N-丁酰基美沙拉秦 | 93968-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-丁酰基美沙拉秦
• 中文别名: 美沙拉嗪杂质
• 英文名称: 5-(butanoylamino)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 5-Butanamido-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 93968-81-1
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: WVUWWPZYZLFNQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217°C
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丁酰基美沙拉秦 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-ethanoyloxy-5-butanamidobenzoic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS
  [FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES

  摘要：

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。

  公开号：

  WO2021239117A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 甲醇 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-丁酰基美沙拉秦
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS
  [FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES

  摘要：

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。

  公开号：

  WO2021239117A1

文献信息

• A novel dual-prodrug carried by cyclodextrin inclusion complex for the targeting treatment of colon cancer
  作者：Lin Chen、Yan Lin、Zijun Zhang、Ruisheng Yang、Xiaosheng Bai、Zhongbing Liu、Zhongling Luo、Meiling Zhou、Zhirong Zhong

  DOI：10.1186/s12951-021-01064-3

  日期：2021.12

  There is an obvious correlation between ulcerative colitis and colorectal cancer, and the risk of colorectal cancer in patients with ulcerative colitis is increasing. Therefore, the combination therapy of anti-inflammatory and anti-tumor drugs may show promising to inhibit colon cancer. 5-aminosalicylic acid (5-ASA) with anti-inflammatory function is effective for maintaining remission in patients with ulcerative colitis and may also reduce colorectal cancer risk. Histone deacetylase (HDAC) plays an essential role in the progression of colon cancer. Butyric acid (BA) is a kind of HDAC inhibitor and thus shows tumor suppression to colon cancer. However, the volatile and corrosive nature of BA presents challenges in practical application. In addition, its clinical application is limited due to its non-targeting ability and low bioavailability. We aimed to synthesize a novel dual-prodrug of 5-ASA and BA, referred as BBA, to synergistically inhibit colon cancer. Further, based on the fact that folate receptor (FR) is over-expressed in most solid tumors and it has been identified to be a cancer stem cell surface marker in colon cancer, we took folate as the targeting ligand and used carboxymethyl-β-cyclodextrin (CM-β-CD) to carry BBA and thus prepared a novel inclusion complex of BBA/FA-PEG-CM-β-CD.

  It was found that BBA/FA-PEG-CM-β-CD showed significant inhibition in cell proliferation against colon cancer cells SW620. It showed a pro-longed in vivo circulation and mainly accumulated in tumor tissue. More importantly, BBA/FA-PEG-CM-β-CD gave great tumor suppression effect against nude mice bearing SW620 xenografts.

  Therefore, BBA/FA-PEG-CM-β-CD may have clinical potential in colon cancer therapy.

  摘要 背景 溃疡性结肠炎与结直肠癌之间存在明显的相关性，溃疡性结肠炎患者患结直肠癌的风险正在增加。因此，抗炎和抗肿瘤药物的联合治疗可能显示出抑制结肠癌的前景。具有抗炎功能的5-氨基水杨酸（5-ASA）对于维持溃疡性结肠炎患者的缓解有效，并且可能还能降低结直肠癌的风险。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在结肠癌的进展中起着重要作用。丁酸（BA）是一种HDAC抑制剂，因此对结肠癌显示出抑制肿瘤的作用。然而，丁酸挥发性和腐蚀性的特性在实际应用中存在挑战。此外，由于其非靶向能力和低生物利用度，其临床应用受到限制。我们旨在合成一种新型的5-ASA和BA的双重前药，称为BBA，以协同抑制结肠癌。此外，基于叶酸受体（FR）在大多数实体肿瘤中过度表达，并且已被确定为结肠癌中的癌干细胞表面标记物的事实，我们以叶酸为靶向配体，使用羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）携带BBA，从而制备了BBA/FA-PEG-CM-β-CD的新型包含复合物。 结果 发现BBA/FA-PEG-CM-β-CD对结肠癌细胞SW620的增殖显示出显著的抑制作用。它在体内显示出延长的循环时间，并主要积聚在肿瘤组织中。更重要的是，BBA/FA-PEG-CM-β-CD对携带SW620异种移植瘤的裸鼠显示出了很好的肿瘤抑制效果。 结论 因此，BBA/FA-PEG-CM-β-CD在结肠癌治疗中可能具有临床潜力。
• FA介导的BBA/CM-β-CD靶向递药系统、制备方法及其应用
  申请人：西南医科大学

  公开号：CN113398112A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及FA介导的BBA/CM‑β‑CD靶向递药系统、制备方法及其应用。本申请成功制备了经FA修饰并携载有BBA的羧甲基‑β‑环糊精包合物靶向递药系统BBA/FA‑PEG‑CM‑β‑CD，可以抑制结肠癌，并对肿瘤部位具有明确的靶向性；同时，其体内作用时间长、安全性高，能有效克服丁酸较差的药代动力学特征和狭窄的安全剂量以及BBA水溶性差、生物利用度低等缺点。这些发现为结肠癌的临床治疗提供了极为重要的新思路、新方法。
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF MESALAZINE, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INTESTINAL INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE MÉSALAZINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES INTESTINALES
  申请人：SOFAR SPA

  公开号：WO2011148297A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention refers to the compounds corresponding to the following general formula (I): (I) wherein: R = C4-C8 alkanoyl; and X = NH-R1 where R1 = H, or an amine protecting group; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. Preferred compounds according to the present invention are represented by the following formula (Ia): (Ia) wherein: R = C4-C8 alkanoyl; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. In a preferred embodiment, an object of the present invention is to provide 5-amino-2- (butyryloxy)benzoic acid and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof, preferably hydrochloride salt. A further object of the present invention is represented by the use of the compounds of formula (la), in particular 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, as a medicament and by the use thereof for the treatment of intestinal inflammatory diseases. The present invention also regards the synthesis processes to obtain such compounds and some intermediate compounds of said synthesis processes.

  本发明涉及与以下一般式（I）对应的化合物：（I）其中：R = C4-C8烷酰基；X = NH-R1，其中R1 = H，或胺保护基；及/或其药学上可接受的盐。根据本发明的优选化合物由以下式（Ia）表示：（Ia）其中：R = C4-C8烷酰基；及/或其药学上可接受的盐。在一种优选实施方式中，本发明的目的是提供5-氨基-2-（丁酰氧基）苯甲酸和/或其药学上可接受的盐，优选盐为盐酸盐。本发明的另一个目的是利用公式（la）的化合物，特别是5-氨基-2-（丁酰氧基）苯甲酸和/或其药学上可接受的盐，作为药物，并利用其治疗肠道炎症性疾病。本发明还涉及合成过程以获得这种化合物以及所述合成过程的一些中间化合物。
• NOVEL DERIVATIVES OF MESALAZINE, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INTESTINAL INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：LABRUZZO Carla

  公开号：US20130079399A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention refers to the compounds corresponding to the following general formula (I): wherein: R═C 4 -C 8 alkanoyl; and X═NH—R 1 where R 1 ═H, or an amine protecting group; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. Preferred compounds according to the present invention are represented by the following formula (Ia): wherein: R═C 4 -C 8 alkanoyl; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. In a preferred embodiment, an object of the present invention is to provide 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof, preferably hydrochloride salt. A further object of the present invention is represented by the use of the compounds of formula (Ia), in particular 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, as a medicament and by the use thereof for the treatment of intestinal inflammatory diseases. The present invention also regards the synthesis processes to obtain such compounds and some intermediate compounds of said synthesis processes.

  本发明涉及与以下一般式（I）对应的化合物：其中：R=C4-C8烷酰基；以及X=NH—R1，其中R1=H，或者是胺保护基；及/或其药用可接受的盐。根据本发明的优选化合物由以下式（Ia）表示：其中：R=C4-C8烷酰基；及/或其药用可接受的盐。在本发明的一种优选实施方式中，本发明的目的是提供5-氨基-2-(丁酰氧基)苯甲酸和/或其药用可接受的盐，优选是盐酸盐。本发明的另一个目的是使用式（Ia）的化合物，特别是5-氨基-2-(丁酰氧基)苯甲酸和/或其药用可接受的盐，作为药物，并将其用于治疗肠道炎症性疾病。本发明还涉及用于获得这种化合物以及该合成过程的一些中间化合物的合成过程。
• Active agents and methods of their use for the treatment of metabolic disorders and nonalcoholic fatty liver disease
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US10953027B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  Disclosed herein are active agents, compositions containing them, unit dosage forms containing them, and methods of their use, e.g., for treating a metabolic disorder or nonalcoholic fatty liver disease or for modulating a metabolic marker or nonalcoholic fatty liver disease marker.

  本文公开了活性剂、含有活性剂的组合物、含有活性剂的单位剂型以及活性剂的使用方法，例如用于治疗代谢紊乱或非酒精性脂肪肝或调节代谢标志物或非酒精性脂肪肝标志物。