(S)-14-methyl-epothilone D | 491611-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (S)-14-methyl-epothilone D
• 英文别名: (S)-14-methylepothilone D；(4S,7R,8S,9S,13Z,15S,16S)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9,13,15-hexamethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 491611-03-1
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₅S
• 分子量: 505.719
• InChiKey: OUYNYIPEOCEALZ-YXVGELNESA-N

物化性质

• 沸点：
  667.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-14-methyl-epothilone D 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以57%的产率得到(R)-14-methyl-epothilone B
  参考文献：
  名称：

  Conformation–activity relationships in polyketide natural products. Towards the biologically active conformation of epothilone

  摘要：

  生物活性聚酮化合物埃坡霉素的构象与活性关系已经确定。基于计算机的分子建模和高场核磁共振技术为埃坡霉素 1 和 2 提供了解决方案的选择。对于 C1-C8 聚丙酸酯区域，两个构象家族，即构象异构体 1 和 2，已被确定为在极性和非极性区域具有显着的群体。 -极性溶剂。在 C11-C15 区域，观察到额外的灵活性，并且已确定两个重要的局部构象，即构象异构体 3 和 4。已设计并合成了具有改变构象特征的埃坡霉素类似物。构象分析和生物测定结果相互关联，以加深对埃坡霉素类天然产物的生物活性构象的了解。构象-活性关系已被证明是结构-活性数据的重要补充。

  DOI：

  10.1039/b312213c
• 作为产物：
  描述：

  埃博霉素 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (S)-14-methyl-epothilone D
  参考文献：
  名称：

  Rapid access to epothilone analogs via semisynthetic degradation and reconstruction of epothilone D

  摘要：

  A facile and efficient route to epothilone analogs has been developed from the natural product epothilone D (1). Degradation of 1 via an oxidative cleavage sequence provides acid intermediate 4 rapidly in six steps. From 4, a variety of epothilone analogs have been prepared utilizing ring-closing metathesis to reconstruct the trisubstituted-12,13-double bond. Using this approach, we report a number of epothilone analogs with varying C-15 aromatic side chains and C-14 allylic substitutions and their biological activities. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.12.123

文献信息

• Conformation−Activity Relationships in Polyketide Natural Products:  A New Perspective on the Rational Design of Epothilone Analogues
  作者：Richard E. Taylor、Yue Chen、Alicia Beatty、David C. Myles、Yiqing Zhou

  DOI：10.1021/ja028196l

  日期：2003.1.1

  The syntheses of C14-methyl analogues of epothilone B and D are described. Conformational analysis using computational methods, X-ray crystallography, and NMR studies showed that the stereochemistry at C14 has a pronounced effect on the conformation of the epoxide region. Biological assays indicated significant differences in their biological activity. Substitution which stabilized conformer I retained significant biological activity. In contrast, substitution which stabilized conformer II provided analogues with no measurable cytotoxicity. The conformation-activity relationships strongly support the importance of conformer I as the bioactive conformation of the epoxide region of epothilone. The approach presented here offers a new perspective on rational design of modified biologically active polyketides.