5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸 | 135321-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸
• 中文别名: 5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-羟基苯甲酸
• 英文名称: 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: N‐Boc of 5‐aminosalicylamide；5-(N-tert-Butoxycarbonylamino)salicylic Acid；2-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoic acid
• CAS: 135321-95-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• 分子量: 253.255
• InChiKey: QAYDBLPDKAGEFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  279-280°C
• 沸点：
  367.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二恶烷（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 N-(3-((benzyloxy)carbamoyl)-4-hydroxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Fragment screening reveals salicylic hydroxamic acid as an inhibitor of Trypanosoma brucei GPI GlcNAc-PI de-N-acetylase

  摘要：

  The zinc-metalloenzyme GlcNAc-PI de-N-acetylase is essential for the biosynthesis of mature GPI anchors and has been genetically validated in the bloodstream form of Trypanosoma brucei, which causes African sleeping sickness. We screened a focused library of zinc-binding fragments and identified salicylic hydroxamic acid as a GlcNAc-PI de-N-acetylase inhibitor with high ligand efficiency. This is the first small molecule inhibitor reported for the trypanosome GPI pathway. Investigating the structure activity relationship revealed that hydroxamic acid and 2-OH are essential for potency, and that substitution is tolerated at the 4-and 5-positions. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.carres.2013.12.016
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-氨基水杨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸
  参考文献：
  名称：

  使用 DNA 编码重点文库对 SARS-CoV-2 PLpro 进行化学空间分析

  摘要：

  DNA 编码库 (DEL) 技术因其快速构建和反卷积能力而受到关注。我们的研究探索了一种新策略，使用针对 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶定制的合理 DEL，揭示了新片段。 DEL 筛选后的结构变化模仿传统药物化学先导物优化。我们推出了独特的芳香结构，提供了另一种优化途径。值得注意的是，我们发现了针对 BL2 沟的优质结合片段。衍生物16的 IC 50值为 0.25 μM，成为最有前途的化合物。衍生物6具有用萘部分封端的芳香族片段，其 IC 50值为 2.91 μM。分子模型揭示了与 Lys157 残基的氢键相互作用以及与附近氨基酸残基的潜在共价相互作用。这项研究强调了 DEL 在针对 SARS-CoV-2 蛋白酶的基于片段的药物发现方面的潜力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00069
• 作为试剂：
  描述：

  5-氨基水杨酸 、 二碳酸二叔丁酯 、 三乙胺 在 盐酸 、 水 、 methanol-dichloromethane 、 5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 以was obtained (80% yield)的产率得到5-(N-叔-丁氧羰基氨基)水杨酸
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 4- or 5-aminosalicylic acid

  摘要：

  本发明提供了4-或5-氨基水杨酸的新衍生物，以及包含这些4-或5-氨基水杨酸衍生物作为活性成分的制药组合物，用于治疗肠道疾病，如炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS）以及预防/治疗结肠癌。更具体地，这些衍生物包括通过偶氮，酯，酸酐，硫酯或酰胺连接到4-或5-氨基水杨酸分子上的释放氢硫化物的基团。此外，本发明提供了制备这些化合物的方法及其用于治疗IBD和IBS以及预防/治疗结肠癌的用途。

  公开号：

  US20060270635A1

文献信息

• ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：US20130274229A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Novel dual-targeted, bifunctional anti-influenza drugs formed by conjugation with anti-inflammatory agents are disclosed. Exemplary drugs according to the invention include caffeic acid (CA)-bearing zanamivir (ZA) conjugates ZA-7-CA (1), ZA-7-CA-amide (7) and ZA-7-Nap (43) for simultaneous inhibition of influenza virus neuraminidase and suppression of proinflammatory cytokines. Synthetic methods for preparation of these enhanced anti-influenza conjugate drugs are provided. The synthetic bifunctional ZA conjugates act synergistically towards protection of mice lethally infected by H1N1 or H5N1 influenza viruses. The efficacy of ZA-7-CA, ZA-7-CA-amide and ZA-7-Nap conjugates is much greater than the combination therapy of ZA with anti-inflammatory agents.

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。
• Synthesis and antitumor activity of ATB-429 derivatives containing a nitric oxide-releasing moiety
  作者：Chunlan Wang、Guimin Xia、Xiujun Liu、Rui Zhang、Yun Chai、Jun Zhang、Xiaoning Li、Yang Yang、Juxian Wang、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.012

  日期：2016.5

  A series of novel ATB-429 (an anti-inflammatory candidate) derivatives containing a nitric oxide (NO)-releasing moiety were designed, synthesized and evaluated for their in vitro activity against six human cancer cell lines. Our results reveal that phenylsulfonylfuroxan-based derivatives have considerable antitumor activity, and compounds 7-9 (IC50s: 0.256-3.024muM) against HT-29 and PANC-1, 8a,b (IC50s:

  设计，合成并评估了一系列新的含有一氧化氮（NO）释放部分的新型ATB-429（抗炎候选物）衍生物，并评估了其对六种人类癌细胞系的体外活性。我们的结果表明，基于苯磺酰基呋喃酮的衍生物具有相当大的抗肿瘤活性，化合物7-9（IC50s：0.256-3.024muM）抗HT-29和PANC-1，8a，b（IC50s：2.677-3.051muM）抗MCF-7和DU145的8a（IC50：1.270μM）比Vandetanib（IC50：1.925-4.107μM）更具活性。
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF MESALAZINE, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INTESTINAL INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE MÉSALAZINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES INTESTINALES
  申请人：SOFAR SPA

  公开号：WO2011148297A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention refers to the compounds corresponding to the following general formula (I): (I) wherein: R = C4-C8 alkanoyl; and X = NH-R1 where R1 = H, or an amine protecting group; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. Preferred compounds according to the present invention are represented by the following formula (Ia): (Ia) wherein: R = C4-C8 alkanoyl; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. In a preferred embodiment, an object of the present invention is to provide 5-amino-2- (butyryloxy)benzoic acid and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof, preferably hydrochloride salt. A further object of the present invention is represented by the use of the compounds of formula (la), in particular 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, as a medicament and by the use thereof for the treatment of intestinal inflammatory diseases. The present invention also regards the synthesis processes to obtain such compounds and some intermediate compounds of said synthesis processes.

  本发明涉及与以下一般式（I）对应的化合物：（I）其中：R = C4-C8烷酰基；X = NH-R1，其中R1 = H，或胺保护基；及/或其药学上可接受的盐。根据本发明的优选化合物由以下式（Ia）表示：（Ia）其中：R = C4-C8烷酰基；及/或其药学上可接受的盐。在一种优选实施方式中，本发明的目的是提供5-氨基-2-（丁酰氧基）苯甲酸和/或其药学上可接受的盐，优选盐为盐酸盐。本发明的另一个目的是利用公式（la）的化合物，特别是5-氨基-2-（丁酰氧基）苯甲酸和/或其药学上可接受的盐，作为药物，并利用其治疗肠道炎症性疾病。本发明还涉及合成过程以获得这种化合物以及所述合成过程的一些中间化合物。
• NOVEL DERIVATIVES OF MESALAZINE, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INTESTINAL INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：LABRUZZO Carla

  公开号：US20130079399A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention refers to the compounds corresponding to the following general formula (I): wherein: R═C 4 -C 8 alkanoyl; and X═NH—R 1 where R 1 ═H, or an amine protecting group; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. Preferred compounds according to the present invention are represented by the following formula (Ia): wherein: R═C 4 -C 8 alkanoyl; and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof. In a preferred embodiment, an object of the present invention is to provide 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof, preferably hydrochloride salt. A further object of the present invention is represented by the use of the compounds of formula (Ia), in particular 5-amino-2-(butyryloxy)benzoic acid and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, as a medicament and by the use thereof for the treatment of intestinal inflammatory diseases. The present invention also regards the synthesis processes to obtain such compounds and some intermediate compounds of said synthesis processes.

  本发明涉及与以下一般式（I）对应的化合物：其中：R=C4-C8烷酰基；以及X=NH—R1，其中R1=H，或者是胺保护基；及/或其药用可接受的盐。根据本发明的优选化合物由以下式（Ia）表示：其中：R=C4-C8烷酰基；及/或其药用可接受的盐。在本发明的一种优选实施方式中，本发明的目的是提供5-氨基-2-(丁酰氧基)苯甲酸和/或其药用可接受的盐，优选是盐酸盐。本发明的另一个目的是使用式（Ia）的化合物，特别是5-氨基-2-(丁酰氧基)苯甲酸和/或其药用可接受的盐，作为药物，并将其用于治疗肠道炎症性疾病。本发明还涉及用于获得这种化合物以及该合成过程的一些中间化合物的合成过程。
• Derivaitves of 4-Or 5-Aminosalicylic Acid
  申请人：Wallace John L.

  公开号：US20080207564A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention provides new derivatives of 4- or 5-aminosalicylic acid, and a pharmaceutical composition containing these derivatives of 4- or 5-aminosalicylic acid as active ingredients, useful for the treatment of intestinal diseases such as inflammatory bowel disease (IBD) and irritable bowel syndrome (IBS) and for the prevention/treatment of colon cancer. More particularly, these derivatives comprise a hydrogen sulfide releasing moiety linked via an azo, an ester, an anhydride, a thioester or an amide linkage to a molecule of 4- or 5-aminosalicylic acid. Furthermore, the present invention provides a process for preparing these compounds and their use for treating IBD and IBS and the prevention/treatment of colon cancer.

  本发明提供了4-或5-氨基水杨酸的新衍生物，以及含有这些4-或5-氨基水杨酸衍生物作为活性成分的药物组合物，用于治疗肠道疾病，如炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS），以及预防/治疗结肠癌。更具体地说，这些衍生物包括通过偶氮键，酯键，酸酐键，硫酯键或酰胺键连接到4-或5-氨基水杨酸分子的硫化氢释放基团。此外，本发明提供了制备这些化合物的方法以及它们用于治疗IBD和IBS以及预防/治疗结肠癌的用途。