methyl 5-(benzylamino)-2-hydroxybenzoate | 1456601-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(benzylamino)-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 5-(benzylamino)-2-hydroxybenzoate
• CAS: 1456601-56-1
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: WEZFDBACISQOQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(benzylamino)-2-hydroxybenzoate 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(N-benzyl-4-phenoxybenzamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基水杨酸 在 硫酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 methyl 5-(benzylamino)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  开发Lavendustin B衍生物作为HIV-1整合酶的变构抑制剂的计算和合成方法

  摘要：

  通过基于结构的虚拟筛选和所选天然产物的后续活性测定，Lavendustin B先前被鉴定为HIV-1整合酶（IN）与其同源细胞辅因子，晶状体上皮来源的生长因子（LEDGF / p75）相互作用的抑制剂。为了提高抑制效力，我们在计算机上采用了基于方法。特别是，设计了一系列新的类似物并将其对接到HIV-1 IN的LEDGF / p75结合口袋中。为了确定有前途的线索，我们将分子力学能量与广义玻恩和表面积连续体溶剂化法（MM-GBSA）相结合，进行了分子动力学模拟和氢键占有率分析。在这些研究的基础上，选择了六种含有苄氨基-羟基苯甲酸支架的拉文杜斯坦B类似物进行合成和结构活性关系（SAR）研究。我们的结果证明了计算数据与实验数据之间的良好相关性，并且所有六个类似物在体外均具有提高的抑制IN与LEDGF / p75结合的能力。此外，这些类似物显示出抑制弱于LEDGF / p75的IN催化活性，提示了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.077

文献信息

• [EN] STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIMÉRISATION DE STAT3
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2014070859A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文所披露的主题涉及组成物的制备和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及STAT3二聚化抑制剂。还揭示了制备这些组成物的方法以及包含这些组成物的组合物。还揭示了通过向需要的个体投与所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。此外，本文还揭示了通过将细胞与本文所披露的化合物或组合物接触以抑制STAT3的方法。
• STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150259366A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文所披露的主题涉及到组合物的制备、制造和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及到STAT3二聚化抑制剂。还披露了制备这些组合物的方法以及包含这些组合物的组合物。同时，本文还披露了通过向需要的个体施用所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。还进一步地，本文披露了通过将细胞与所披露的化合物或组合物接触来抑制STAT3的方法。
• Tetrazole and acylsulfonamide bioisosteric replacements of the carboxylic acid in a dual MCL-1/BCL-x_L inhibitor are tolerated
  作者：Lijia Chen、Brandon Lowe、Steven Fletcher

  DOI：10.1039/d3ra05711a

  日期：——

  of analogues of a simpler analogue of 17cd presenting carboxylic acid surrogates. The acylsulfonamide and tetrazole motifs, which exhibit comparable pKas to the carboxylic acid function, displayed similar, or better, binding affinities to MCL-1 and BCL-xL as the corresponding carboxylic acid-containing lead. Our best compound was acylsulfonamide 7d with a Ki of 800 nM against MCL-1 and 1.82 mM against

  抗凋亡蛋白 MCL-1 的过度表达与多种人类癌症有关，它会降低癌细胞对已批准化疗的敏感性。因此，MCL-1抑制剂的发现是一个令人感兴趣的活跃领域。许多抗凋亡 MCL-1 蛋白的抑制剂都带有关键的羧酸，可能会与 BH3 结合沟中的 Arg263 结合。我们之前描述了基于水杨酸的双重 MCL-1/BCL-x L抑制剂17cd，目前正在进行先导化合物优化。作为该过程的一部分，我们希望研究17cd关键羧酸的生物等排替代。在此，我们描述了17cd呈递羧酸替代物的更简单类似物的多种类似物的合成。酰基磺酰胺和四唑基序表现出与羧酸功能相当的 pKa s，与相应的含羧酸先导化合物表现出相似或更好的 MCL-1 和 BCL-x L结合亲和力。我们最好的化合物是酰基磺酰胺7d ，其针对 MCL-1 的K i为 800 nM，针对 BCL-x L的 K i 为 1.82 mM ，并且相对于含羧酸的亲本细胞系，其对
• STAT3 dimerization inhibitors
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10954258B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文公开的主题涉及组合物及组合物的制造和使用方法。在另一方面，本文公开的主题涉及 STAT3 二聚化抑制剂。还公开了制造这些组合物的方法以及包含这些组合物的组合物。还公开了通过向有需要的个体施用有效量的本文公开的化合物来治疗或预防某些癌症的方法。此外，本文还公开了通过使细胞与本文公开的化合物或组合物接触来抑制 STAT3 的方法。
• US9822135B2
  申请人：——

  公开号：US9822135B2

  公开（公告）日：2017-11-21