胆固醇甲酰氯 | 7144-08-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酰卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 胆固醇甲酰氯
• 中文别名: 胆甾-5-烯-3-醇(3β)氯代甲酸酯；胆甾醇氯代甲酸酯；氯甲酸胆固醇酯；胆固醇氯甲酸酯；氯甲酸胆固醇酯CHLOROFORMIC
• 英文名称: Cholesteryl chloroformate
• 英文别名: cholesterol；cholesterol chloroformate；cholesterol formyl chloride；[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] carbonochloridate
• CAS: 7144-08-3
• 化学式: C₂₈H₄₅ClO₂
• 分子量: 449.117
• InChiKey: QNEPTKZEXBPDLF-JDTILAPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C (lit.)
• 比旋光度：
  -28 º (c=2, CHCl3 27 ºC)
• 沸点：
  556.35°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9344 (rough estimate)
• 溶解度：
  可缓慢水解

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29159020
• 危险品运输编号：
  UN 3261 8/PG 2
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险标志：
  GHS05
• 危险性描述：
  H314
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338,P310

制备方法与用途

用途：引发剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆固醇甲酰氯 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 胆固醇
  参考文献：
  名称：

  Oligonucleotides having alkylphosphonate linkages and methods for their preparation

  摘要：

  本发明提供了由烷基膦酸二聚体和由此制备的寡核苷酸。该发明还提供了制备这些烷基膦酸二聚体的新方法。还提供了制备基本对映异构体纯度高的烷基膦酸二聚体的方法。

  公开号：

  US06486313B1
• 作为产物：
  描述：

  (8R,9R,10S,13S,14R,17S)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-10,13-dimethyl-17-((S)-6-methylheptan-2-yl)-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 2-oxo-2-(pyren-1-yl)ethyl carbonate 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 胆固醇甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  1-（羟基乙酰基）py是一种新型荧光光触发装置，用于细胞成像和笼罩酒精，苯酚和腺苷†

  摘要：

  1-（羟基乙酰基）py作为一种用于醇和酚的新型荧光光触发剂，已被引入。通过与荧光光触发偶合，将醇和酚作为相应的碳酸酯进行保护，1-（羟乙酰基）py。笼状碳酸盐的光物理研究表明，它们都具有很强的荧光特性。水溶液中可见光（≥410nm）辐照笼状碳酸盐乙腈以高化学产率（95-97％）和量子产率（0.17-0.21）释放了相应的醇或酚。基于Stern-Volmer猝灭实验和溶剂效应研究，提出了光致释放的机理。重要的，1-（羟乙酰基）py 显示为光触发可快速释放生物活性分子 腺苷。体外生物学研究表明1-（羟乙酰基）py 具有良好的生物相容性，细胞摄取特性和细胞成像能力。

  DOI：

  10.1039/c2pp25091h

文献信息

• [DE] TETRAALKYLAMMONIUMSALZE VOM KOHLENSÄUREESTERTYP, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN<br/>[EN] CARBOXYLIC-ACID-ESTER-TYPE TETRAALKYL AMMONIUM SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAID COMPOUNDS<br/>[FR] SELS DE TETRAALKYLAMMONIUM DU TYPE ESTER D'ACIDE CARBOXYLIQUE, PROCEDES DE FABRICATION DE CES COMPOSES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPOSES
  申请人：KASCH HELMUT

  公开号：WO2004067546A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Die Erfindung umfasst neue Tetraalkylammoniumsalze vom Kohlensäureestertyp, deren Herstellung und pharmazeutische Nutzung bei fungalen und bakteriellen Infektionen sowie als potentielle Hemmer der Cholesterinbiosynthese. Die Verbindungen, die durch Umsetzungen aliphatischer oder phenolischer Alkoholfunktionen mit aktivierten Chlorkohlensäureestern und Aminen hergestellt werden, können ein oder mehrere dieser Ammoniumsalze an einem Trägermolekül, das aus einem System anellierter Ringe oder langkettiger Kohlenwasserstoffe besteht, enthalten. Ein charakteristisches Merkmal dieser Verbindungen ist deren hohe und spezifische Aktivität gegen Candida-Spezies, die besonders bei Verwendung von Steroiden als Carrier beobachtet wird.

  这项发明涵盖了新型的碳酸酯类四烷基铵盐，其制备以及在真菌和细菌感染以及作为潜在的胆固醇生物合成抑制剂中的药用。通过将脂肪族或酚基醇与活化的氯代碳酸酯和胺进行反应制备的这些化合物，可以包含一个或多个这些铵盐，其连接到由螺环体系或长链烃组成的载体分子上。这些化合物的一个特征是它们对念珠菌属的高度和特异活性，尤其在使用类固醇作为载体时观察到。
• Preparation of substituted semicarbazides from corresponding amines and hydrazines via phenyl carbamates
  作者：Rebecca Hron、Branko S. Jursic

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.052

  日期：2014.2

  A simple synthetic procedure for the conversion of amines and hydrazines into substituted semicarbazides was developed. The initial condensation between the desired amine and phenyl chloroformate into phenyl carbamate is followed by the addition of hydrazine under basic conditions. The reaction is tolerable to a variety of functional groups, with mild conditions and high percent yields.

  开发了一种简单的合成方法，用于将胺和肼转化为取代的氨基脲。所需的胺和氯甲酸苯酯之间最初的缩合成氨基甲酸苯酯，然后在碱性条件下加入肼。该反应可耐受各种官能团，条件温和，收率高。
• SOLID SUPPORTS AND PHOSPHORAMIDITE BUILDING BLOCKS FOR OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
  申请人：AM Chemicals LLC

  公开号：US20180016232A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Novel non-nucleoside solid supports and phosphoramidite building blocks for preparation of synthetic oligonucleotides containing at least one non-nucleosidic moiety conjugated to a ligand of practical interest and synthetic processes for making the same are disclosed. Furthermore, oligomeric compounds are prepared using said solid supports and phosphoramidite building blocks, preferably followed by removal of protecting groups to provide oligonucleotides conjugated to ligands of interest.

  揭示了用于制备含有至少一个非核苷酸基团与实用兴趣配体共轭的合成寡核苷酸的新型非核苷酸固相支持体和磷酰胺酸酯构建块，以及制备这些固相支持体和磷酰胺酸酯构建块的合成过程。此外，使用所述固相支持体和磷酰胺酸酯构建块制备寡聚合物化合物，最好是在去除保护基的情况下，以提供与感兴趣的配体共轭的寡核苷酸。
• A novel strategy for bioconjugation: synthesis and preliminary evaluation with amphotericin B
  作者：Andreas Zumbuehl、Pasquale Stano、Marc Sohrmann、Mathias Peter、Peter Walde、Erick M. Carreira

  DOI：10.1039/b701953j

  日期：——

  A novel linker strategy is presented based on a double reductive amination of a dialdehyde to the amine of the amphotericin B mycosamine sugar and the biological activity of a series of conjugates is compared to the native amphotericin B.

  提出了一种新颖的连接子策略，该策略基于将二醛通过双还原胺化反应连接到两性霉素B的壳糖胺糖上的氨基，并将其生物活性与天然两性霉素B的一系列共轭物进行了比较。
• Carrier-free cellular uptake and the gene-silencing activity of the lipophilic siRNAs is strongly affected by the length of the linker between siRNA and lipophilic group
  作者：Natalya S. Petrova、Ivan V. Chernikov、Mariya I. Meschaninova、IIya S. Dovydenko、Aliya G. Venyaminova、Marina A. Zenkova、Valentin V. Vlassov、Elena L. Chernolovskaya

  DOI：10.1093/nar/gkr1002

  日期：2012.3

  The conjugation of siRNA to molecules, which can be internalized into the cell via natural transport mechanisms, can result in the enhancement of siRNA cellular uptake. Herein, the carrier-free cellular uptake of nuclease-resistant anti-MDR1 siRNA equipped with lipophilic residues (cholesterol, lithocholic acid, oleyl alcohol and litocholic acid oleylamide) attached to the 5′-end of the sense strand via oligomethylene linker of various length was investigated. A convenient combination of H-phosphonate and phosphoramidite methods was developed for the synthesis of 5′-lipophilic conjugates of siRNAs. It was found that lipophilic siRNA are able to effectively penetrate into HEK293, HepG2 and KB-8-5 cancer cells when used in a micromolar concentration range. The efficiency of the uptake is dependent upon the type of lipophilic moiety, the length of the linker between the moiety and the siRNA and cell type. Among all the conjugates tested, the cholesterol-conjugated siRNAs with linkers containing from 6 to 10 carbon atoms demonstrate the optimal uptake and gene silencing properties: the shortening of the linker reduces the efficiency of the cellular uptake of siRNA conjugates, whereas the lengthening of the linker facilitates the uptake but retards the gene silencing effect and decreases the efficiency of the silencing.

  通过与分子结合，这些分子可以通过自然运输机制进入细胞，从而增强siRNA的细胞摄取。在此，我们研究了通过不同长度的亚甲基连接子将疏水性残基（胆固醇、石胆酸、油醇和石胆酸油胺）连接到正义链的5′端，制备的耐核酸酶的抗MDR1 siRNA的无载体细胞摄取。我们开发了一种方便的H-磷酸盐和磷酰胺方法的组合，用于合成siRNA的5′-疏水性偶联物。发现当在微摩尔浓度范围内使用时，疏水性siRNA能够有效地渗透到HEK293、HepG2细胞和KB-8-5癌细胞中。摄取效率取决于疏水性部分类型、部分与siRNA之间的连接子长度以及细胞类型。在所有测试的偶联物中，含有6到10个碳原子的连接子连接的胆固醇化siRNA显示出最佳的摄取和基因沉默特性：连接子缩短会降低siRNA偶联物的细胞摄取效率，而连接子延长有助于摄取，但会延迟基因沉默效应并降低沉默效率。

表征谱图