5-氨基水杨酸 | 89-57-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氨基水杨酸
• 中文别名: 5-氨基-2-羟基苯甲酸；氨水杨酸；马沙拉嗪；3-羧基-4-羟基苯胺；美沙拉秦；2-羟基-5-氨基苯甲酸；美沙啦嗪(5-氨基水杨酸)；美沙拉嗪
• 英文名称: 5-Aminosalicylic Acid
• 英文别名: Mesalamine；5-ASA；mesalazine；5-amino-2-hydroxybenzoic acid；5-aminosalicyclic acid；4-azaniumyl-2-carboxyphenolate
• CAS: 89-57-6
• 化学式: C₇H₇NO₃
• mdl: MFCD00007877
• 分子量: 153.137
• InChiKey: KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-280 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  276.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3585 (rough estimate)
• 闪点：
  279-281°C
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。
• LogP：
  0.98 at 25℃
• 物理描述：
  5-aminosalicylic acid appears as odorless white to pinkish crystals or purplish-tan powder. Aqueous solutions acidic (pH approximately 4.1 at 0.8 mg/L water) . (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White to pinkish crystals
• 蒸汽压力：
  6.10X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Mesalamine is unstable in the presence of water and light, since oxidation and, to a lesser extent, light-catalyzed degradation of the drug occur.
• 解离常数：
  Mesalamine's production and use in the manufacture of light-sensitive paper, azo and sulfur dyes and as a gastrointestinal medication may result in its release to the environment through various waste streams. If released to air, an estimated vapor pressure of 6.1X10-8 mm Hg at 25 °C indicates mesalamine will exist in both the vapor and particulate phases in the atmosphere. Vapor-phase mesalamine will be degraded in the atmosphere by reaction with photochemically-produced hydroxyl radicals; the half-life for this reaction in air is estimated to be 18 hrs. Particulate-phase mesalamine will be removed from the atmosphere by wet or dry deposition. Mesalamine does contain chromophores that absorb at wavelengths >290 nm and therefore may be expected to be susceptible to direct photolysis by sunlight. If released to soil, mesalamine is expected to have very high mobility based upon an estimated Koc of 10. Estimated pKa values of 2.09, 5.26 and 13.64 indicate that this compound will dissociate to the zwitterion form in the environment. Volatilization from moist soil surfaces is not expected to be an important fate process based upon an estimated Henry's Law constant of 5.0X10-12 atm-cu m/mole. Mesalamine is considered completely biodegradable under anaerobic conditions as was indicated by 95.6% methane production following acclimation. If released into water, mesalamine is not expected to adsorb to suspended solids and sediment based upon the estimated Koc. Volatilization from water surfaces is not expected to be an important fate process based upon this compound's estimated Henry's Law constant. An estimated BCF of 3 suggests the potential for bioconcentration in aquatic organisms is low. Hydrolysis is not expected to be an important environmental fate process since this compound lacks functional groups that hydrolyze under environmental conditions. Occupational exposure to mesalamine may occur through inhalation and dermal contact with this compound at workplaces where mesalamine is produced or used. Use data indicate that the general population may be exposed to mesalamine via dermal contact with products containing this compound as well as via ingestion following administration of drugs containing mesalamine, a gastrointestinal anti-inflammatory. (SRC)
• 碰撞截面：
  134.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

美沙拉秦在小肠粘膜和肝脏系统中代谢为N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA），主要由NAT-1介导。部分乙酰化也通过结肠细菌的作用发生。

Mesalazine is metabolized both pre-systemically by the intestinal mucosa and systemically in the liver to N-acetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) principally by NAT-1. Some acetylation also occurs through the action of colonic bacteria.

来源:DrugBank

代谢

美沙拉秦（5-氨基水杨酸，5-ASA），是一种用于治疗炎症性肠病的抗炎剂，在生物体内代谢为其主要生物转化产物，N-乙酰-5-ASA。还有一些其他的二期代谢物（N-甲酰-5-ASA，N-丁酰-5-ASA，N-β-D-吡喃葡萄糖基-5-ASA）也被描述。5-ASA是一个极性化合物，此外它还具有两性性质...

Mesalazine (5-aminosalicylic acid, 5-ASA), an anti-inflammatory agent for the treatment of inflammatory bowel diseases, is metabolized in organism to the principal biotransformation product, N-acetyl-5-ASA. Some other phase II metabolites (N-formyl-5-ASA, N-butyryl-5-ASA, N-beta-d-glucopyranosyl-5-ASA) have also been described. 5-ASA is a polar compound and besides it exhibits amphoteric properties. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

美沙拉秦的确切代谢途径尚未明确建立。该药物在肝脏中迅速发生N-乙酰化，形成N-乙酰-5-氨基水杨酸；美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸还可能与葡萄糖醛酸发生结合。还可能形成几种其他未识别的代谢物。有人提出，N-乙酰化也可能在一定程度上发生在肠壁和/或肠腔中。肠道菌群可能参与这种乙酰化，而广泛的菌群乙酰化可能会不利地影响该药物的临床疗效。接受美沙拉秦治疗的患者乙酰化表型与N-乙酰化程度之间似乎不存在相关性。尽管有人提出N-乙酰-5-氨基水杨酸可能具有药理活性，但在接受这种代谢物灌肠治疗的一些患者中治疗效果较差，这种代谢物对美沙拉秦治疗效果的相对贡献仍然值得怀疑。N-乙酰-5-氨基水杨酸在体外不抑制脂氧合酶。

The exact metabolic fate of mesalamine has not been clearly established. The drug undergoes rapid N-acetylation, probably in the liver, to form N-acetyl-5-aminosalicylic acid; mesalamine and N-acetyl-5-aminosalicylic acid also may undergo conjugation with glucuronic acid. Several other, unidentified metabolites also may be formed. It has been suggested that N-acetylation also may occur (to a limited extent) in the intestinal wall and/or the lumen. The intestinal flora probably are involved in this acetylation, and extensive floral acetylation may adversely affect clinical efficacy of the drug. Correlation between acetylator phenotype of patients receiving mesalamine and the degree of N-acetylation does not appear to exist. Although it has been suggested that N-acetyl-5-aminosalicylic acid may be pharmacologically active, therapeutic response has been poor in some patients treated rectally with this metabolite, and the relative contribution of this metabolite to the therapeutic effect of mesalamine remains questionable. N-Acetyl-5-aminosalicylic acid did not inhibit lipoxygenase in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

美沙拉嗪已知的人类代谢物包括美沙拉嗪和N-乙酰。

Mesalazine has known human metabolites that include mesalazine, N-acetyl.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

在大规模注册试验中，各种形式的美沙拉秦（Mesalamine）与安慰剂治疗相比，血清酶升高的情况并不常见，而且比柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）要少见。在这些大型研究中，没有报告出现临床明显的肝损伤病例。然而，自从批准和广泛使用以来，有零星报告称，黄疸型急性和慢性肝损伤归因于美沙拉秦治疗。临床明显的肝损伤的发病率估计为每百万处方中3.2例。报告了几种损伤模式，包括无症状和血清ALT水平轻度升高、在开始治疗几天或几周后伴随超敏反应的轻度肝炎（有时在柳氮磺吡啶后出现类似反应）、药物发热伴随血清酶升高或轻度肝炎，以及更典型的，特异质胆汁淤积性或肝细胞性肝损伤（案例1和2），这通常在治疗1到6个月后出现，并且不伴随超敏反应的迹象（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）。大多数伴有黄疸的肝损伤病例的严重程度为轻到中度，并在停药后迅速解决。在伴有超敏反应的病例中，通常会使用皮质类固醇治疗，这似乎可以加速恢复。没有确凿的报告称美沙拉秦会导致致命性急性肝损伤、慢性肝炎或胆管消失综合征。 与美沙拉秦相比，报告的巴沙拉秦（Balsalazide）和奥沙拉秦（Olsalazide）的肝毒性病例较少，但已向这些前药的报告了酶升高、黄疸、肝炎和肝衰竭甚至死亡的病例。因此，这三种药物的肝毒性可能性评分估计是相同的。柳氮磺吡啶的肝毒性比美沙拉秦要常见得多，这将在后面单独讨论。 可能性评分（美沙拉秦、巴沙拉秦和奥沙拉秦）：C（临床明显肝损伤的可能原因）。 可能性评分（柳氮磺吡啶）：A（临床明显肝损伤的充分证明原因）。

In large registration trials of various forms of mesalamine, serum enzyme elevations were no more common with the products than with placebo therapy and were less common than with sulfasalazine. In these large studies, there were no reported instances of clinically apparent liver injury. Since approval and wide scale usage, however, there have been isolated reports of acute and chronic liver injury with jaundice attributed to mesalamine therapy. Clinically apparent liver injury is estimated to occur at an incidence of 3.2 cases per million prescriptions. Several patterns of injury have been reported, including asymptomatic and mild elevations in serum ALT levels, mild hepatitis accompanying a hypersensitivity reaction within a few days or weeks of starting (sometimes following a similar reaction to sulfasalazine), drug fever with accompanying serum enzyme elevations or mild hepatitis, and more typically, idiosyncratic cholestatic or hepatocellular liver injury (Cases 1 and 2), which typically arises after 1 to 6 months of treatment and is not accompanied by signs of hypersensitivity (rash, fever, eosinophilia). Most cases of liver injury with jaundice have been mild-to-moderate in severity and resolve rapidly upon stopping. In cases with hypersensitivity reactions, corticosteroid therapy is often used and appears to speed recovery. There have been no convincing reports of fatal acute liver injury, chronic hepatitis or vanishing bile duct syndrome attributable to mesalamine. While fewer cases of hepatotoxicity have been reported with balsalazide and olsalazide than mesalamine, reports of enzyme elevations, jaundice, hepatitis and hepatic failure and death have been reported to the sponsor for these prodrugs. For this reason, the likelihood score for hepatotoxicity of all three agents are estimated to be the same. The hepatotoxicity of sulfasalazine is much more frequent than with mesalamine and is discussed separately. Likelihood score (Mesalamine, Balsalazide and Olsalazine): C (probable cause of clinically apparent liver injury). Likelihood score (Sulfasalazine): A (well documented cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

美沙拉秦

Compound:mesalazine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

根据给药方案，给健康志愿者口服缓释片2.4g或4.8g美沙拉秦，每日一次，连续14天的处方信息显示，给药剂量的约21%至22%被吸收；而口服控释胶囊制剂的处方信息表明，配方中美沙拉秦的20%至30%被吸收。相比之下，当美沙拉秦以未配方的1克水悬浮液形式口服时，美沙拉秦的吸收率大约为80%。

Depending on the formulation administered, prescribing information for orally administered delayed-released tablets of 2.4g or 4.8g of mesalazine given once daily for 14 days to healthy volunteers was to found to be about 21% to 22% of the administered dose while prescribing information for an orally administered controlled-release capsule formulation suggests 20% to 30% of the mesalazine in the formulation is absorbed. In contrast, when mesalamine is administered orally as an unformulated 1-g aqueous suspension, mesalazine is approximately 80% absorbed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

美沙拉秦的消除主要是通过肾脏途径，在代谢成N-乙酰-5-氨基水杨酸（乙酰化）后。然而，原型的美沙拉秦药物也有有限的从尿液中排出。在口服美沙拉秦的缓释制剂后，大约21%到22%的药物被吸收，24小时内在尿液中以原型排出的剂量不到8%，而N-乙酰-5-氨基水杨酸的排出量大于13%。当给予控制释放制剂时，单次1克剂量后，粪便中回收了大约130毫克的自由美沙拉秦，这与从2.5克F3001的摩尔等效磺胺吡啶片剂量中回收的140毫克美沙拉秦相当。自由美沙拉秦和柳酸盐在粪便中的排出量随着给予的剂量成比例增加。N-乙酰美沙拉秦是控制释放给药后在尿液中排出的主要化合物（占19%到30%）。在接受美沙拉秦500毫克作为肛门栓剂，每8小时一次，治疗6天的溃疡性直肠炎患者中，12%或更少的剂量以未改变的5-ASA形式从尿液中排出，8%到77%以N-乙酰-5-ASA形式排出，这是在初始剂量后的情况。在稳态下，11%或更少的剂量以未改变的5-ASA形式从尿液中排出，3%到35%以N-乙酰-5-ASA形式排出。

Elimination of mesalazine is mainly via the renal route following metabolism to N-acetyl-5-aminosalicylic acid (acetylation). However, there is also limited excretion of the parent mesalazine drug in the urine. After the oral administration of the extended-release formulation of mesalazine, of the approximately 21% to 22% of the drug absorbed, less than 8% of the dose was excreted unchanged in the urine after 24 hours, compared with greater than 13% for N-acetyl-5-aminosalicylic acid. When given the controlled-release formulation, about 130 mg free mesalazine was recovered in the feces following a single 1-g dose, which was comparable to the 140 mg of mesalazine recovered from the molar equivalent sulfasalazine tablet dose of 2.5 g F3001]. Elimination of free mesalazine and salicylates in feces increased proportionately with the dose given. N-acetylmesalazine was the primary compound excreted in the urine (19% to 30%) following the controlled-release dosing. In patients with ulcerative proctitis treated with mesalamine 500 mg as a rectal suppository every 8 hours for 6 days, 12% or less of the dose was eliminated in urine as unchanged 5-ASA and 8% to 77% was eliminated as N-acetyl-5-ASA following the initial dose. At steady state, 11% or less of the dose was eliminated in the urine as unchanged 5-ASA and 3% to 35% was eliminated as N-acetyl-5-ASA.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

对于缓释制剂，美沙拉秦的分布容积为18升，确认了系统可用药物的最小血管外渗透。对于延迟释放制剂，估计表观分布容积为4.8升。

For the extended-release formulation, mesalazine has a Vd of 18 L, confirming minimal extravascular penetration of systemically available drug. For the delayed-release formulation, the apparent volume of distribution was estimated to be 4.8 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在禁食状态下，给予18至35岁的年轻受试者和65至75岁的老年受试者美沙拉秦延迟释放片剂4.8克单次剂量后，美沙拉秦的平均（标准差）肾清除率以升/小时为单位，年轻受试者为2.05 ± 1.33，65至75岁的老年受试者为2.04 ± 1.16，而75岁以上的老年受试者为2.13 ± 1.20。

The mean (SD) renal clearance in L/h for mesalazine following the single dose administration of mesalazine delayed-release tablets 4.8g under fasting conditions to young and elderly subjects were documented as 2.05 ± 1.33 in young subjects aged 18 to 35 years old, 2.04 ± 1.16 in elderly subjects aged 65 to 75 years old and 2.13 ± 1.20 in elderly subjects older than 75 years.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服给药后，在人类乳汁中检测到较低浓度的美沙拉秦和较高浓度的其代谢物，N-乙酰-5-氨基水杨酸。尚不清楚美沙拉秦或其代谢物在人类经直肠给药后是否分布到乳汁中。

Following oral administration, low concentrations of mesalamine and higher concentrations of its metabolite, N-acetyl-5-aminosalicylic acid, have been detected in human breast milk. It is not known whether mesalamine or its metabolites are distributed into milk in humans following rectal administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29225000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  VO1400000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  本品应密封并在4℃下保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 5-氨基水杨酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Mesalamine
5-AS
5-Amino-2-hydroxybenzoic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Mesalamine
别名
5-AS
5-Amino-2-hydroxybenzoic acid
: C7H7NO3
分子式
: 153.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Mesalamine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 89-57-6
No.) 201-919-1
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 275 - 280 °C - 分解
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不相容的物质
酸, 酰基氯, 酸酐, 氯甲酸酯, 强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,800 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 行为的：食物摄取（动物）。 胃肠的：其他变化
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VO1400000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质

5-氨基水杨酸（美沙拉嗪）为白色至粉红色结晶，熔点约280℃（分解）。它溶于盐酸，略溶于热水，微溶于冷水或乙醇。

用途

1. 医药：作为重要的医药和染料化工原料，尤其是用于治疗慢性结肠炎药物柳氨磺吡啶的主要成分。5-氨基水杨酸本身具有相似的治疗作用。
2. 染料中间体：由于环上含有羟基和羧基三个活泼反应性基团，适用于制造多种高质量活性染料。此外，还用于光敏纸的生产。

医药用途

• 作为溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎及克隆氏病治疗药物。
• 美沙拉嗪可显著抑制炎症对肠壁的影响，通过抑制前列腺素和白三烯的生成来发挥疗效。特别适用于有炎症的肠壁结缔组织。

生产方法

1. 方法1：水杨酸与硝酸和冰醋酸混合反应后，经锌粉还原得5-氨基水杨酸，收率为40%。
2. 方法2：在盐酸中加入铁粉，加热煮沸后分批加料反应，最终得到美沙拉嗪结晶。该过程需保持强碱性，并用保险粉调节pH值至4。
3. 方法3：苯胺重氮化后与水杨酸、碳酸钠及氢氧化钠反应生成产物，再经一系列处理得目标化合物。
4. 方法4：对氨基苯酚在二氧化碳压力和高温下反应后得到美沙拉嗪粗品，经过精制处理获得高纯度产品。

类别

• 有毒物品
• 急性毒性（腹腔注射小鼠LD50: 5000 毫克/公斤；口服小鼠LDLo: 313毫克/公斤）
• 可燃，燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

应存放在通风、低温干燥的库房中，并采用干粉、泡沫、砂土或二氧化碳进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基水杨酸 在 四丁基碘化铵 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-hydroxy-5-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethylamino]-benzoic acid potassium salt
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical Composition for Treating or Preventing Degenerative and Inflammatory Diseases

  摘要：

  本发明涉及一种用于治疗或预防炎症性疾病和细胞损伤的药物组合物，以及一种用于治疗或预防炎症性疾病和细胞损伤的方法。本发明使用由特定化学式表示的2-羟基苯甲酸衍生物或其药用可接受的盐。本发明的化合物对治疗或预防包括胃炎、胃溃疡、胰腺炎、结肠炎、关节炎、糖尿病、动脉硬化、肾炎、肝炎、阿尔茨海默病、帕金森病和路易·盖里格病在内的细胞损伤和炎症性疾病有益。

  公开号：

  US20090240079A1
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯甲酸 在 硫酸 作用下， 生成 5-氨基水杨酸
  参考文献：
  名称：

  Gattermann, Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 1847

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde 、 5-氨基水杨酸 在 5-氨基水杨酸 作用下， 以85.2的产率得到索法地尔
  参考文献：
  名称：

  Tetrafluorobenzyl derivatives and pharmaceutical composition for preventing and treating acute and chronic neurodegenerative diseases in central nervous system containing the same

  摘要：

  本发明涉及一种四氟苯甲基衍生物及其药物组合物，用于预防和治疗中枢神经系统的急性和慢性神经退行性疾病和眼科疾病。本发明的四氟苯甲基衍生物可有效预防和治疗慢性神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病，退行性脑病，如癫痫和缺血性脑病，如中风。

  公开号：

  US07371896B2

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] PYRIMIDINE JAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK À BASE DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE LA PEAU
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2020219640A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention provides compounds of formula (I): or pharmaceutically-acceptable salts thereof, that are inhibitors of Janus kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat inflammatory and autoimmune skin diseases.

  该发明提供了式(I)的化合物或其药用可接受盐，这些化合物是Janus激酶的抑制剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗炎症性和自身免疫性皮肤疾病的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

表征谱图