(1S)-1-[(E)-1-Methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-butenyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-[tert-butyldimethylsilyloxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoate | 197233-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S)-1-[(E)-1-Methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-butenyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-[tert-butyldimethylsilyloxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoate
• 英文别名: [(1E,3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxotridec-12-enoate
• CAS: 197233-39-9
• 化学式: C₄₁H₇₃NO₅SSi₂
• 分子量: 748.271
• InChiKey: YJGLGXFZISULBW-QQWJQJKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.13
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-[(E)-1-Methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-butenyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-[tert-butyldimethylsilyloxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoate 在 Mo(CHCMe2Ph)2 二甲基二环氧乙烷 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (−)-epothilone B

  摘要：

  十六元大环抗生素（–）-表达酮B 1的合成采用了一种路线，该路线具有立体特异性的甲基化（E）-γ,δ-环氧丙烯酸酯、使用双不对称反应的（R,R）-二异丙基酒石酸盐和（E）-克罗丁硼酸盐，以及通过烯烃复分解反应实现环的闭合。

  DOI：

  10.1039/a802947d
• 作为产物：
  描述：

  (1E,3Z)-1-甲氧基-2-甲基-3-(三甲基硅氧基)-1,3-戊二烯 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 camphor-10-sulfonic acid 、 叔丁基锂 、 diethylzinc 、 三正丁基氢锡 、 四氯化钛 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 di(1H-imidazol-2-yl)methanethione 、 二甲基亚砜 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (1S)-1-[(E)-1-Methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-butenyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-[tert-butyldimethylsilyloxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoate
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of Epothilones A and B

  摘要：

  Convergent, stereocontrolled total syntheses of the microtubule-stabilizing macrolides epothilones A (2) and B (3) have been achieved. Four distinct ring-forming strategies were pursued (see Scheme 1). Of these four, three were reduced to practice. In one approach, the action of a base on a substance possessing an acetate ester and a nonenolizable aldehyde brought about a remarkably effective macroaldolization see (89 --> 90 + 91; 99 --> 100 + 101), simultaneously creating the C2-C3 bond and the hydroxyl-bearing stereocenter at C-3. Alternatively, the 16-membered macrolide of the epothilones could be fashioned through a C12-C13 ring-closing olefin metathesis (e.g. see 111 --> 90 + 117; 122 --> 105 + 123) and through macrolactonization of the appropriate hydroxy acid (e.g. see 88 --> 93). The application of a stereospecific B-alkyl Suzuki coupling strategy permitted the establishment of a cis C12-C13 olefin, thus setting the stage for an eventual site-and diastereoselective epoxidation reaction (see 96 --> 2; 106 --> 3). The development of a novel cyclopropane solvolysis strategy for incorporating the geminal methyl groups of the epothilones (see 39 --> 40 --> 41), and the use of Lewis acid catalyzed diene-aldehyde cyclocondensation (LACDAC) (see 35 + 36 --> 37) and asymmetric allylation (see 10 --> 76) methodology are also noteworthy.

  DOI：

  10.1021/ja971946k

文献信息

• Catalytic Antibody Route to the Naturally Occurring Epothilones: Total Synthesis of Epothilones A-F
  作者：Subhash C. Sinha、Jian Sun、Gregory P. Miller、Markus Wartmann、Richard A. Lerner

  DOI：10.1002/1521-3765(20010417)7:8<1691::aid-chem16910>3.0.co;2-9

  日期：2001.4.17

  synthesized starting from enantiomerically pure aldol compounds 9-11, which were obtained by antibody catalysis. Aldolase antibody 38C2 catalyzed the resolution of (+/-)-9 by enantioselective retro-aldol reaction to afford 9 in 90% ee at 50 % conversion. Compounds 10 and 11 were obtained in more than 99% ee at 50% conversion by resolution of their racemic mixtures using newly developed aldolase antibodies

  天然存在的埃坡霉素已从对映异构纯的羟醛化合物 9-11 开始合成，这些化合物是通过抗体催化获得的。醛缩酶抗体 38C2 通过对映选择性逆醛醇反应催化 (+/-)-9 的拆分，以 50% 转化率提供 9 in 90% ee。通过使用新开发的醛缩酶抗体 84G3、85H6 或 93F3 拆分其外消旋混合物，化合物 10 和 11 的转化率为 99% 以上，转化率为 50%。化合物 9、10 和 11 以数克的量进行拆分，然后通过复分解过程转化为埃坡霉素，该过程由 Grubbs 催化剂催化。
• Synthesis of Epothilones: Stereoselective Routes to Epothilone B
  作者：Dieter Schinzer、Armin Bauer、Jennifer Schieber

  DOI：10.1055/s-1998-1794

  日期：1998.8

  In connection with our studies of the total syntheses of epothilones we report our efforts on the syntheses of epothilone B using a macro-lactonization and a metathesis approach. Key reaction for the solution of the acyclic stereoselection is a stereoselective aldol reaction.

  在我们的埃博霉素全合成研究中，我们报道了采用大环内酯化和复分解方法合成埃博霉素B的努力。解决非环状立体选择性的关键反应是一项立体选择性的羟醛反应。
• [EN] Z-SELECTIVE RING-CLOSING METATHESIS REACTIONS<br/>[FR] RÉACTIONS DE MÉTATHÈSE DE FERMETURE DE CYCLE Z-SÉLECTIVE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2012167171A3

  公开（公告）日：2014-05-01
• Syntheses of (−)-Epothilone B
  作者：Dieter Schinzer、Armin Bauer、Jennifer Schieber

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(19990903)5:9<2492::aid-chem2492>3.0.co;2-r

  日期：1999.9.3
• Epothilone D and its 9-Methyl analogues: Combinatorial syntheses, conformation, and biological activities
  作者：Feng Sang、Peng Feng、Jie Chen、Yahui Ding、Xiyan Duan、Jiadai Zhai、Xiaoyan Ma、Bin Zhang、Quan Zhang、Jianping Lin、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.003

  日期：2013.10

  Epothilone D (Epo D) and its 9-Methyl conformational analogues were synthesized through a highly efficient combinatorial approach. The fragment E was synthesized in 11 total steps with 6 longest linear steps, and each aldehyde B was prepared via a 3-step sequence. Starting from the common precursor E and a suitable aldehydes B, each target molecule were obtained in only 4 steps. The 9-(S)-epo D and 9-(R)-epo D demonstrated significant difference in inhibition activities against cancer cell lines and in conformational analysis. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.