揭示了具有与携带一个或多个辅助基团的基团相连的多核苷酸构造。还披露了被糖类似物中断的多核苷酸构造，以及具有立体化学富集的磷酸硫酸酯的多核苷酸构造。这些多核苷酸构造可以作为杂交多核苷酸构造提供。还包括将多核苷酸构造传递给细胞的方法，以及通过将细胞与披露的多核苷酸构造或杂交多核苷酸构造接触来减少细胞中蛋白质表达的方法。

  公开号：

  WO2018035380A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR GALNAC OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS OLIGONUCLÉOTIDIQUES DE GALNAC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018215391A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention comprises a process for the preparation of therapeutically valuable GalNAc cluster oligonucleotide conjugates. The process comprises the coupling of an alkali metal salt, earth alkali metal salt or a tetraalkylammonium salt of an oligonucleotide with a GalNAc cluster compound or with a salt thereof and a subsequent purification.

  这项发明涉及一种制备具有治疗价值的GalNAc簇寡核苷酸共轭物的过程。该过程包括将寡核苷酸的碱金属盐、碱土金属盐或四烷基铵盐与GalNAc簇化合物或其盐偶联，然后进行纯化。
• [EN] GalNAc CLUSTER PHOSPHORAMIDITE<br/>[FR] AGRÉGAT DE GALNAC-PHOSPHORAMIDITE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017084987A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  The invention comprises Gal NAc phosphoramidite derivatives of the formula (I), wherein R1 is a hydroxy protecting group, n is an integer from 0 to 10 and m is an integer from 0 to 20 and its corresponding enantiomers and/ or optical isomers thereof. The invention further comprises a process for the preparation of the Gal NAc phosphoramidite derivatives of the formula (I) and its use in the preparation of therapeutically valuable GalNAc-cluster oligonucleotide conjugates.

  该发明包括公式（I）中的Gal NAc磷酰胺衍生物，其中R1是一个羟基保护基团，n是从0到10的整数，m是从0到20的整数，以及其相应的对映体和/或光学异构体。该发明还包括一种制备公式（I）中的Gal NAc磷酰胺衍生物的方法，以及其在制备具有治疗价值的GalNAc-簇寡核苷酸共轭物中的用途。
• Compositions for Targeted Delivery of siRNA
  申请人：Rozema David B.

  公开号：US20110207799A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention is directed compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to hepatocytes in vivo. Targeted RNAi polynucleotides are administered together with co-targeted delivery polymers. Delivery polymers provide membrane penetration function for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness to the delivery polymers.

  本发明涉及用于靶向递送RNA干扰（RNAi）多核苷酸至体内肝细胞的组合物。靶向RNAi多核苷酸与共靶向递送聚合物一起给予。递送聚合物提供膜穿透功能，用于将RNAi多核苷酸从细胞外运送到细胞内。可逆修饰为递送聚合物提供生理响应性。
• CARBOHYDRATE CONJUGATES AS DELIVERY AGENTS FOR OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160051691A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(R N ) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula(I), —P(Z′)(Z″)— or -Linker-R; R is L G , -Linker-L G , or has the structure shown below: L G is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; R N is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

  本发明提供了包含至少一个式(I)的亚单位的iRNA试剂： 其中： A和B分别独立于每次出现O、N(RN)或S； X和Y分别独立于每次出现H、OH、一个羟基保护基团、一个磷酸基团、一个磷酸二酯基团、一个活化磷酸基团、一个活化亚磷酸基团、一个磷酰胺基团、一个固相支持、-P(Z')(Z″)O-核苷、-P(Z')(Z″)O-寡核苷酸、一个脂质、一个PEG、一个类固醇、一个亲脂物质、一个聚合物、-P(Z')(Z″)O-连接子-OP(Z′″)(Z″″)O-寡核苷酸、一个核苷酸、一个寡核苷酸、-P(Z')(Z″)-式(I)、-P(Z')(Z″)-或-连接子-R； R是LG、-连接子-LG，或具有下面所示结构： LG独立于每次出现的是一种碳水化合物，例如，单糖、双糖、三糖、四糖、寡糖、多糖； RN独立于每次出现的是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基； Z'、Z″、Z′″和Z″″分别独立于每次出现的是O或S。
• [EN] NUCLEIC ACID CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE TYPE ACIDE NUCLÉIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TRANSLATE BIO MA INC

  公开号：WO2018013525A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Provided herein are conjugates comprising targeting moieties such as sugars, folates and cell-penetrating peptides, which can be used for the improved delivery of agents (e.g., nucleic acids, such as oligonucleotides or mRNAs, or other agents) to cells. The invention provides conjugates and compounds comprising targeting moieties, methods for preparing the same, and intermediates useful in their preparation. In another aspect, the present invention provides formulations (e.g., pharmaceutical compositions) comprising the targetting moiety-containing conjugates and compounds. The present invention also provides methods for delivering agents (e.g., nucleic acids such as oligonucleotides or mRNAs) to a cell, methods for treating and/or preventing a disease or condition in a subject, and methods for modulating gene expression in a cell or a subject. Further, provided herein are kits comprising the conjugates, or formulations thereof; and kits for the preparation of conjugates described herein.

  本文提供了包含靶向基团的共轭物，如糖类、叶酸和穿膜肽，可用于改善药物（例如核酸，如寡核苷酸或mRNA，或其他药物）对细胞的传递。该发明提供了包含靶向基团的共轭物和化合物，以及其制备方法和制备过程中有用的中间体。另一方面，本发明提供了包含靶向基团的共轭物和化合物的配方（例如，药物组合物）。本发明还提供了将药物（例如核酸，如寡核苷酸或mRNA）传递至细胞的方法，用于治疗和/或预防受试者疾病或状况的方法，以及用于调节细胞或受试者基因表达的方法。此外，本文提供了包含这些共轭物或其配方的试剂盒；以及用于制备本文所述共轭物的试剂盒。