奥沙拉嗪 | 15722-48-2

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 中文名称: 奥沙拉嗪
• 中文别名: 奥柳氮；3,3'-偶氮双(6-羟基苯甲酸)；奥沙拉秦
• 英文名称: olsalazine
• 英文别名: C.I. Mordant Yellow 5；5,5′-(diazene-1,2-diyl)bis(2-hydroxybenzoic acid)；3,3'-azobis(6-hydroxybenzoic acid)；5,5'-azosalicylic acid；olsalazine acid；6,6'-dihydroxy-3,3'-azo-di-benzoic acid；5-[(3-carboxy-4-hydroxyphenyl)diazenyl]-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 15722-48-2
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₆
• 分子量: 302.243
• InChiKey: QQBDLJCYGRGAKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: acetic acid (64-19-7); water (7732-18-5))
• 沸点：
  443.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3578 (rough estimate)
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.96

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

大多数（98至99%）的口服剂量通过结肠细菌和该环境中低存的氧化还原势迅速转化为两分子5-氨基水杨酸（5-ASA）。奥沙拉嗪在结肠中转化为美沙拉秦的过程与柳氮磺吡啶相似，后者转化为磺胺吡啶和美沙拉秦。大约0.1%的奥沙拉嗪口服剂量在肝脏中代谢为奥沙拉嗪-O-硫酸盐（奥沙拉嗪-S）。

Most (98 to 99%) of an oral dose is rapidly converted into two molecules of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) by colonic bacteria and the low prevailing redox potential found in this environment. The conversion of olsalazine to mesalamine in the colon is similar to that of sulfasalazine, which is converted into sulfapyridine and mesalamine. Approximately 0.1% of an oral dose of olsalazine is metabolized in the liver to olsalazine-O-sulfate (olsalazine-S)

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

奥沙拉嗪

Compound:olsalazine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，奥沙拉嗪的系统生物利用度有限。98-99%的剂量在大肠转化为美沙拉秦（5-ASA），后者被缓慢吸收，导致大肠局部浓度非常高。

After oral administration, olsalazine, has limited systemic bioavailability. 98-99% of the dose is converted to mesalamine (5-ASA) in the colon, which is absorbed slowly resulting in very high local concentrations in the colon.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约0.1%的奥沙拉秦口服剂量在肝脏中被代谢为奥沙拉秦-O-硫酸盐（奥沙拉秦-S）。剩余的5-ASA部分被乙酰化，并随粪便排出。

Approximately 0.1% of an oral dose of olsalazine is metabolized in the liver to olsalazine-O-sulfate (olsalazine-S).The remaining 5-ASA is partially acetylated and is excreted in the feces.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2927000090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥、避光的环境中。

制备方法与用途

化学性质
奥沙拉秦二钠盐（Olsalazine Disodium）：C₁₄H₈N₂Na₂O₆。这是一种黄色粉末，易溶于水，略溶于乙醇，熔点超过300℃。

用途
奥沙拉秦二钠盐是一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物。在结肠中它会释放出两分子5-氨基水杨酸而发挥作用，并且毒性较低，适用于溃疡性结肠炎的长期治疗。

此外，奥沙拉秦二钠盐也可用于急性和慢性溃疡性结肠炎等疾病的治疗。

生产方法
首先将98.5克2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯与68.5克甲磺酰氯反应，进行酰化生成磺酸酯。随后通过氢化还原使硝基转化为氨基，从而生成5-氨基-2-甲磺酰氧基苯甲酸甲酯。接着对该化合物进行重氮化处理，再与其水杨酸偶合，最后进行水解反应以得到12.8克奥沙拉秦。此产物可进一步转化为纯度为99%的二钠盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥沙拉嗪 在 calcium(II) nitrate tetrahydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以85.1%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  pH引发的奥沙拉嗪释放的钙配位固体

  摘要：

  内脏反应：Olsalazine，一种用于治疗溃疡性结肠炎的抗炎药，可能会引起小肠内早期释放而引起的副作用。为了减轻这种情况，合成了奥沙拉嗪钙络合物固体，该固体在低pH下可抵抗溶解，并在中性pH下逐渐释放奥沙拉嗪。钙物质的溶解速度也比市售钠盐慢，这使其成为改善奥沙拉嗪向结肠输送的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700540
• 作为产物：
  描述：

  olsalazine methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以97.6%的产率得到奥沙拉嗪
  参考文献：
  名称：

  pH引发的奥沙拉嗪释放的钙配位固体

  摘要：

  内脏反应：Olsalazine，一种用于治疗溃疡性结肠炎的抗炎药，可能会引起小肠内早期释放而引起的副作用。为了减轻这种情况，合成了奥沙拉嗪钙络合物固体，该固体在低pH下可抵抗溶解，并在中性pH下逐渐释放奥沙拉嗪。钙物质的溶解速度也比市售钠盐慢，这使其成为改善奥沙拉嗪向结肠输送的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700540

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Carroll William A.

  公开号：US20090105306A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates compounds of formula (I) wherein A and R 1 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明涉及以下式（I）的化合物 其中A和R1如规范中所定义，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗疾病和疾病的方法。
• COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Carroll William A.

  公开号：US20100249129A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed herein are compounds of formula (I) wherein Ring A and R 1 are as defined in the specification. Pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating conditions and disorders using such compounds and pharmaceutical compositions are also disclosed.

  本文揭示了以下式(I)的化合物 其中环A和R 1 如规范中所定义。还披露了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：ZENITH EPIGENETICS CORP

  公开号：WO2016092375A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present application relates to substituted heterocycles compound of Formula I and pharmaceutical compositions thereof useful for the inhibition of BET protein function by binding to bromodomains (Formula I).

  本申请涉及Formula I的取代杂环化合物及其制药组合物，用于通过结合溴结构域（Formula I）抑制BET蛋白功能。
• [EN] 2-(1H-INDOLE-3-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ARYL HYDROCARBON RECEPTOR (AHR) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF E.G. ANGIOGENESIS IMPLICATED OR INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1H-INDOLE-3-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS CORRESPONDANTS UTILISÉS EN TANQUE QUE AGONISTES DU RÉCEPTEUR D'HYDROCARBURE ARYLE (AHR) UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE, P.EX., DE L'ANGIOGENÈSE IMPLIQUÉE OU DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：IKENA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021127302A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  2-(1H-lndole-3-carbonyl)-thiazole-4-carboxamide derivatives and the corresponding imidazole, oxazole and thiophene derivatives and related compounds as aryl hydrocarbon receptor (AHR) agonists for the treatment of angiogenesis implicated disorders, such as e.g. retinopathy, psoriasis, rheumatoid arthritis, obesity and cancer, or inflammatory disorders. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 27 to 32 and 59 to 219; examples 1 to 8; compounds 1-1 to 1-97; tables 1-a, 2 and 3).

  2-(1H-吲哚-3-甲酰基)-噻唑-4-羧酰胺衍生物及相应的咪唑、噁唑和噻吩衍生物以及相关化合物作为芳香烃受体（AHR）激动剂，用于治疗涉及血管生成的疾病，例如视网膜病变、银屑病、类风湿性关节炎、肥胖和癌症，或炎症性疾病。本说明书揭示了示例化合物的合成和表征以及其药理数据（例如第27至32页和59至219页；示例1至8；化合物1-1至1-97；表1-a、2和3）。
• ANTAGONISTS OF THE TRPV1 RECEPTOR AND USES THEREOF
  申请人：Bayburt Erol K.

  公开号：US20080153871A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present application is directed to compounds that are TRPV1 antagonists and have formula (I) wherein variables Ar 1 , L 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 , are as defined in the description, which are useful for treating disorders caused by or exacerbated by vanilloid receptor activity.

  本申请涉及的化合物是TRPV1拮抗剂，其化学式为（I），其中变量Ar1，L1，R1，R2，R3，R4，R5，Y1，Y2和Y3如描述中所定义，对于治疗由辣椒素受体活性引起或加剧的疾病是有用的。