(2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate | 879004-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-3,4-diacetyloxy-6-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 879004-91-8
• 化学式: C₂₂H₃₆N₄O₁₂
• 分子量: 548.547
• InChiKey: AQPVGIKKQFFGEK-QMCAAQAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2020093061A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020093061A5
• 作为产物：
  描述：

  D-galactosamine hydrochloride 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED COMPOSITIONS
  [FR] COMPOSITIONS CIBLÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2018191278A3

文献信息

• [EN] NUCLEIC ACID CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE TYPE ACIDE NUCLÉIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TRANSLATE BIO MA INC

  公开号：WO2018013525A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Provided herein are conjugates comprising targeting moieties such as sugars, folates and cell-penetrating peptides, which can be used for the improved delivery of agents (e.g., nucleic acids, such as oligonucleotides or mRNAs, or other agents) to cells. The invention provides conjugates and compounds comprising targeting moieties, methods for preparing the same, and intermediates useful in their preparation. In another aspect, the present invention provides formulations (e.g., pharmaceutical compositions) comprising the targetting moiety-containing conjugates and compounds. The present invention also provides methods for delivering agents (e.g., nucleic acids such as oligonucleotides or mRNAs) to a cell, methods for treating and/or preventing a disease or condition in a subject, and methods for modulating gene expression in a cell or a subject. Further, provided herein are kits comprising the conjugates, or formulations thereof; and kits for the preparation of conjugates described herein.

  本文提供了包含靶向基团的共轭物，如糖类、叶酸和穿膜肽，可用于改善药物（例如核酸，如寡核苷酸或mRNA，或其他药物）对细胞的传递。该发明提供了包含靶向基团的共轭物和化合物，以及其制备方法和制备过程中有用的中间体。另一方面，本发明提供了包含靶向基团的共轭物和化合物的配方（例如，药物组合物）。本发明还提供了将药物（例如核酸，如寡核苷酸或mRNA）传递至细胞的方法，用于治疗和/或预防受试者疾病或状况的方法，以及用于调节细胞或受试者基因表达的方法。此外，本文提供了包含这些共轭物或其配方的试剂盒；以及用于制备本文所述共轭物的试剂盒。
• [EN] TARGETED NUCLEIC ACID CONJUGATE COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE CONJUGUÉS D'ACIDES NUCLÉIQUES CIBLÉS
  申请人：PROTIVA BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017177326A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The invention provides conjugates that comprise a targeting moiety, a nucleic acid, and optional linking groups as well as synthetic intermediates and synthetic methods useful for preparing the conjugates. The conjugates are useful to target therapeutic nucleic acids to the liver and to treat liver diseases including hepatitis (e.g. hepatitis B and hepatitis D).

  这项发明提供了包括靶向基团、核酸和可选连接基团的共轭物，以及用于制备这些共轭物的合成中间体和合成方法。这些共轭物可用于将治疗性核酸靶向肝脏，并用于治疗包括肝炎（如乙型肝炎和丙型肝炎）在内的肝脏疾病。
• MEDICINAL PREPARATION
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1787661A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  A pharmaceutical preparation has a ligand structure specifically recognizing a target site and an amphiphilic compound having a hydrophobic or amphiphilic group. The pharmaceutical preparation employs an amphiphilic compound of specific structure obtained by introducing a chained hydrophilic group with an appropriate flexibility, and thus becomes a fine particle suited for drug targeting. The pharmaceutical preparation is expected to give a prolonged pharmacological effect. A particulate preparation exhibiting a remarkable site targeting property can be formed. Further, according to the selection of matrix forming material, the drug releasing property can be controlled.

  一种药物制剂具有特异性识别靶位点的配体结构和具有疏水或两性亲和性基团的两性化合物。该药物制剂采用通过引入具有适当柔韧性的链状亲水基团获得的特定结构的两性化合物，因此成为适用于药物靶向的细颗粒。 预计该药物制剂将产生持久的药理效应。可以形成具有显著靶向性能的颗粒制剂。此外，根据基质形成材料的选择，可以控制药物释放性能。
• Efficient Liver Targeting by Polyvalent Display of a Compact Ligand for the Asialoglycoprotein Receptor
  作者：Carlos A. Sanhueza、Michael M. Baksh、Benjamin Thuma、Marc D. Roy、Sanjay Dutta、Cathy Préville、Boris A. Chrunyk、Kevin Beaumont、Robert Dullea、Mark Ammirati、Shenping Liu、David Gebhard、James E. Finley、Christopher T. Salatto、Amanda King-Ahmad、Ingrid Stock、Karen Atkinson、Benjamin Reidich、Wen Lin、Rajesh Kumar、Meihua Tu、Elnaz Menhaji-Klotz、David A. Price、Spiros Liras、M. G. Finn、Vincent Mascitti

  DOI：10.1021/jacs.6b12964

  日期：2017.3.8

  A compact and stable bicyclic bridged ketal was developed as a ligand for the asialoglycoprotein receptor (ASGPR). This compound showed excellent ligand efficiency, and the molecular details of binding were revealed by the first X-ray crystal structures of ligand-bound ASGPR. This analogue was used to make potent di- and trivalent binders of ASGPR. Extensive characterization of the function of these

  开发了一种紧凑且稳定的双环桥缩酮作为脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体。该化合物表现出优异的配体效率，并且配体结合的 ASGPR 的第一个 X 射线晶体结构揭示了结合的分子细节。该类似物用于制备 ASGPR 的有效二价和三价结合剂。对这些化合物功能的广泛表征显示体外 ASGPR 依赖性细胞快速摄取和体内肝脏/血浆高水平选择性。对原型 Alexa647 标记的三价缀合物在啮齿动物中的生物分布进行评估表明，其选择性肝细胞靶向，在非实质细胞中没有可检测到的分布。与类似的 GalNAc 衍生的三聚体缀合物相比，该分子还表现出增加的 ASGPR 定向肝细胞摄取和延长的保留时间。被动渗透性小分子货物在肝脏中的选择性释放是通过氧降冰片二烯键的逆狄尔斯-阿尔德裂解实现的，大概是在遇到细胞内硫醇时。因此，这里描述的多组分构建体代表了肝细胞的高效递送载体。
• Tissue-specific genome engineering using CRISPR-Cas9
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10851367B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The present application provides compounds, compositions, uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders, and uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.

  本申请提供了用于治疗疾病、病症和/或失调的化合物、组合物及其用途，以及其作为淀粉样糖蛋白受体（ASGPR）靶向药物的用途。