cholest-5-en-3β-yl N-(6-hydroxyhexyl)carbamate | 143723-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cholest-5-en-3β-yl N-(6-hydroxyhexyl)carbamate
• 英文别名: (cholest-5-en-3β-yl) N-(4-hydroxyhexyl)carbamate；cholest-5-en-3-ol-3β-(6-hydroxyhexyl)carbamate；cholesterol-3-(carboxyaminohexan-6-ol)；cholesteryl 6-hydroxyhexylcarbamate；[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N-(6-hydroxyhexyl)carbamate
• CAS: 143723-62-0
• 化学式: C₃₄H₅₉NO₃
• 分子量: 529.847
• InChiKey: HLKOOWULEFFKPC-DYQRUOQXSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188 °C
• 沸点：
  625.1±44.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cholest-5-en-3β-yl N-(6-hydroxyhexyl)carbamate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[6-N-(cholest-5-en-3β-yloxycarbonyl)aminohexyl]pyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  Structure–transfection activity relationships in a series of novel cationic lipids with heterocyclic head-groups

  摘要：

  阳离子脂质体是输送各种治疗性核酸的有前景的候选物。这里，我们报告了一种方便的合成方法，合成含有各种疏水域（十四烷醇、二烷基甘油、胆固醇）和正电荷头部基团（吡啶鎓、N-甲基咪唑鎓、N-甲基吗啉鎓）的氨基甲酸酯型阳离子脂质，并提供了结构-转染活性关系的数据。研究发现，单链脂质具有高表面活性，这与其通过疏水和静电相互作用破坏细胞膜的能力相关，导致高细胞毒性。含有这些脂质的脂质体对所有细胞系也显示高细胞毒性。不管化学结构如何，所有阳离子脂质形成的脂质体具有相似的尺寸和表面电位。由阳离子脂质体和核酸组成的复合物的特性主要取决于核酸类型和P/N比率。在寡脱氧核苷酸输送的情况下，转染活性取决于阳离子头部基团的类型，无论疏水域的类型如何：所有类型的阳离子脂质体都能有效地将寡核苷酸转移到80-90%的真核细胞中，而基于含有N-甲基吗啉鎓阳离子头部基团的脂质的脂质体显示出最高的转染活性。在质粒DNA和siRNA的情况下，疏水域的类型决定了转染活性：由基于胆固醇的脂质组成的脂质体在DNA转移中最有效，而含有基于甘油的脂质的脂质体在无血清条件下在siRNA输送中显示出合理的活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob40442k
• 作为产物：
  描述：

  胆固醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 cholest-5-en-3β-yl N-(6-hydroxyhexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure–transfection activity relationships in a series of novel cationic lipids with heterocyclic head-groups

  摘要：

  阳离子脂质体是输送各种治疗性核酸的有前景的候选物。这里，我们报告了一种方便的合成方法，合成含有各种疏水域（十四烷醇、二烷基甘油、胆固醇）和正电荷头部基团（吡啶鎓、N-甲基咪唑鎓、N-甲基吗啉鎓）的氨基甲酸酯型阳离子脂质，并提供了结构-转染活性关系的数据。研究发现，单链脂质具有高表面活性，这与其通过疏水和静电相互作用破坏细胞膜的能力相关，导致高细胞毒性。含有这些脂质的脂质体对所有细胞系也显示高细胞毒性。不管化学结构如何，所有阳离子脂质形成的脂质体具有相似的尺寸和表面电位。由阳离子脂质体和核酸组成的复合物的特性主要取决于核酸类型和P/N比率。在寡脱氧核苷酸输送的情况下，转染活性取决于阳离子头部基团的类型，无论疏水域的类型如何：所有类型的阳离子脂质体都能有效地将寡核苷酸转移到80-90%的真核细胞中，而基于含有N-甲基吗啉鎓阳离子头部基团的脂质的脂质体显示出最高的转染活性。在质粒DNA和siRNA的情况下，疏水域的类型决定了转染活性：由基于胆固醇的脂质组成的脂质体在DNA转移中最有效，而含有基于甘油的脂质的脂质体在无血清条件下在siRNA输送中显示出合理的活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob40442k

文献信息

• Carrier-free cellular uptake and the gene-silencing activity of the lipophilic siRNAs is strongly affected by the length of the linker between siRNA and lipophilic group
  作者：Natalya S. Petrova、Ivan V. Chernikov、Mariya I. Meschaninova、IIya S. Dovydenko、Aliya G. Venyaminova、Marina A. Zenkova、Valentin V. Vlassov、Elena L. Chernolovskaya

  DOI：10.1093/nar/gkr1002

  日期：2012.3

  The conjugation of siRNA to molecules, which can be internalized into the cell via natural transport mechanisms, can result in the enhancement of siRNA cellular uptake. Herein, the carrier-free cellular uptake of nuclease-resistant anti-MDR1 siRNA equipped with lipophilic residues (cholesterol, lithocholic acid, oleyl alcohol and litocholic acid oleylamide) attached to the 5′-end of the sense strand via oligomethylene linker of various length was investigated. A convenient combination of H-phosphonate and phosphoramidite methods was developed for the synthesis of 5′-lipophilic conjugates of siRNAs. It was found that lipophilic siRNA are able to effectively penetrate into HEK293, HepG2 and KB-8-5 cancer cells when used in a micromolar concentration range. The efficiency of the uptake is dependent upon the type of lipophilic moiety, the length of the linker between the moiety and the siRNA and cell type. Among all the conjugates tested, the cholesterol-conjugated siRNAs with linkers containing from 6 to 10 carbon atoms demonstrate the optimal uptake and gene silencing properties: the shortening of the linker reduces the efficiency of the cellular uptake of siRNA conjugates, whereas the lengthening of the linker facilitates the uptake but retards the gene silencing effect and decreases the efficiency of the silencing.

  通过与分子结合，这些分子可以通过自然运输机制进入细胞，从而增强siRNA的细胞摄取。在此，我们研究了通过不同长度的亚甲基连接子将疏水性残基（胆固醇、石胆酸、油醇和石胆酸油胺）连接到正义链的5′端，制备的耐核酸酶的抗MDR1 siRNA的无载体细胞摄取。我们开发了一种方便的H-磷酸盐和磷酰胺方法的组合，用于合成siRNA的5′-疏水性偶联物。发现当在微摩尔浓度范围内使用时，疏水性siRNA能够有效地渗透到HEK293、HepG2细胞和KB-8-5癌细胞中。摄取效率取决于疏水性部分类型、部分与siRNA之间的连接子长度以及细胞类型。在所有测试的偶联物中，含有6到10个碳原子的连接子连接的胆固醇化siRNA显示出最佳的摄取和基因沉默特性：连接子缩短会降低siRNA偶联物的细胞摄取效率，而连接子延长有助于摄取，但会延迟基因沉默效应并降低沉默效率。
• Synthesis of polycationic lipids based on cholesterol and spermine
  作者：I. A. Petukhov、M. A. Maslov、N. G. Morozova、G. A. Serebrennikova

  DOI：10.1007/s11172-010-0071-x

  日期：2010.1

  The synthesis of cholesterol-based cationic lipids in which the hydrophobic steroidal fragment is linked to a spermine residue as the hydrophilic domain by ester or carbamate linkage is described.

  文中描述了胆固醇基阳离子脂质的合成方法，其中疏水性的甾体片段通过酯或氨基甲酸酯键与亲水性的精胺残基相连接。
• DUPLEX OLIGONUCLEOTIDE COMPLEXES AND METHODS FOR GENE SILENCING BY RNA INTERFERENCE
  申请人：Yamada Christina

  公开号：US20080085869A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  Provided herein are duplex oligonucleotide complexes which can be administered to a cell, tissue or organism to silence a target gene without the aid of a transfection reagent(s). The duplex oligonucleotide complexes of the disclosure include a conjugate moiety that facilitates delivery to a cell, tissue or organism.

  本文提供了一种双链寡核苷酸复合物，可以被输送到细胞、组织或生物体中，以沉默目标基因，而无需转染试剂的帮助。本公开的双链寡核苷酸复合物包括一个共轭基团，有助于将其输送到细胞、组织或生物体中。
• Synthesis of lipid mediators based on 1,2-dialkylglycerol and cholesterol for targeted delivery of oligo- and polynucleotides into hepatocytes
  作者：N. G. Morozova、M. A. Maslov、O. A. Petukhova、S. V. Andronova、A. O. Grishaeva、G. A. Serebrennikova

  DOI：10.1007/s11172-010-0070-y

  日期：2010.1

  The synthesis of cationic glycolipids containing galactose or lactose residue as hepatocyte-targeted markers is described.

  所述内容为阳离子糖脂的合成，其中含有半乳糖或乳糖残基，作为肝细胞靶向标记。
• Protein and mRNA Delivery Enabled by Cholesteryl‐Based Biodegradable Lipidoid Nanoparticles
  作者：Yamin Li、Rachel Jarvis、Kuixin Zhu、Zachary Glass、Roza Ogurlu、Peiyang Gao、Peixuan Li、Jinjin Chen、Yingjie Yu、Yongjie Yang、Qiaobing Xu

  DOI：10.1002/anie.202004994

  日期：2020.8.24

  safe and efficient delivery systems for therapeutic biomacromolecules is a long‐standing challenge. Herein, we report a newly developed combinatorial library of cholesteryl‐based disulfide bond‐containing biodegradable cationic lipidoid nanoparticles. We have identified a subset of this library which is effective for protein and mRNA delivery in vitro and in vivo. These lipidoids showed comparable transfection

  开发安全高效的治疗性生物大分子输送系统是一个长期存在的挑战。在此，我们报告了一个新开发的基于胆固醇的含二硫键的可生物降解的阳离子类脂质纳米颗粒的组合库。我们已经确定了该文库的一个子集，它对于体外和体内的蛋白质和 mRNA 递送有效。与 Lpf2k 相比，这些类脂质在体外表现出相当的转染功效，但细胞毒性却低得多。成年小鼠的体内研究表明，基因组工程蛋白和 mRNA 分子成功输送到骨骼肌（通过肌内注射）、肺和脾（通过静脉注射）和大脑（通过侧脑室输注）。